Total kropsbestråling og Astatine-211-mærket BC8-B10 monoklonalt antistof til behandling af ikke-maligne sygdomme

Inklusionskriterier:

• Ikke-malign sygdom, der kan behandles ved allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). Patienter med en ikke-malign sygdom, der ikke er klart defineret, skal godkendes af den primære investigator (PI)
• Lansky play performance score eller Karnofsky score >= 70
• DONORINKLUSION
• HLA-matchet relateret donor, der er genotypisk eller fænotypisk identisk for HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1. Fænotypisk identitet skal bekræftes ved indtastning i høj opløsning. Søskendedonorer foretrækkes frem for andre relationer

• Ubeslægtet donor.

  • Matchet til HLA-A, -B, -C, -DRB1 og DQB1 ved højopløselig typning; ELLER
  • Mismatchet for en enkelt HLA-klasse 1-allel eller HLA-DQB1-antigen eller -allel ved højopløsningstypning.

Bemærk: En donor, der kun er homozygot for én allel ved HLA-A, B, C, DRB1 eller DQB1 er tilladt (1 antigen-mismatch for graft versus host-sygdom [GVHD], 0 antigen mismatch for graft-afstødning). I tilfælde af en modtager, der er homozygot på ét locus, må mismatchet ikke være på det locus (0 antigen mismatch for GVHD, 1 antigen mismatch for graft-afstødning)

• HLA haploidentisk donor. Der skal være én delt HLA-haplotype baseret på arv. Den ikke-nedarvede haplotype tillades at være mismatchet på et hvilket som helst eller alle disse loci: HLA-A, B, C, DRB1 eller DQB1.

• Anbefalinger i retningslinje for donorudvælgelse: i tilfælde, hvor der er flere donormuligheder, bør donorer udvælges baseret på følgende prioritet nummereret nedenfor:

  • Beslægtet donor er genotypisk HLA-matchet
  • Relateret donor fænotypisk HLA-matchet
  • Ubeslægtet donor HLA-matchet
  • Ubeslægtet donor med uoverensstemmelse på enkelt allelniveau i klasse 1 (HLA-A, -B eller -C). For eksempel HLA-A02:01 versus HLA-A 02:02
  • Ubeslægtet donor med enkelt allel niveau mismatch ved DQB1
  • HLA-haploidentisk donor Bemærk: Vi kræver, at donortestningen udføres af et godkendt laboratorium for United States Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA). I de meget sjældne tilfælde, hvor donortestningen ikke er i stand til at udføres i et CLIA godkendt laboratorium, eller der er bekræftende test, der skal udføres, eller for enhver donor identificeret fra Europa og med risiko for Creutzfeldt-Jakobs sygdom (CJD) , vi noterer dette på donorscreeningsformularen og kræver, at den uafhængige donormedicinske direktør eller den behandlende læge godkender brugen af ​​donor HPC-A-produktet under et presserende medicinsk behov

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med Fanconi Anæmi
• Nedsat hjertefunktion som påvist ved ejektionsfraktion < 35 % (eller, hvis det ikke er i stand til at opnå ejektionsfraktion, afkortende fraktion på < 26 %) eller hjerteinsufficiens, der kræver behandling eller symptomatisk koronararteriesygdom. Patienter med en afkortningsfraktion på < 26 % kan indskrives, hvis de godkendes af en kardiolog. Derudover er patienter med dårligt kontrolleret hypertension på flere antihypertensive lægemidler, symptomatisk koronararteriesygdom eller patienter på hjertemedicin for antiarytmiske eller inotrope virkninger udelukket.
• Nedsat lungefunktion som påvist ved carbonmonoxiddiffunderende evnetest (DLCO) < 35 % af forudsagt eller modtagelse af supplerende kontinuerlig oxygen. Desuden, hvis patienter ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, så er O2-mætning < 92 % på rumluft

• Nedsat nyrefunktion som påvist ved estimeret kreatininclearance mindre end 50 ml/min eller serumkreatinin > 2 x øvre normalgrænse eller dialyseafhængig. Serumkreatininværdien skal være inden for 28 dage før start af konditionering

  * Kreatininclearancen kan estimeres ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen

• Nedsat leverfunktion som påvist af unormal leverfunktion defineret som total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2 gange den øvre normalgrænse. Derudover er patienter med følgende leverabnormaliteter udelukket: fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion som påvist ved forlængelse af procittrombintiden, as til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis eller symptomatisk galdesygdom
• En ukontrolleret infektion, der kræver udsættelse af konditionering som anbefalet af en specialist i infektionssygdomme. En viral øvre luftvejsinfektion udgør ikke en ukontrolleret infektion i denne sammenhæng
• Patienter, der vides at være positive for HIV (humant immundefektvirus)
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Allergi over for murine-baserede monoklonale antistoffer
• Kendt kontraindikation for strålebehandling
• DONOR EXKLUSION
• Donorer udelukkes, når der identificeres allerede eksisterende immunreaktivitet, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare. Den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå panelreaktive antistof (PRA) screeninger til klasse I og klasse II antigener for alle patienter før hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). Hvis PRA viser > 10 % aktivitet, skal der opnås flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher. Donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive. For de patienter med en HLA klasse I allel eller klasse II allel eller antigen mismatch eller haploidentiske donorer, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne. En positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse