Total kroppsbestråling og Astatine-211-merket BC8-B10 monoklonalt antistoff for behandling av ikke-maligne sykdommer

Inklusjonskriterier:

• Ikke-malign sykdom som kan behandles ved allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT). Pasienter med en ikke-malign sykdom som ikke er klart definert, må godkjennes av hovedforskeren (PI)
• Lansky spille ytelse eller Karnofsky score >= 70
• DONORINKLUSJON
• HLA-matchet beslektet donor som er genotypisk eller fenotypisk identisk for HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1. Fenotypisk identitet må bekreftes ved høyoppløselig skriving. Søskengivere foretrekkes fremfor andre forhold

• Ikke-relatert giver.

  • Matchet for HLA-A, -B, -C, -DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig skriving; ELLER
  • Mismatchet for et enkelt HLA-klasse 1 allel eller HLA-DQB1 antigen eller allel ved høyoppløselig typing.

Merk: En donor som er homozygot for én allel bare ved HLA-A, B, C, DRB1 eller DQB1 er tillatt (1 antigenmismatch for graft versus host sykdom [GVHD], 0 antigen mismatch for graft-avvisning). I tilfelle av en mottaker som er homozygot på ett locus, tillates ikke mismatchet å være på det lokuset (0 antigen mismatch for GVHD, 1 antigen mismatch for graft-avvisning)

• HLA haploidentisk giver. Det må være én delt HLA-haplotype basert på arv. Den ikke-arvede haplotypen er tillatt å være feilmatchet på noen eller alle disse lociene: HLA-A, B, C, DRB1 eller DQB1.

• Anbefalinger for donorutvelgelse: i tilfelle det er flere giveralternativer, bør donorer velges basert på følgende prioritet nummerert nedenfor:

  • Beslektet donor genotypisk HLA-matchet
  • Beslektet donor fenotypisk HLA-matchet
  • Ikke-relatert donor HLA-matchet
  • Ikke-relatert donor med mismatch på enkelt allelnivå i klasse 1 (HLA-A, -B eller -C). For eksempel HLA-A02:01 versus HLA-A 02:02
  • Ikke-relatert donor med mismatch på enkelt allelnivå ved DQB1
  • HLA-haploidentisk donor Merk: Vi krever at donortestingen utføres av et laboratorium som er godkjent av United States Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA). I de svært sjeldne tilfellene der donortestingen ikke er i stand til å utføres i et CLIA-godkjent laboratorium, eller det er bekreftende tester som må utføres, eller for enhver donor identifisert fra Europa og i fare for Creutzfeldt-Jakob sykdom (CJD) , vi noterer dette på donorscreeningsskjemaet og krever at den ikke-relaterte donormedisinske direktøren eller den behandlende legen godkjenner bruken av donor HPC-A-produktet under et presserende medisinsk behov

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med Fanconi-anemi
• Nedsatt hjertefunksjon som påvist ved ejeksjonsfraksjon < 35 % (eller, hvis ikke kan oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %) eller hjerteinsuffisiens som krever behandling eller symptomatisk koronararteriesykdom. Pasienter med en forkortningsfraksjon på < 26 % kan innskrives dersom de godkjennes av kardiolog. I tillegg er pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon på flere antihypertensive medisiner, symptomatisk koronararteriesykdom eller pasienter på hjertemedisiner for antiarytmiske eller inotropiske effekter ekskludert
• Nedsatt lungefunksjon som påvist ved karbonmonoksiddiffunderende evnetest (DLCO) < 35 % av forutsagt eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen. I tillegg, hvis pasienter ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstester, vil O2-metning < 92 % på romluft

• Nedsatt nyrefunksjon som påvist ved estimert kreatininclearance mindre enn 50 ml/min eller serumkreatinin > 2 x øvre normalgrense eller dialyseavhengig. Serumkreatininverdien må være innen 28 dager før start av kondisjonering

  * Kreatininclearance kan estimeres ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen

• Nedsatt leverfunksjon som påvist av unormal leverfunksjon definert som total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) > 2 ganger øvre normalgrense. I tillegg er pasienter med følgende leverabnormaliteter ekskludert: fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon som påvist ved forlengelse av procitetrombintiden, as til portalhypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt eller symptomatisk gallesykdom
• En ukontrollert infeksjon som krever utsettelse av kondisjonering som anbefalt av en spesialist på infeksjonssykdommer. En viral øvre luftveisinfeksjon utgjør ikke en ukontrollert infeksjon i denne sammenheng
• Pasienter som er kjent for å være positive for HIV (humant immunsviktvirus)
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
• Allergi mot murine-baserte monoklonale antistoffer
• Kjent kontraindikasjon for strålebehandling
• DONOR EXKLUSJON
• Donorer ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som vil sette donorhematopoetiske celleinnplanting i fare. Den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå panelreaktive antistoff (PRA)-skjermer mot klasse I og klasse II antigener for alle pasienter før hematopoietisk celletransplantasjon (HCT). Hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås. Donoren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive. For pasienter med en HLA klasse I allel eller klasse II allel eller antigen mismatch eller haploidentiske donorer, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene. En positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering