Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nivolumab önmagában vagy relatlimabbal vagy ipilimumabbal kombinációban történő kezelésének biztonságosságára és tolerálhatóságára vonatkozó tanulmány fej- és nyakrákban

2026. szeptember 8. frissítette: Dan Zandberg

Fázisú neoadjuváns vizsgálat az anti-PD1 (nivolumab) biztonságosságáról és tolerálhatóságáról önmagában vagy anti-LAG3-mal (Relatlimab) vagy Anti-CTLA4-gyel (ipilimumab) kombinálva reszekálható fej- és nyakrákban

A tanulmány célja az adaptív immunitás fokozása az anti-PD1 antitest tumorellenes aktivitásának fokozása érdekében anti-CTLA4 antitest vagy anti-LAG3 antitest (relatlimab) hozzáadásával olyan alanyoknak, akiknél reszekálható, lokálisan előrehaladott HNSCC a műtéti reszekció előtt. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az immunterápiás szereket jól tolerálták a visszatérő/metasztázisos betegek populációjában. Tanulmányok kimutatták, hogy a műtéti reszekció 3-4 héttel történő késleltetése a diagnózis után elfogadható. A lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinóma általános túlélése a jelenlegi kezelési módok mellett gyenge. A korábban kezeletlen, lokálisan előrehaladott (AJCC 8. kiadás III-IVa stádiumú) HPV+ és HPV-fej-nyaki laphámsejtes karcinómás betegek, akik a multidiszciplináris munkacsoport megítélése szerint műtéti reszekcióra jelöltek, részt vesznek ebben a vizsgálatban. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegségben szenvedtek, vagy akiknek a kórtörténetében jelenleg vagy korábban immunmoduláló szereket szedtek, kizárják a részvételből.

A relatlimabot 160 mg-os IV dózisban adják be az 1. napon (és a 28. napon, ha a műtétet a vizsgáló döntése alapján elhalasztják). A nivolumabot 480 mg-os intravénás adagban adják be az 1. napon (és a 28. napon, ha a műtétet a vizsgáló döntése alapján elhalasztják), ha önmagában vagy relatlimabbal adják. A nivolumabot 3 mg/ttkg IV dózisban adják be 2 hetente az 1. és a 14. napon (és a 28. napon, ha a műtős idő még nem áll rendelkezésre, és a 4 hetes CT-vizsgálat legalább stabil betegséget mutat), ha ipilimumabbal adják. . Az ipilimumabot 1 mg/ttkg dózisban intravénásan csak egyszer adják be az 1. napon. A kezelés megkezdése előtt a betegek biopsziát és CT-vizsgálatot végeznek. 4 héttel (± 1 héttel) azután a beteget sebészeti reszekciónak vetik alá. A CT-vizsgálatot a műtét előtt megismétlik (1-72 órával a műtét előtt). A betegeket a biopsziától a műtét utáni 6 hónapig monitorozzák.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak és nők, életkor ≥18 év
  2. Szövettani vagy citológiailag igazolt laphámsejtes karcinóma, korábban kezeletlen III. stádium, vagy IVA HNC az AJCC 8. kiadású stádiumrendszerrel. Újonnan diagnosztizált, soha nem kezelt HNC-rák, de sugárterápia vagy kemoterápia nélkül több mint 5 éve lehetett volna sebészileg kezelt elsődleges betegség. HPV-pozitív oropharyngealis rák esetén a T3 vagy T4 elsődleges és/vagy egy 3 cm-nél nagyobb ipszilaterális nyirokcsomó, több ipsilateralis nyirokcsomó, kétoldali nyirokcsomó vagy ellenoldali nyirokcsomó esetén a betegek szerepelnek. A betegeket CT-n vagy MRI-n kell elvégezni, hogy kizárják a távoli metasztázisok jelenlétét.
  3. Hozzáférhető daganat előkezeléshez (alapvonal) nyitott/metszéses biopsziához a megfelelő korrelatív minta biztosításához.
  4. Legyen LAG-3 és PD-L1 eredmények a rétegződéshez.
  5. LVEF-értékelés dokumentált LVEF ≥50% mellett akár TTE-vel, akár MUGA-val (TTE preferált teszt) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
  6. A fogamzóképes nőket (WOCBP) tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről. Minden WOCBP-nek negatív terhességi teszttel KELL rendelkeznie a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 7 napon belül. Ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem kaphat vizsgálati készítményt, és nem vonható be a vizsgálatba. Minden WOCBP-nek bele kell egyeznie, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a terhesség megelőzésére a vizsgálati kezelésekkel végzett kezelés időtartama alatt, plusz 24 héttel a vizsgálati kezelés utolsó adagja után (azaz 30 nap [az ovulációs ciklus időtartama] plusz körülbelül 5 felezési idő).
  7. Minden férfinak bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelésekkel végzett kezelés időtartama alatt, plusz 33 héttel a vizsgálati kezelés utolsó adagja után (azaz 90 nap [a spermiumforgalom időtartama] plusz körülbelül 5 felezési idő). Ezenkívül a férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermaadástól ez idő alatt. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiakat tájékoztatni kell a fogamzóképes korban lévő szexuális partnerek kockázatairól, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
  8. Az azoospermikus hímek mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól, kivéve, ha fennáll a magzati toxicitás lehetősége a vizsgált gyógyszer magzati folyadékban való jelenléte miatt, még akkor is, ha a résztvevő sikeres vazektómián esett át, vagy ha a partner terhes. Azok a WOCBP-k, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, szintén mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól, és továbbra is alá kell vetniük magukat az ebben a részben leírt terhességi tesztnek.
  9. A szájüreg, az oropharynx, a hypopharynx vagy a gége elsődleges daganatai is ide tartoznak.
  10. Műtéti reszekcióra alkalmas.
  11. Életkor ≥ 18 év
  12. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
  13. Írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá

Kizárási kritériumok:

  1. Előzetes besugárzás, kemoterápia, onkológiai oltás vagy immunterápia.
  2. Korábbi súlyos infúziós reakció monoklonális antitesttel szemben.
  3. Troponin T (TnT) vagy I (TnI) > 2 × intézményi ULN. Azok az alanyok, akiknek TnT- vagy TnI-szintje > 1-2 × ULN, akkor engedélyezettek, ha az ismétlődő szintek 24 órán belül kisebbek vagy egyenlők az ULN 1-szeresével. Ha a TnT- vagy TnI-szint 24 órán belül > 1-2 × ULN, az alany szívműködési vizsgálaton eshet át, és megfontolandó a kezelés lehetősége a BMS Medical Monitorral vagy a megbízottal folytatott megbeszélést követően. Ha 24 órán belül nem állnak rendelkezésre ismételt szintek, a lehető leghamarabb meg kell ismételni a tesztet. Ha a TnT vagy a TnI 24 órán túli ismétlődési szintje a normálérték felső határának 2-szerese, az alany szívműködési vizsgálaton eshet át, és megfontolandó a kezelés.
  4. Távoli metasztázis bizonyítéka.
  5. Korábban kezelt HNC < 5 évvel ezelőtt.
  6. Korábbi szívizomgyulladás, etiológiától függetlenül
  7. Előzetes kezelés LAG-3 célzott szerekkel.
  8. Hepatitis B vagy C ismert anamnézisében
  9. Aktív/előzményben autoimmun betegségben szenvedő betegek. Az „aktív” bármely olyan állapotra utal, amely jelenleg terápiát igényel. Az autoimmun betegségek példái közé tartozik a szisztémás lupus erythematosus, a sclerosis multiplex, a gyulladásos bélbetegség és a rheumatoid arthritis
  10. Pszichiátriai betegségek vagy egyéb szociális problémák, amelyek korlátozzák a megfelelést
  11. Ha az EUA során második primer tumort találnak, az alanyt kizárják a vizsgálatban való részvételből.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg IV + Ipilimumab 1 mg/kg D1, majd Nivolumab 3 mg/kg D14, majd opcionális Nivolumab 3 mg/kg D28 (D28 a klinikus döntése szerint, azaz a műtétet elhalasztják)
Drog: Nivolumab
Teljesen humán anti-programozott halál 1 (PD-1) monoklonális ellenanyag-ellenőrzőpont-gátló, amely blokkolja azt a jelet, amely megakadályozza, hogy az aktivált T-sejtek megtámadják a rákos sejteket.
Más nevek:
  • OPDIVO®
  • anti-PD-1 antitest
Drog: Ipilimumab
Egy monoklonális antitest, amely a CTLA-4-et célozza meg, egy fehérjereceptort, amely leszabályozza az immunrendszert.
Más nevek:
  • anti-CTLA4 antitest
  • Yervoy ®
Kísérleti: Nivolumab + Relatlimab
Nivolumab 480 mg IV + Relatlimab 480 mg IV D1 - opcionális Nivolumab 480 mg IV + Relatlimab 480 mg IV D28 (D28 a klinikus döntése alapján, azaz a műtétet elhalasztják)
Drog: Nivolumab
Teljesen humán anti-programozott halál 1 (PD-1) monoklonális ellenanyag-ellenőrzőpont-gátló, amely blokkolja azt a jelet, amely megakadályozza, hogy az aktivált T-sejtek megtámadják a rákos sejteket.
Más nevek:
  • OPDIVO®
  • anti-PD-1 antitest
Drog: Relatlimab
Monoklonális antitest limfocita aktivációs gén 3 (LAG-3) (a sejtfelszínen található immunellenőrzési pont receptor fehérje) aktivitással.
Más nevek:
  • BMS-986016
  • anti-LAG3 antitest

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nivolumab relatlimabbal kombinált kezelésével kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: Akár 4 hónapig
Azon résztvevők száma, akiknél a 3. fokozatnál nagyobb nemkívánatos események jelentkeztek a nivolumabbal és relatlimabbal kombinált kezeléssel kapcsolatban, a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint.
Akár 4 hónapig
A nivolumab ipilimumabbal kombinált kezelésével kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: Akár 4 hónapig
Azon résztvevők száma, akiknél a 3. fokozatnál nagyobb nemkívánatos eseményeket tapasztaltak a nivolumabbal és ipilimumabbal kombinált kezeléssel kapcsolatban a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint.
Akár 4 hónapig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 4 hónapig
A kezelésre részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) mutató betegek százalékos aránya RECIST-enként 1.1. kritériumok. v1.1. RECIST v1.1 szerint: Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármilyen kóros nyirokcsomó (célpont vagy nem cél), a rövid tengely <10 mm-re csökkenésével. Részleges válasz (PR): ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Akár 4 hónapig
Patológiai válaszarány
Időkeret: Akár 4 hónapig
A kezelésre teljes választ adó betegek százalékos aránya RECIST-enként 1.1. kritériumok. v1.1. RECIST v1.1 szerint: Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármilyen kóros nyirokcsomó (célpont vagy nem cél), a rövid tengely <10 mm-re csökkenésével.
Akár 4 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumor infiltráló limfocita (TIL) alcsoportjainak szintjei
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig (a kezelés első napja előtt, a kezelés 1. és 28. napján, a műtét napján, 1, 3, 6 hónappal a műtét után)
A tumor infiltráló limfocita (TIL) alcsoportjainak szintjei a perifériás vérben. A tumorba beszűrődő limfociták olyan fehérvérsejtek, amelyek elhagyták a véráramot és a daganat felé vándoroltak. A limfociták jelenléte a daganatokban gyakran a műtét utáni és az immunterápia utáni jobb klinikai eredményekkel jár.
Legfeljebb 6 hónapig (a kezelés első napja előtt, a kezelés 1. és 28. napján, a műtét napján, 1, 3, 6 hónappal a műtét után)
Perifériás vér limfociták (PBL) szintje
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig (a kezelés első napja előtt, a kezelés 1. és 28. napján, a műtét napján, 1, 3, 6 hónappal a műtét után)
A perifériás vér limfocitáinak (PBL) szintje a vérben. A PBL-szintek hasznosak lehetnek a kemoterápiára adott válasz előrejelzésében.
Legfeljebb 6 hónapig (a kezelés első napja előtt, a kezelés 1. és 28. napján, a műtét napján, 1, 3, 6 hónappal a műtét után)
Effektor CD4+ sejtek
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig (a kezelés első napja előtt, a kezelés 1. és 28. napján, a műtét napján, 1, 3, 6 hónappal a műtét után)
CD4+ sejtek jelenléte a tumorszövetben a biopszia és a reszekciós mintavétel idején. A CD4 T-sejt szerepet játszhat a tumorimmunitás kialakulásában.
Legfeljebb 6 hónapig (a kezelés első napja előtt, a kezelés 1. és 28. napján, a műtét napján, 1, 3, 6 hónappal a műtét után)
Effektor CD8+ sejtek
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig (a kezelés első napja előtt, a kezelés 1. és 28. napján, a műtét napján, 1, 3, 6 hónappal a műtét után)
CD8+ T-sejtek jelenléte és szintje a perifériás vérben. A CD8-pozitív T-sejtek az MHC I. osztályú korlátozott T-sejtek kritikus alpopulációját képezik, és az adaptív immunitás közvetítői. Ide tartoznak a citotoxikus T-sejtek, amelyek fontosak a rákos sejtek elpusztításában.
Legfeljebb 6 hónapig (a kezelés első napja előtt, a kezelés 1. és 28. napján, a műtét napján, 1, 3, 6 hónappal a műtét után)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumor mutációs teher
Időkeret: Legfeljebb 2 hónapig (a kezelés előtt és a műtét napján)
A tumorsejtek által hordozott mutációk mérése. Ez egy prediktív biomarker, amelyet tanulmányoznak, hogy értékeljék a vizsgálati terápiára adott válaszával való összefüggését, ami segíthet a legjobb kezelés megtervezésében. Úgy tűnik, hogy a nagy számú mutációval rendelkező daganatok nagyobb valószínűséggel reagálnak bizonyos típusú immunterápiákra.
Legfeljebb 2 hónapig (a kezelés előtt és a műtét napján)
Gén expressziós aláírás
Időkeret: Legfeljebb 2 hónapig (a kezelés előtt és a műtét napján)
Egyedülállóan jellemző génexpressziós mintázatú gének egyetlen vagy kombinált csoportja egy sejtben, amely rák vagy más megváltozott vagy változatlan kórokozó következtében fordul elő. A génaláírás a kapcsolódó betegség prognosztikai biomarkereként szolgálhat.
Legfeljebb 2 hónapig (a kezelés előtt és a műtét napján)
Egysejtű RNAseq útvonalak
Időkeret: Legfeljebb 2 hónapig (a kezelés előtt és a műtét napján)
Sejtútvonalak, amelyek optimalizált következő generációs szekvenálási (NGS) technológiával vizsgálják az egyes sejtekből származó szekvenciainformációkat, nagyobb felbontást biztosítva a sejtszintű különbségeknek, és jobban megérthetik az egyes sejt funkcióit a mikrokörnyezetében.
Legfeljebb 2 hónapig (a kezelés előtt és a műtét napján)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dan Zandberg

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. április 13.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. április 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. szeptember 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 3.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 8.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HCC 18-139
  • CA224-056 (Egyéb azonosító: BMS)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel