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Étude de l'innocuité et de la tolérance du traitement par le nivolumab seul ou en association avec le relatlimab ou l'ipilimumab dans le cancer de la tête et du cou

21 avril 2026 mis à jour par: Dan Zandberg

Une étude néoadjuvante de phase II sur l'innocuité et la tolérance de l'anti-PD1 (nivolumab) administré seul ou en association avec l'anti-LAG3 (relatlimab) ou l'anti-CTLA4 (ipilimumab) dans le cancer de la tête et du cou résécable

Le but de cette étude est de potentialiser l'immunité adaptative pour renforcer l'activité anti-tumorale de l'anticorps anti-PD1 par l'ajout d'anticorps anti-CTLA4 ou d'anticorps anti-LAG3 (relatlimab) administrés à des sujets atteints de HNSCC localement avancé résécable avant résection chirurgicale .

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les agents immunothérapeutiques ont été bien tolérés dans la population de patients récurrents/métastatiques. Des études ont montré qu'un délai de résection chirurgicale de 3 à 4 semaines après le diagnostic est acceptable. La survie globale des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou localement avancés est faible avec les modalités de traitement actuellement disponibles. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou HPV+ et HPV- localement avancé (AJCC 8e édition stade III-IVa) non traités auparavant et candidats à une résection chirurgicale, tel que jugé par l'équipe multidisciplinaire, seront inclus dans cet essai. Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune ou ayant des antécédents actuels ou antérieurs d'agents immunomodulateurs seront exclus de la participation.

Le relatlimab sera administré en IV à la dose de 160 mg IV à J1 (et à J28 si la chirurgie est reportée à la discrétion de l'investigateur). Le nivolumab sera administré en IV à la dose de 480 mg à J1 (et à J28 si la chirurgie est reportée à la discrétion de l'investigateur) seul ou avec le relatlimab. Nivolumab sera administré à la dose de 3 mg/kg IV toutes les 2 semaines à J1 et J14 (et à J28 si le temps de bloc opératoire n'est pas encore disponible, et si le scanner à 4 semaines montre une maladie au moins stable) lorsqu'il est administré avec l'Ipilimumab . L'ipilimumab sera administré à la dose de 1 mg/kg IV en une seule fois à J1. Les patients subiront une biopsie et un scanner avant le début du traitement. 4 semaines (± 1 semaine) après, le patient subira une résection chirurgicale. La tomodensitométrie sera répétée avant la chirurgie (de 1 à 72 heures avant la chirurgie). Les patients seront surveillés depuis le moment de la biopsie jusqu'à 6 mois après l'opération.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes, âges ≥18 ans
  2. Carcinome épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement, stade III non traité auparavant, ou IVA HNC par le système de stadification AJCC 8e édition. Cancer HNC nouvellement diagnostiqué, jamais traité, mais aurait pu avoir un cancer primaire traité chirurgicalement > 5 ans auparavant sans radiothérapie ni chimiothérapie. Pour le cancer de l'oropharynx HPV positif, les patients avec un ganglion lymphatique primitif T3 ou T4 et/ou un ganglion lymphatique ipsilatéral supérieur à 3 cm, plusieurs ganglions lymphatiques ipsilatéraux, des ganglions lymphatiques bilatéraux ou un ganglion lymphatique controlatéral seront inclus. Les patients doivent subir une TDM ou une IRM pour exclure la présence de métastases à distance.
  3. Tumeur accessible pour la biopsie ouverte/incisionnelle de prétraitement (ligne de base) afin de fournir un échantillon corrélatif adéquat.
  4. Avoir les résultats LAG-3 et PD-L1 pour la stratification.
  5. Évaluation de la FEVG avec une FEVG documentée ≥ 50 % par TTE ou MUGA (test préféré par TTE) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
  6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle. Tous les WOCBP DOIVENT avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première réception du produit expérimental. Si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir de produit expérimental et ne doit pas être incluse dans l'étude. Tous les WOCBP doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée pour prévenir une grossesse pendant la durée du traitement avec les traitements à l'étude, plus 24 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude (c'est-à-dire 30 jours [durée du cycle ovulatoire] plus environ 5 demi-vies).
  7. Tous les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée pendant la durée du traitement avec les traitements à l'étude plus 33 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude (c'est-à-dire 90 jours [durée du renouvellement des spermatozoïdes] plus environ 5 demi-vies). De plus, les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période. De plus, les hommes inscrits à cette étude doivent être informés des risques pour tout partenaire sexuel en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode efficace de contraception.
  8. Les hommes azoospermiques sont exemptés des exigences en matière de contraception à moins qu'il existe un risque de toxicité fœtale en raison de la présence du médicament à l'étude dans le liquide séminal, même si le participant a subi une vasectomie réussie ou si la partenaire est enceinte. Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont également exemptées des exigences en matière de contraception et doivent toujours subir un test de grossesse tel que décrit dans cette section.
  9. Les tumeurs primaires de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx seront incluses.
  10. Admissible à la résection chirurgicale.
  11. Âge ≥ 18 ans
  12. Statut de performance ECOG 0-1.
  13. Avoir signé un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de radiothérapie, chimiothérapie, vaccin oncologique ou immunothérapie.
  2. Antécédents de réaction sévère à la perfusion d'un anticorps monoclonal.
  3. Troponine T (TnT) ou I (TnI) > 2 × LSN institutionnelle. Les sujets avec des niveaux de TnT ou TnI entre > 1 à 2 × LSN seront autorisés si les niveaux répétés dans les 24 heures sont inférieurs ou égaux à 1 x LSN. Si les niveaux de TnT ou de TnI sont > 1 à 2 × LSN dans les 24 heures, le sujet peut subir une évaluation cardiaque et être considéré pour un traitement, après une discussion avec le moniteur médical BMS ou la personne désignée. Lorsque les niveaux de répétition dans les 24 heures ne sont pas disponibles, un test de répétition doit être effectué dès que possible. Si les taux de répétition de TnT ou de TnI au-delà de 24 heures sont < 2 x LSN, le sujet peut subir une évaluation cardiaque et être considéré pour un traitement.
  4. Preuve de métastases à distance.
  5. Antécédents de HNC traités < 5 ans auparavant.
  6. Antécédents de myocardite, quelle qu'en soit l'étiologie
  7. Traitement préalable avec des agents ciblés LAG-3.
  8. Antécédents connus d'hépatite B ou C
  9. Patients ayant des antécédents/actifs de maladie auto-immune. « Actif » fait référence à toute condition nécessitant actuellement une thérapie. Des exemples de maladies auto-immunes comprennent le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, les maladies inflammatoires de l'intestin et la polyarthrite rhumatoïde
  10. Maladie psychiatrique ou autres problèmes sociaux limitant l'observance
  11. Si une deuxième tumeur primaire est découverte au moment de l'EUA, le sujet sera exclu de la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg IV + Ipilimumab 1 mg/kg J1 puis Nivolumab 3 mg/kg J14 puis Nivolumab facultatif 3 mg/kg J28 (J28 à la discrétion du clinicien c'est-à-dire chirurgie reportée)
Médicament: Nivolumab
Un inhibiteur de point de contrôle d'anticorps monoclonal anti-mort programmée 1 (PD-1) entièrement humain, qui bloque un signal qui empêche les cellules T activées d'attaquer les cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • OPDIVO®
  • anticorps anti-PD-1
Médicament: Ipilimumab
Un anticorps monoclonal qui cible CTLA-4, un récepteur protéique, qui régule à la baisse le système immunitaire.
Autres noms:
  • anticorps anti-CTLA4
  • Yervoy®
Expérimental: Nivolumab + Relatlimab
