Celkové ozáření těla a monoklonální protilátka BC8-B10 značená astatinem-211 pro léčbu nezhoubných onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Nezhoubné onemocnění léčitelné alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT). Pacienti s nezhoubným onemocněním, které není jasně definováno, musí být schváleno hlavním zkoušejícím (PI).
• Skóre výkonu hry Lansky nebo skóre Karnofsky >= 70
• ZAHRNUTÍ DÁRCŮ
• HLA odpovídající příbuzný dárce, který je genotypově nebo fenotypově identický pro HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1. Fenotypová identita musí být potvrzena typizací s vysokým rozlišením. Sourozenečtí dárci jsou upřednostňováni před jinými vztahy

• Nepříbuzný dárce.

  • Přizpůsobeno pro HLA-A, -B, -C, -DRB1 a DQB1 psaním s vysokým rozlišením; NEBO
  • Neshoduje se pro jednu alelu třídy 1 HLA nebo antigen nebo alelu HLA-DQB1 typizací s vysokým rozlišením.

Poznámka: Je povolen dárce homozygotní pouze pro jednu alelu na HLA-A, B, C, DRB1 nebo DQB1 (1 neshoda antigenu pro reakci štěpu proti hostiteli [GVHD], 0 neshoda antigenu pro odmítnutí štěpu). V případě příjemce, který je homozygotní v jednom lokusu, nesmí být neshoda v tomto lokusu (0 neshoda antigenu pro GVHD, 1 neshoda antigenu pro odmítnutí štěpu)

• Haploidentický dárce HLA. Musí existovat jeden sdílený HLA-haplotyp založený na dědičnosti. Nezděděný haplotyp může být nesprávně spárován v kterémkoli nebo všech těchto lokusech: HLA-A, B, C, DRB1 nebo DQB1.

• Doporučení pro výběr dárců: v případě, že existuje více možností dárce, měli by být dárci vybíráni na základě následující priority očíslované níže:

  • Příbuzný dárce genotypově shodný s HLA
  • Příbuzný dárce se fenotypově shoduje s HLA
  • Nepříbuzný dárce se shoduje s HLA
  • Nepříbuzný dárce s nesouladem na úrovni jedné alely ve třídě 1 (HLA-A, -B nebo -C). Například HLA-A02:01 versus HLA-A 02:02
  • Nepříbuzný dárce s nesouladem na úrovni jedné alely v DQB1
  • HLA-haploidentický dárce Poznámka: Požadujeme, aby testování dárce prováděla laboratoř schválená Dodatkem pro zlepšení klinické laboratoře Spojených států amerických (CLIA). Ve velmi ojedinělých případech, kdy testování dárce nelze provést v laboratoři schválené CLIA, nebo je třeba provést potvrzující testování, nebo u jakéhokoli dárce identifikovaného z Evropy a ohroženého Creutzfeldt-Jakobovou chorobou (CJD) , zaznamenáme to do formuláře screeningu dárce a požadujeme, aby lékař nepříbuzného dárce nebo ošetřující lékař schválil použití produktu HPC-A dárce v naléhavé lékařské potřebě

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s Fanconiho anémií
• Porucha srdeční funkce prokázaná ejekční frakcí < 35 % (nebo, není-li možné získat ejekční frakci, zkrácenou frakcí < 26 %) nebo srdeční insuficience vyžadující léčbu nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen. Pacienti s frakcí zkrácení < 26 % mohou být zařazeni, pokud to schválí kardiolog. Kromě toho jsou vyloučeni pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí užívající více antihypertenzních léků, symptomatickým onemocněním koronárních tepen nebo pacienti užívající srdeční léky pro antiarytmické nebo inotropní účinky.
• Zhoršená funkce plic, jak je prokázáno testem schopnosti difuze oxidu uhelnatého (DLCO) < 35 % předpokládané hodnoty nebo příjmu doplňkového kontinuálního kyslíku. Kromě toho, pokud pacienti nejsou schopni provést testy funkce plic, pak saturace O2 < 92 % na vzduchu v místnosti

• Zhoršená funkce ledvin, o čemž svědčí odhadovaná clearance kreatininu nižší než 50 ml/min nebo sérový kreatinin > 2 x horní normální limit nebo závislé na dialýze. Hodnota sérového kreatininu musí být do 28 dnů před začátkem kondicionování

  * Clearance kreatininu může být odhadnuta pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce

• Zhoršená funkce jater, jak se projevuje abnormální funkcí jater definovanou jako celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 2násobek horní hranice normy. Kromě toho jsou vyloučeni pacienti s následujícími jaterními abnormalitami: fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce, o čemž svědčí prodloužení protrombinového času, související s ascitem portální hypertenzi, bakteriálnímu nebo plísňovému jaternímu abscesu, obstrukci žlučových cest, chronické virové hepatitidě nebo symptomatickému onemocnění žlučových cest
• Nekontrolovaná infekce vyžadující odložení kondicionování podle doporučení specialisty na infekční onemocnění. Virová infekce horních cest dýchacích v tomto kontextu nepředstavuje nekontrolovanou infekci
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na HIV (virus lidské imunodeficience)
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
• Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
• Alergie na myší monoklonální protilátky
• Známá kontraindikace radioterapie
• VYLOUČENÍ DÁRCŮ
• Dárci jsou vyloučeni, pokud je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk. Doporučeným postupem pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní (fenotypových) alel HLA je získání panelových reaktivních protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před transplantací hematopoetických buněk (HCT). Pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány křížové shody pomocí průtokové cytometrie nebo cytotoxických cytotoxických B a T buněk. Dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní. U pacientů s alelou HLA třídy I nebo alelou třídy II nebo nesouladem antigenu nebo haploidentickými dárci by měly být získány křížové shody pomocí průtokové cytometrie nebo cytotoxické cytotoxické shody B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA. Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce