Totale lichaamsbestraling en astatine-211-gelabeld BC8-B10 monoklonaal antilichaam voor de behandeling van niet-kwaadaardige ziekten

Inclusiecriteria:

• Niet-kwaadaardige ziekte die kan worden behandeld door allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT). Patiënten met een niet-kwaadaardige ziekte die niet duidelijk is gedefinieerd, moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI)
• Lansky speelt prestatiescore of Karnofsky-score >= 70
• INSLUITING VAN DONOR
• HLA-gematchte verwante donor die genotypisch of fenotypisch identiek is voor HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1. Fenotypische identiteit moet worden bevestigd door typen met hoge resolutie. Donateurs van broers en zussen hebben de voorkeur boven andere relaties

• Onverwante donor.

  • Komt overeen met HLA-A, -B, -C, -DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie; OF
  • Mismatch voor een enkel HLA-klasse 1 allel of HLA-DQB1-antigeen of allel door typen met hoge resolutie.

Opmerking: een donor die homozygoot is voor slechts één allel op HLA-A, B, C, DRB1 of DQB1 is toegestaan ​​(1 antigeen-mismatch voor graft-versus-hostziekte [GVHD], 0 antigeen-mismatch voor transplantaatafstoting). In het geval van een ontvanger die homozygoot is op één locus, mag de mismatch niet op die locus zijn (0 antigeen-mismatch voor GVHD, 1 antigeen-mismatch voor transplantaatafstoting)

• HLA haploidentieke donor. Er moet één gedeeld HLA-haplotype zijn op basis van overerving. Het niet-overgeërfde haplotype mag mismatch zijn op een of meer van deze loci: HLA-A, B, C, DRB1 of DQB1.

• Aanbevelingen voor richtlijnen voor donorselectie: in het geval dat er meerdere donoropties zijn, moeten donoren worden geselecteerd op basis van de volgende prioriteit, hieronder genummerd:

  • Verwante donor genotypisch HLA-gematcht
  • Verwante donor fenotypisch HLA-gematcht
  • Niet-verwante donor HLA-gematcht
  • Niet-verwante donor met een niet-overeenkomend allelniveau in klasse 1 (HLA-A, -B of -C). Bijvoorbeeld HLA-A02:01 versus HLA-A 02:02
  • Niet-verwante donor met een mismatch op één allelniveau bij DQB1
  • HLA-haplo-identieke donor Opmerking: We eisen dat de donortest wordt uitgevoerd door een door de Verenigde Staten goedgekeurd laboratorium voor Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA). In het zeer zeldzame geval dat de donortest niet kan worden uitgevoerd in een CLIA-erkend laboratorium, of er bevestigingstests moeten worden uitgevoerd, of voor elke geïdentificeerde donor uit Europa die risico loopt op de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) , noteren we dit op het donorscreeningsformulier en eisen dat de medische directeur van de niet-verwante donor of de behandelend arts het gebruik van het donor-HPC-A-product goedkeurt bij dringende medische noodzaak

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met Fanconi-anemie
• Verminderde hartfunctie, zoals blijkt uit een ejectiefractie < 35% (of, indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, een verkortingsfractie van < 26%) of hartinsufficiëntie die behandeling vereist of symptomatische coronaire hartziekte. Patiënten met een verkortingsfractie van < 26% kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een cardioloog. Bovendien zijn patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie op meerdere antihypertensiva, symptomatische coronaire hartziekte of patiënten op cardiale medicatie voor antiaritmische of inotrope effecten uitgesloten.
• Verstoorde longfunctie zoals blijkt uit koolmonoxide diffusiecapaciteitstest (DLCO) < 35% van de voorspelde of continue aanvullende zuurstof ontvangen. Bovendien, als patiënten geen longfunctietesten kunnen uitvoeren, dan is de O2-saturatie < 92% op kamerlucht

• Verminderde nierfunctie zoals blijkt uit een geschatte creatinineklaring van minder dan 50 ml/min of serumcreatinine > 2 x bovengrens van normaal of afhankelijk van dialyse. De serumcreatininewaarde moet binnen 28 dagen vóór aanvang van de conditionering zijn

  * De creatinineklaring kan worden geschat met de formule van Cockcroft-Gault

• Verminderde leverfunctie zoals blijkt uit een abnormale leverfunctie gedefinieerd als een totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) > 2 keer de bovengrens van normaal. Bovendien zijn patiënten met de volgende leverafwijkingen uitgesloten: fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare leversynthesedisfunctie zoals blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites-gerelateerd portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis of symptomatische galziekte
• Een ongecontroleerde infectie die uitstel van conditionering vereist, zoals aanbevolen door een specialist in infectieziekten. Een virale infectie van de bovenste luchtwegen is in deze context geen ongecontroleerde infectie
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HIV (humaan immunodeficiëntievirus)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
• Allergie voor op muizen gebaseerde monoklonale antilichamen
• Bekende contra-indicatie voor radiotherapie
• DONOR UITSLUITING
• Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de transplantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen. De aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) overeenkomst is het verkrijgen van panel-reactieve antilichaam (PRA)-screens voor klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór hematopoëtische celtransplantatie (HCT). Als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen. De donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is. Voor die patiënten met een HLA klasse I-allel of klasse II-allel of antigeen-mismatch of haplo-identieke donoren, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten. Een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting