全身照射和砹211标记的BC8-B10单克隆抗体治疗非恶性疾病

纳入标准：

• 可通过同种异体造血细胞移植 (HCT) 治疗的非恶性疾病。 患有未明确定义的非恶性疾病的患者必须得到主要研究者 (PI) 的批准
• Lansky play performance score 或 Karnofsky score >= 70
• 捐助者纳入
• HLA 匹配的相关供体，其 HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1 在基因型或表型上相同。 表型身份必须通过高分辨率分型来确认。 兄弟姐妹捐助者优先于其他关系

• 无关的捐赠者。

  • 通过高分辨率分型匹配 HLA-A、-B、-C、-DRB1 和 DQB1；或者
  • 通过高分辨率分型与单个 HLA 1 类等位基因或 HLA-DQB1 抗原或等位基因不匹配。

注意：允许供体仅在 HLA-A、B、C、DRB1 或 DQB1 上纯合一个等位基因（移植物抗宿主病 [GVHD] 的 1 个抗原错配，移植物排斥的 0 个抗原错配）。 对于在一个位点纯合的受体，错配不允许出现在该位点（GVHD 为 0 抗原错配，移植排斥为 1 抗原错配）

• HLA 半相合供体。 必须有一个基于遗传的共享 HLA 单倍型。 允许非遗传单倍型在以下任何或所有位点错配：HLA-A、B、C、DRB1 或 DQB1。

• 捐助者选择指南建议：在有多个捐助者选择的情况下，应根据以下优先顺序选择捐助者：

  • 相关供体基因型 HLA 匹配
  • 相关供体表型 HLA 匹配
  • 无关供体 HLA 匹配
  • 在第 1 类（HLA-A、-B 或 -C）具有单个等位基因水平错配的无关供体。 例如，HLA-A02:01 与 HLA-A 02:02
  • DQB1 单等位基因水平不匹配的无关供体
  • HLA 半相合供体注意：我们要求供体测试由美国临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的实验室进行。 在极少数情况下，无法在 CLIA 批准的实验室中进行供体测试，或者需要进行确认测试，或者对于从欧洲确定的任何供体并有患克雅氏病 (CJD) 风险的情况, 我们在捐赠者筛选表上注明这一点，并要求无关的捐赠者医学主任或主治医师批准在紧急医疗需要下使用捐赠者 HPC-A 产品

排除标准：

• 范可尼贫血患者
• 心功能受损，如射血分数 < 35%（或者，如果无法获得射血分数，缩短分数 < 26%）或需要治疗的心功能不全或有症状的冠状动脉疾病。 如果得到心脏病专家的批准，则可以招募缩短分数 < 26% 的患者。 此外，排除在多种抗高血压药物治疗后高血压控制不佳的患者、有症状的冠状动脉疾病患者或因抗心律失常或正性肌力作用而服用心脏药物的患者
• 一氧化碳弥散能力测试 (DLCO) 证明肺功能受损 < 预测值的 35% 或接受持续补充氧气。 此外，如果患者无法进行肺功能测试，则室内空气中的 O2 饱和度 < 92%

• 肾功能受损，如估计的肌酐清除率低于 50 ml/min 或血清肌酐 > 2 x 正常上限或依赖透析。 血清肌酐值必须在调节开始前 28 天内

  * 肌酐清除率可通过 Cockcroft-Gault 公式估算

• 如总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2 倍正常上限的肝功能异常所证明的肝功能受损。 此外，患有以下肝脏异常的患者被排除在外：暴发性肝功能衰竭、肝硬化并有门静脉高压症的证据、酒精性肝炎、食管静脉曲张、肝性脑病、凝血酶原时间延长所证实的无法纠正的肝脏合成功能障碍、腹水相关门静脉高压症、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、慢性病毒性肝炎或有症状的胆道疾病
• 一种不受控制的感染，需要按照传染病专家的建议推迟治疗。 在这种情况下，病毒性上呼吸道感染不构成不受控制的感染
• 已知 HIV（人类免疫缺陷病毒）阳性的患者
• 怀孕或哺乳的育龄妇女
• 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性
• 对基于鼠的单克隆抗体过敏
• 已知的放射治疗禁忌症
• 捐助者排除
• 当确定预先存在的免疫反应性会危及供体造血细胞植入时，供体将被排除在外。 对于 10 个 HLA 等位基因水平（表型）匹配中有 10 个的患者，推荐的程序是在造血细胞移植 (HCT) 之前为所有患者获得针对 I 类和 II 类抗原的面板反应性抗体 (PRA) 筛查。 如果 PRA 显示 > 10% 的活性，则应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配。 如果任何细胞毒性交叉匹配检测呈阳性，则应排除供体。 对于那些具有 HLA I 类等位基因或 II 类等位基因或抗原错配或半相合供体的患者，无论 PRA 结果如何，都应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配。 阳性抗供体细胞毒性交叉配型是绝对的供体排除