非悪性疾患の治療のための全身照射およびアスタチン 211 標識 BC8-B10 モノクローナル抗体

包含基準:

• 同種造血細胞移植（HCT）により治療可能な非悪性疾患。 明確に定義されていない非悪性疾患の患者は、治験責任医師（PI）の承認が必要です
• Lansky プレイ パフォーマンス スコアまたは Karnofsky スコア >= 70
• ドナーの包含
• HLA は、HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1 について遺伝子型または表現型が同一である関連ドナーと一致しました。 表現型の同一性は、高解像度のタイピングによって確認する必要があります。 兄弟ドナーは、他の関係よりも優先されます

• 血縁関係のないドナー。

  • 高解像度タイピングによりHLA-A、-B、-C、-DRB1、DQB1に対応。また
  • 高解像度タイピングによる単一の HLA クラス 1 対立遺伝子または HLA-DQB1 抗原または対立遺伝子のミスマッチ。

注: HLA-A、B、C、DRB1、または DQB1 でのみ 1 つの対立遺伝子のホモ接合体のドナーが許可されます (移植片対宿主病 [GVHD] の 1 抗原ミスマッチ、移植片拒絶の 0 抗原ミスマッチ)。 1 つの遺伝子座でホモ接合体であるレシピエントの場合、その遺伝子座でのミスマッチは許可されません (GVHD では 0 抗原ミスマッチ、移植片拒絶では 1 抗原ミスマッチ)。

• HLAハプロ同一性ドナー。 継承に基づく共有 HLA ハプロタイプが 1 つ必要です。 非遺伝ハプロタイプは、HLA-A、B、C、DRB1、または DQB1 のいずれかまたはすべての遺伝子座でミスマッチであってもかまいません。

• ドナー選択ガイドラインの推奨事項: ドナーの選択肢が複数ある場合は、以下の優先順位に基づいてドナーを選択する必要があります。

  • 関連するドナーの遺伝子型がHLA一致
  • 関連するドナーの表現型がHLA一致
  • 血縁関係のないドナー HLA適合
  • クラス1（HLA-A、-B、または-C）で単一の対立遺伝子レベルの不一致がある血縁関係のないドナー。 たとえば、HLA-A02:01 対 HLA-A 02:02
  • DQB1 で単一の対立遺伝子レベルのミスマッチを持つ血縁関係のないドナー
  • HLA-haploidentical ドナー注: 米国臨床検査改善修正条項 (CLIA) が承認した検査室でドナー検査を実施する必要があります。 非常にまれなケースで、CLIA が承認した検査室でドナー検査を実施できない場合、または実施する必要がある確認検査がある場合、またはヨーロッパから特定され、クロイツフェルト・ヤコブ病 (CJD) のリスクがあるドナーの場合、ドナースクリーニングフォームにこれを記録し、無関係のドナーの医療ディレクターまたは主治医が緊急の医療ニーズの下でドナーHPC-A製品の使用を承認することを要求します

除外基準:

• ファンコニ貧血患者
• -駆出率<35％（または、駆出率が得られない場合は、<26％の短縮率）または治療または症候性冠動脈疾患を必要とする心不全によって証明される心機能障害。 短縮率が 26% 未満の患者は、心臓専門医の承認を得た場合に登録できます。 さらに、複数の降圧薬、症候性冠動脈疾患、または抗不整脈または強心作用のための心臓薬を服用している患者で、高血圧のコントロールが不十分な患者は除外されます
• -一酸化炭素拡散能力試験（DLCO）によって証明される肺機能障害 予測された、または補充された連続酸素の35％未満。 さらに、患者が肺機能検査を実施できない場合、室内空気の O2 飽和度 < 92%

• -50 ml /分未満の推定クレアチニンクリアランスまたは血清クレアチニン> 2 x正常上限または透析依存性によって証明される腎機能障害。 -血清クレアチニン値は、コンディショニング開始前の28日以内でなければなりません

  * クレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式で推定できます。

• -総ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）として定義される異常な肝機能によって証明される肝機能障害 正常上限の2倍以上。 さらに、次の肝臓異常のある患者は除外されます：劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、肝性脳症、プロトロンビン時間の延長によって証明される修正不可能な肝合成機能障害、関連する腹水門脈圧亢進症、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患に
• 感染症の専門家が推奨するように、コンディショニングの延期を必要とする制御されていない感染症。 ウイルス性上気道感染症は、この文脈では制御されていない感染症を構成しません。
• HIV（ヒト免疫不全ウイルス）陽性であることがわかっている患者
• 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性
• -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
• マウスベースのモノクローナル抗体に対するアレルギー
• -放射線療法に対する既知の禁忌
• ドナー除外
• ドナーの造血細胞生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。 10 個中 10 個の HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が一致する患者に推奨される手順は、造血細胞移植 (HCT) の前に、すべての患者のクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が 10% を超える活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロス マッチを取得する必要があります。 細胞毒性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I 対立遺伝子またはクラス II 対立遺伝子、または抗原ミスマッチまたはハプロ同一ドナーを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B および T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です