Тотальное облучение тела и меченое астатом-211 моноклональное антитело BC8-B10 для лечения незлокачественных заболеваний

Критерии включения:

• Незлокачественное заболевание, поддающееся лечению аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT). Пациенты с незлокачественным заболеванием, которое четко не определено, должны быть одобрены главным исследователем (PI).
• Оценка игры Лански или оценка Карновски> = 70
• ВКЛЮЧЕНИЕ ДОНОРОВ
• HLA-совместимый родственный донор, который генотипически или фенотипически идентичен по HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1. Фенотипическая идентичность должна быть подтверждена типированием с высоким разрешением. Доноры братьев и сестер предпочтительнее других родственников

• Неродственный донор.

  • Сопоставлены по HLA-A, -B, -C, -DRB1 и DQB1 путем типирования с высоким разрешением; ИЛИ
  • Несовпадение по одному аллелю HLA-класса 1 или антигену или аллелю HLA-DQB1 при типировании с высоким разрешением.

Примечание: допускается донор, гомозиготный по одному аллелю только в HLA-A, B, C, DRB1 или DQB1 (1 несоответствие антигена для реакции трансплантат против хозяина [РТПХ], 0 несоответствие антигена для отторжения трансплантата). В случае реципиента, гомозиготного по одному локусу, несоответствие не допускается в этом локусе (0 несоответствие антигена для РТПХ, 1 несоответствие антигена для отторжения трансплантата)

• HLA-гаплоидентичный донор. Должен быть один общий HLA-гаплотип на основе наследования. Допускается несовпадение ненаследуемого гаплотипа по любому или всем из этих локусов: HLA-A, B, C, DRB1 или DQB1.

• Рекомендации руководства по отбору доноров: в случае, когда есть несколько вариантов доноров, доноров следует выбирать на основе следующего приоритета, пронумерованного ниже:

  • Родственный донор, генотипически HLA-совместимый
  • Родственный донор, фенотипически HLA-совместимый
  • HLA-совместимый неродственный донор
  • Неродственный донор с несоответствием уровня одного аллеля в классе 1 (HLA-A, -B или -C). Например, HLA-A02:01 по сравнению с HLA-A 02:02.
  • Неродственный донор с несовпадением уровня одного аллеля в DQB1
  • HLA-гаплоидентичный донор Примечание. Мы требуем, чтобы тестирование донора проводилось лабораторией, одобренной Поправкой на улучшение клинических лабораторий США (CLIA). В очень редких случаях, когда тестирование донора невозможно провести в лаборатории, одобренной CLIA, или необходимо провести подтверждающее тестирование, или для любого донора, идентифицированного из Европы и подверженного риску болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) , мы отмечаем это в форме скрининга донора и требуем, чтобы медицинский директор неродственного донора или лечащий врач одобрили использование продукта HPC-A донора в случае неотложной медицинской необходимости.

Критерий исключения:

• Пациенты с анемией Фанкони
• Нарушение функции сердца, о чем свидетельствует фракция выброса < 35% (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения < 26%), или сердечная недостаточность, требующая лечения, или симптоматическая ишемическая болезнь сердца. Пациенты с фракцией укорочения < 26% могут быть включены в исследование с одобрения кардиолога. Кроме того, исключаются пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, принимающие несколько антигипертензивных препаратов, с симптоматической ишемической болезнью сердца или пациенты, принимающие сердечные препараты для антиаритмического или инотропного действия.
• Нарушение функции легких, о чем свидетельствует тест на диффузионную способность угарного газа (DLCO) < 35% от прогнозируемого или получение дополнительного непрерывного кислорода. Кроме того, если пациенты не могут выполнить тесты функции легких, то сатурация O2 <92% на комнатном воздухе.

• Нарушение функции почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке > 2 x верхний предел нормы, или зависимость от диализа. Уровень креатинина в сыворотке должен быть в пределах 28 дней до начала кондиционирования.

  * Клиренс креатинина можно рассчитать по формуле Кокрофта-Голта.

• Нарушение функции печени, о чем свидетельствуют нарушения функции печени, определяемые как общий билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы. Кроме того, исключаются пациенты со следующими патологиями печени: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозно расширенные вен пищевода, печеночная энцефалопатия, некорригируемая синтетическая дисфункция печени, о чем свидетельствует удлинение протромбинового времени, связанный с асцитом к портальной гипертензии, бактериальному или грибковому абсцессу печени, обструкции желчевыводящих путей, хроническому вирусному гепатиту или симптоматическому заболеванию желчевыводящих путей
• Неконтролируемая инфекция, требующая отсрочки кондиционирования в соответствии с рекомендациями инфекциониста. В этом контексте вирусная инфекция верхних дыхательных путей не является неконтролируемой инфекцией.
• Пациенты, которые, как известно, являются положительными на ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Аллергия на мышиные моноклональные антитела
• Известные противопоказания к лучевой терапии
• ИСКЛЮЧЕНИЕ ДОНОРОВ
• Доноров исключают из исследования при выявлении ранее существовавшей иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток. Рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллелей HLA (фенотип) заключается в проведении скрининга панельных реактивных антител (PRA) к антигенам класса I и класса II для всех пациентов перед трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT). Если активность PRA > 10 %, необходимо провести цитометрию методом проточной цитометрии или перекрестное определение цитотоксичности В- и Т-клеток. Донор должен быть исключен, если какой-либо из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный. Для пациентов с аллелем HLA класса I или аллелем класса II или с несовпадением антигенов или с гаплоидентичными донорами, независимо от результатов PRA, должны быть получены проточные цитометрические или В- и Т-клеточные цитотоксические перекресты. Положительный антидонорский цитотоксический кроссматч является абсолютным исключением донора.