Nivolumab 480 mg IV + Relatlimab 480 mg IV D1 - en option Nivolumab 480 mg IV + Relatlimab 480 mg IV J28 (J28 à la discrétion du clinicien, c'est-à-dire chirurgie reportée)
Médicament: Nivolumab
Un inhibiteur de point de contrôle d'anticorps monoclonal anti-mort programmée 1 (PD-1) entièrement humain, qui bloque un signal qui empêche les cellules T activées d'attaquer les cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • OPDIVO®
  • anticorps anti-PD-1
Médicament: Relatlimab
Un anticorps monoclonal avec une activité du gène 3 d'activation des lymphocytes (LAG-3) (protéine du récepteur de point de contrôle immunitaire présent à la surface des cellules).
Autres noms:
  • BMS-986016
  • anticorps anti-LAG3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement par nivolumab en association avec le relatlimab
Délai: Jusqu'à 4 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables supérieurs au grade 3 liés au traitement par nivolumab en association avec le relatlimab selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0.
Jusqu'à 4 mois
Événements indésirables liés au traitement par nivolumab en association avec l'ipilimumab
Délai: Jusqu'à 4 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables supérieurs au grade 3 liés au traitement par nivolumab en association avec l'ipilimumab selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0.
Jusqu'à 4 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 4 mois
Pourcentage de patients avec une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (CR) au traitement selon RECIST 1.1. critères. v1.1. Selon RECIST v1.1 : Réponse complète (CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) avec réduction de l'axe court à <10 mm. Réponse partielle (PR) : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à 4 mois
Taux de réponse pathologique
Délai: Jusqu'à 4 mois
Pourcentage de patients avec une réponse complète (RC) au traitement selon RECIST 1.1. critères. v1.1. Selon RECIST v1.1 : Réponse complète (CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) avec réduction de l'axe court à <10 mm.
Jusqu'à 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux des sous-ensembles de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL)
Délai: Jusqu'à 6 mois (avant le premier jour de traitement, les jours 1 et 28 de traitement, le jour de la chirurgie, 1, 3, 6 mois après la chirurgie)
Niveaux de sous-ensembles de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) dans le sang périphérique. Les lymphocytes infiltrant la tumeur sont des globules blancs qui ont quitté la circulation sanguine et ont migré vers une tumeur. La présence de lymphocytes dans les tumeurs est souvent associée à de meilleurs résultats cliniques post-chirurgicaux et après immunothérapie.
Jusqu'à 6 mois (avant le premier jour de traitement, les jours 1 et 28 de traitement, le jour de la chirurgie, 1, 3, 6 mois après la chirurgie)
Niveaux de lymphocytes du sang périphérique (PBL)
Délai: Jusqu'à 6 mois (avant le premier jour de traitement, les jours 1 et 28 de traitement, le jour de la chirurgie, 1, 3, 6 mois après la chirurgie)
Niveaux de lymphocytes du sang périphérique (PBL) dans le sang. Les niveaux de PBL peuvent être utiles pour prédire la réponse à la chimiothérapie.
Jusqu'à 6 mois (avant le premier jour de traitement, les jours 1 et 28 de traitement, le jour de la chirurgie, 1, 3, 6 mois après la chirurgie)
Cellules effectrices CD4+
Délai: Jusqu'à 6 mois (avant le premier jour de traitement, les jours 1 et 28 de traitement, le jour de la chirurgie, 1, 3, 6 mois après la chirurgie)
Présence de cellules CD4+ dans le tissu tumoral au moment de la collecte des échantillons de biopsie et de résection. La cellule T CD4 peut jouer un rôle dans le développement de l'immunité tumorale.
Jusqu'à 6 mois (avant le premier jour de traitement, les jours 1 et 28 de traitement, le jour de la chirurgie, 1, 3, 6 mois après la chirurgie)
Cellules effectrices CD8+
Délai: Jusqu'à 6 mois (avant le premier jour de traitement, les jours 1 et 28 de traitement, le jour de la chirurgie, 1, 3, 6 mois après la chirurgie)
Présence et taux de lymphocytes T CD8+ dans le sang périphérique. Les lymphocytes T CD8-positifs sont une sous-population critique de lymphocytes T restreints au CMH de classe I et sont des médiateurs de l'immunité adaptative. Ils comprennent les cellules T cytotoxiques, qui sont importantes pour tuer les cellules cancéreuses.
Jusqu'à 6 mois (avant le premier jour de traitement, les jours 1 et 28 de traitement, le jour de la chirurgie, 1, 3, 6 mois après la chirurgie)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fardeau mutationnel de la tumeur
Délai: Jusqu'à 2 mois (avant le traitement et le jour de la chirurgie)
Une mesure des mutations portées par les cellules tumorales. Il s'agit d'un biomarqueur prédictif à l'étude pour évaluer son association avec la réponse au traitement à l'étude, ce qui peut aider à planifier le meilleur traitement. Les tumeurs qui ont un nombre élevé de mutations semblent être plus susceptibles de répondre à certains types d'immunothérapie.
Jusqu'à 2 mois (avant le traitement et le jour de la chirurgie)
Signature d'expression génique
Délai: Jusqu'à 2 mois (avant le traitement et le jour de la chirurgie)
Un groupe unique ou combiné de gènes dans une cellule avec un schéma caractéristique unique d'expression génique qui se produit à la suite d'un cancer ou d'un autre pathogène altéré ou non altéré. La signature génétique peut servir de biomarqueur pronostique de la maladie associée.
Jusqu'à 2 mois (avant le traitement et le jour de la chirurgie)
Voies RNAseq unicellulaires
Délai: Jusqu'à 2 mois (avant le traitement et le jour de la chirurgie)
Voies cellulaires qui examinent les informations de séquence de cellules individuelles avec des technologies de séquençage de nouvelle génération (NGS) optimisées, offrant une résolution plus élevée des différences cellulaires et une meilleure compréhension de la fonction d'une cellule individuelle dans le contexte de son microenvironnement.
Jusqu'à 2 mois (avant le traitement et le jour de la chirurgie)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dan Zandberg

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

17 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

17 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2019

Première publication (Réel)

6 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCC 18-139
  • CA224-056 (Autre identifiant: BMS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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