Irradiation corporelle totale et anticorps monoclonal BC8-B10 marqué à l'astatine-211 pour le traitement de maladies non malignes

Critère d'intégration:

• Maladie non maligne traitable par greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT). Les patients atteints d'une maladie non maligne qui n'est pas clairement définie doivent être approuvés par l'investigateur principal (IP)
• Score de performance de jeu de Lansky ou score de Karnofsky >= 70
• INCLUSION DES DONATEURS
• Donneur apparenté compatible HLA qui est génotypiquement ou phénotypiquement identique pour HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1. L'identité phénotypique doit être confirmée par un typage à haute résolution. Les donateurs frères et sœurs sont préférés aux autres relations

• Donateur non apparenté.

  • Apparié pour HLA-A, -B, -C, -DRB1 et DQB1 par typage haute résolution ; OU ALORS
  • Incompatibilité pour un seul allèle HLA de classe 1 ou un antigène ou allèle HLA-DQB1 par typage à haute résolution.

Remarque : Un donneur homozygote pour un seul allèle au niveau HLA-A, B, C, DRB1 ou DQB1 est autorisé (1 mésappariement d'antigène pour la maladie du greffon contre l'hôte [GVHD], 0 mésappariement d'antigène pour le rejet du greffon). Dans le cas d'un receveur homozygote à un locus, l'inadéquation n'est pas autorisée à être à ce locus (0 inadéquation d'antigène pour la GVHD, 1 inadéquation d'antigène pour le rejet de greffe)

• Donneur HLA haploidentique. Il doit y avoir un haplotype HLA partagé basé sur l'héritage. L'haplotype non hérité est autorisé à être incompatible à l'un ou à l'ensemble de ces locus : HLA-A, B, C, DRB1 ou DQB1.

• Recommandations des directives de sélection des donneurs : dans le cas où il existe plusieurs options de donneurs, les donneurs doivent être sélectionnés en fonction de la priorité suivante numérotée ci-dessous :

  • Donneur apparenté génotypiquement compatible HLA
  • Donneur apparenté phénotypiquement compatible HLA
  • Donneur non apparenté compatible HLA
  • Donneur non apparenté avec incompatibilité au niveau de l'allèle unique en classe 1 (HLA-A, -B ou -C). Par exemple, HLA-A02:01 contre HLA-A 02:02
  • Donneur non apparenté avec inadéquation au niveau de l'allèle unique à DQB1
  • Donneur HLA-haploidentique Remarque : Nous exigeons que le test du donneur soit effectué par un laboratoire agréé par l'amendement CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendment) des États-Unis. Dans le cas très rare où le test du donneur ne peut pas être effectué dans un laboratoire agréé CLIA, ou s'il existe un test de confirmation qui doit être effectué, ou pour tout donneur identifié en Europe et à risque de maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) , nous le notons sur le formulaire de sélection du donneur et exigeons que le directeur médical du donneur non apparenté ou le médecin traitant approuve l'utilisation du produit HPC-A du donneur en cas de besoin médical urgent

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'anémie de Fanconi
• Altération de la fonction cardiaque mise en évidence par une fraction d'éjection < 35 % (ou, en cas d'impossibilité d'obtenir une fraction d'éjection, une fraction de raccourcissement < 26 %) ou une insuffisance cardiaque nécessitant un traitement ou une maladie coronarienne symptomatique. Les patients avec une fraction de raccourcissement < 26 % peuvent être inscrits s'ils sont approuvés par un cardiologue. De plus, les patients souffrant d'hypertension mal contrôlée prenant plusieurs médicaments antihypertenseurs, une maladie coronarienne symptomatique ou les patients prenant des médicaments cardiaques pour des effets antiarythmiques ou inotropes sont exclus.
• Fonction pulmonaire altérée comme en témoigne le test de capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 35 % de la valeur prévue ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire. De plus, si les patients ne sont pas en mesure d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors la saturation en O2 < 92 % à l'air ambiant

• Insuffisance de la fonction rénale mise en évidence par une clairance estimée de la créatinine inférieure à 50 ml/min ou une créatinine sérique > 2 x la limite supérieure de la normale ou dépendante de la dialyse. La valeur de la créatinine sérique doit être dans les 28 jours précédant le début du conditionnement

  * La clairance de la créatinine peut être estimée par la formule de Cockcroft-Gault

• Fonction hépatique altérée comme en témoigne une fonction hépatique anormale définie comme une bilirubine totale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale. De plus, les patients présentant les anomalies hépatiques suivantes sont exclus : insuffisance hépatique fulminante, cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale, hépatite alcoolique, varices oesophagiennes, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, ascite liée à l'hypertension portale, à l'abcès hépatique bactérien ou fongique, à l'obstruction biliaire, à l'hépatite virale chronique ou à une maladie biliaire symptomatique
• Une infection non contrôlée nécessitant le report du conditionnement tel que recommandé par un spécialiste des maladies infectieuses. Une infection virale des voies respiratoires supérieures ne constitue pas une infection non contrôlée dans ce contexte
• Patients connus pour être séropositifs au VIH (virus de l'immunodéficience humaine)
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Allergie aux anticorps monoclonaux d'origine murine
• Contre-indication connue à la radiothérapie
• EXCLUSION DES DONATEURS
• Les donneurs sont exclus lorsqu'une immunoréactivité préexistante est identifiée qui compromettrait la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur. La procédure recommandée pour les patients présentant une correspondance de niveau d'allèle HLA (phénotypique) de 10 sur 10 est d'obtenir un panel de dépistages d'anticorps réactifs (PRA) contre les antigènes de classe I et de classe II pour tous les patients avant la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT). Si l'ARP montre > 10 % d'activité, une cytométrie en flux ou des correspondances croisées cytotoxiques des lymphocytes B et T doivent être obtenues. Le donneur doit être exclu si l'un des tests de compatibilité croisée cytotoxique est positif. Pour les patients présentant un allèle HLA de classe I ou un allèle de classe II ou une inadéquation de l'antigène ou des donneurs haploidentiques, des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des cellules B et T doivent être obtenues quels que soient les résultats de l'ARP. Un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur