Ganzkörperbestrahlung und Astatin-211-markierter monoklonaler BC8-B10-Antikörper zur Behandlung nichtmaligner Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Nicht maligne Erkrankung, die durch allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) behandelbar ist. Patienten mit einer nicht-malignen Erkrankung, die nicht klar definiert ist, müssen vom Hauptprüfarzt (PI) genehmigt werden
• Lansky Play Performance Score oder Karnofsky Score >= 70
• EINBEZIEHUNG VON SPENDERN
• HLA-übereinstimmender verwandter Spender, der für HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 genotypisch oder phänotypisch identisch ist. Die phänotypische Identität muss durch hochauflösende Typisierung bestätigt werden. Geschwisterspender werden anderen Beziehungen vorgezogen

• Nicht verwandter Spender.

  • Abgestimmt auf HLA-A, -B, -C, -DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung; ODER
  • Nicht übereinstimmend für ein einzelnes HLA-Klasse-1-Allel oder HLA-DQB1-Antigen oder -Allel durch hochauflösende Typisierung.

Hinweis: Ein Spender, der nur für ein Allel bei HLA-A, B, C, DRB1 oder DQB1 homozygot ist, ist zulässig (1 Antigen-Mismatch für Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit [GVHD], 0 Antigen-Mismatch für Transplantatabstoßung). Im Fall eines Empfängers, der an einem Ort homozygot ist, darf die Fehlpaarung nicht an diesem Ort sein (0 Antigen-Fehlpaarung für GVHD, 1 Antigen-Fehlpaarung für Transplantatabstoßung).

• Haploidentischer HLA-Spender. Es muss einen gemeinsamen HLA-Haplotyp basierend auf Vererbung geben. Der nicht vererbte Haplotyp darf an einem oder allen dieser Loci fehlgepaart sein: HLA-A, B, C, DRB1 oder DQB1.

• Empfehlungen der Richtlinien zur Spenderauswahl: Wenn es mehrere Spenderoptionen gibt, sollten die Spender auf der Grundlage der folgenden unten nummerierten Priorität ausgewählt werden:

  • Verwandter Spender, genotypisch HLA-abgestimmt
  • Verwandter Spender, phänotypisch HLA-abgestimmt
  • Nicht verwandter Spender HLA-abgestimmt
  • Nicht verwandter Spender mit einer Nichtübereinstimmung auf der Ebene eines einzelnen Allels bei Klasse 1 (HLA-A, -B oder -C). Zum Beispiel HLA-A02:01 gegenüber HLA-A 02:02
  • Nicht verwandter Spender mit Nichtübereinstimmung auf der Ebene eines einzelnen Allels bei DQB1
  • HLA-haploidentischer Spender Hinweis: Wir verlangen, dass die Spendertests von einem von der United States Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) zugelassenen Labor durchgeführt werden. In dem sehr seltenen Fall, dass der Spendertest nicht in einem CLIA-zugelassenen Labor durchgeführt werden kann oder Bestätigungstests durchgeführt werden müssen, oder für jeden Spender, der aus Europa stammt und ein Risiko für die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) aufweist , vermerken wir dies auf dem Spender-Screening-Formular und verlangen, dass der medizinische Direktor des unabhängigen Spenders oder der behandelnde Arzt die Verwendung des Spender-HPC-A-Produkts bei dringendem medizinischem Bedarf genehmigt

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Fanconi-Anämie
• Beeinträchtigte Herzfunktion, nachgewiesen durch Ejektionsfraktion < 35 % (oder, wenn keine Ejektionsfraktion erhalten werden kann, Verkürzungsfraktion von < 26 %) oder behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz oder symptomatische koronare Herzkrankheit. Patienten mit einer Verkürzungsfraktion von < 26 % können aufgenommen werden, wenn dies von einem Kardiologen genehmigt wurde. Darüber hinaus sind Patienten mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck unter mehreren blutdrucksenkenden Medikamenten, symptomatischer koronarer Herzkrankheit oder Patienten unter Herzmedikamenten für antiarrhythmische oder inotrope Wirkungen ausgeschlossen
• Beeinträchtigte Lungenfunktion, nachgewiesen durch Kohlenmonoxiddiffusionsfähigkeitstest (DLCO) < 35 % des vorhergesagten Werts oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff. Wenn Patienten keine Lungenfunktionstests durchführen können, dann O2-Sättigung < 92 % in der Raumluft

• Eingeschränkte Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min oder Serum-Kreatinin > 2 x obere Normalgrenze oder dialyseabhängig. Der Serumkreatininwert muss innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Konditionierung erreicht werden

  * Die Kreatinin-Clearance kann anhand der Cockcroft-Gault-Formel geschätzt werden

• Beeinträchtigte Leberfunktion, nachgewiesen durch eine abnormale Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts. Darüber hinaus sind Patienten mit den folgenden Leberanomalien ausgeschlossen: fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang zu portaler Hypertonie, bakteriellem oder pilzartigem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer viraler Hepatitis oder symptomatischer Gallenerkrankung
• Eine unkontrollierte Infektion, die einen Aufschub der Konditionierung erfordert, wie von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten empfohlen. Eine virale Infektion der oberen Atemwege stellt in diesem Zusammenhang keine unkontrollierte Infektion dar
• Patienten, die bekanntermaßen positiv auf HIV (Human Immunodeficiency Virus) sind
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmethoden während und für 12 Monate nach der Behandlung anzuwenden
• Allergie gegen monoklonale Antikörper auf Mausbasis
• Bekannte Kontraindikation für Strahlentherapie
• SPENDERAUSSCHLUSS
• Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen gefährden würde. Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 Übereinstimmungen auf HLA-Allelebene (phänotypisch) besteht darin, bei allen Patienten vor einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) Panel-reaktive Antikörper (PRA)-Screenings gegen Klasse-I- und Klasse-II-Antigene durchzuführen. Wenn die PRA > 10 % Aktivität zeigt, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzproben erhalten werden. Der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Cross-Match-Assays positiv ist. Bei Patienten mit einem HLA-Klasse-I-Allel oder Klasse-II-Allel oder Antigen-Mismatch oder haploidentischen Spendern sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Crossmatches durchgeführt werden. Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss