Napromienianie całego ciała i przeciwciało monoklonalne BC8-B10 znakowane astatą-211 w leczeniu chorób niezłośliwych

Kryteria przyjęcia:

• Choroba niezłośliwa, którą można leczyć allogenicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych (HCT). Pacjenci z chorobą niezłośliwą, która nie jest jasno określona, ​​muszą zostać zatwierdzeni przez głównego badacza (PI)
• Wynik gry Lansky'ego lub wynik Karnofsky'ego >= 70
• WŁĄCZENIE DARCZYŃCÓW
• Pokrewny dawca dopasowany do HLA, który jest genotypowo lub fenotypowo identyczny pod względem HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1. Tożsamość fenotypowa musi zostać potwierdzona przez typowanie w wysokiej rozdzielczości. Darczyńcy z rodzeństwa są preferowani w stosunku do innych związków

• Niespokrewniony dawca.

  • Dopasowane do HLA-A, -B, -C, -DRB1 i DQB1 przez pisanie w wysokiej rozdzielczości; LUB
  • Niedopasowany dla pojedynczego allelu HLA klasy 1 lub antygenu lub allelu HLA-DQB1 przez typowanie w wysokiej rozdzielczości.

Uwaga: Dawca homozygotyczny tylko pod względem jednego allelu w HLA-A, B, C, DRB1 lub DQB1 jest dozwolony (1 niezgodność antygenu w przypadku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi [GVHD], 0 niedopasowanie antygenu w przypadku odrzucenia przeszczepu). W przypadku biorcy, który jest homozygotą w jednym locus, niedopasowanie nie może występować w tym locus (0 niedopasowań antygenu dla GVHD, 1 niedopasowania antygenu dla odrzucenia przeszczepu)

• Haploidentyczny dawca HLA. Musi istnieć jeden wspólny haplotyp HLA oparty na dziedziczeniu. Nieodziedziczony haplotyp może być niedopasowany w dowolnym lub we wszystkich z tych loci: HLA-A, B, C, DRB1 lub DQB1.

• Zalecenia dotyczące wytycznych dotyczących wyboru dawcy: w przypadku, gdy istnieje wiele opcji dawców, dawcy powinni być wybierani na podstawie następującego priorytetu o numerze poniżej:

  • Pokrewny dawca dopasowany genotypowo pod względem HLA
  • Pokrewny dawca dopasowany fenotypowo pod względem HLA
  • Niespokrewniony dawca dopasowany pod względem HLA
  • Niespokrewniony dawca z niedopasowaniem poziomu pojedynczego allelu w klasie 1 (HLA-A, -B lub -C). Na przykład HLA-A02:01 kontra HLA-A 02:02
  • Niespokrewniony dawca z niedopasowaniem poziomu pojedynczego allelu w DQB1
  • HLA-haploidentyczny dawca Uwaga: Wymagamy, aby badanie dawcy było przeprowadzane przez laboratorium zatwierdzone przez United States Clinical Laboratory Improvement Poprawka (CLIA). W bardzo rzadkich przypadkach, gdy nie można przeprowadzić badania dawcy w laboratorium zatwierdzonym przez CLIA lub konieczne jest wykonanie badania potwierdzającego, lub w przypadku dowolnego dawcy zidentyfikowanego w Europie i zagrożonego chorobą Creutzfeldta-Jakoba (CJD) , odnotowujemy to w formularzu badania przesiewowego dawcy i wymagamy, aby dyrektor medyczny dawcy niespokrewnionego lub lekarz prowadzący zatwierdził użycie produktu HPC-A dawcy w przypadku pilnej potrzeby medycznej

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niedokrwistością Fanconiego
• Upośledzona czynność serca, o czym świadczy frakcja wyrzutowa < 35% (lub, jeśli nie można uzyskać frakcji wyrzutowej, frakcja skracająca < 26%) lub niewydolność serca wymagająca leczenia lub objawowa choroba wieńcowa. Pacjenci z frakcją skrócenia < 26% mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyrazi na to zgodę kardiolog. Ponadto wykluczeni są pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym przyjmujący wiele leków przeciwnadciśnieniowych, z objawową chorobą wieńcową lub pacjenci przyjmujący leki nasercowe o działaniu antyarytmicznym lub inotropowym
• Upośledzona czynność płuc potwierdzona testem zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) < 35% wartości przewidywanej lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu. Dodatkowo, jeśli pacjenci nie są w stanie wykonać badań czynnościowych płuc, wówczas wysycenie O2 < 92% na powietrzu pokojowym

• Zaburzenia czynności nerek, o czym świadczy szacunkowy klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 2 x górna granica normy lub zależne od dializy. Stężenie kreatyniny w surowicy musi być w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem kondycjonowania

  * Klirens kreatyniny można oszacować za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta

• Zaburzenia czynności wątroby, o czym świadczy nieprawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej, aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) > 2 razy powyżej górnej granicy normy. Ponadto wykluczeni są pacjenci z następującymi zaburzeniami czynności wątroby: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane na nadciśnienie wrotne, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby, niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub objawową chorobę dróg żółciowych
• Niekontrolowana infekcja wymagająca odroczenia kondycjonowania zgodnie z zaleceniami specjalisty chorób zakaźnych. Wirusowa infekcja górnych dróg oddechowych nie jest w tym kontekście infekcją niekontrolowaną
• Pacjenci, u których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV (ludzki wirus niedoboru odporności)
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią
• Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Alergia na mysie przeciwciała monoklonalne
• Znane przeciwwskazanie do radioterapii
• WYKLUCZENIE DAWCY
• Dawcy są wykluczani, gdy zostanie zidentyfikowana wcześniejsza reaktywność immunologiczna, która mogłaby zagrozić wszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy. Zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 zgodności alleli HLA (fenotypowych) jest uzyskanie panelowych badań przesiewowych przeciwciał reaktywnych (PRA) dla antygenów klasy I i klasy II u wszystkich pacjentów przed przeszczepieniem komórek krwiotwórczych (HCT). Jeśli PRA wykazuje aktywność > 10%, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T. Dawcę należy wykluczyć, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny. W przypadku pacjentów z allelem HLA klasy I lub allelem klasy II lub niedopasowaniem antygenu lub dawcami haploidentycznymi, niezależnie od wyników PRA, należy uzyskać dopasowanie metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T. Dodatnia cytotoksyczna próba krzyżowa przeciwko dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy