Irradiação corporal total e anticorpo monoclonal BC8-B10 marcado com astato-211 para o tratamento de doenças não malignas

Critério de inclusão:

• Doença não maligna tratável por transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT). Pacientes com doença não maligna que não está claramente definida devem ser aprovados pelo investigador principal (PI)
• Pontuação de performance de jogo de Lansky ou pontuação de Karnofsky >= 70
• INCLUSÃO DE DOADORES
• Doador aparentado compatível com HLA que é genotipicamente ou fenotipicamente idêntico para HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1. A identidade fenotípica deve ser confirmada por tipagem de alta resolução. Doadores irmãos são preferidos em relação a outros parentes

• Doador não aparentado.

  • Comparado para HLA-A, -B, -C, -DRB1 e DQB1 por digitação de alta resolução; OU
  • Incompatível para um único alelo HLA classe 1 ou antígeno ou alelo HLA-DQB1 por tipagem de alta resolução.

Nota: Um doador homozigoto para um alelo apenas em HLA-A, B, C, DRB1 ou DQB1 é permitido (1 incompatibilidade de antígeno para doença do enxerto versus hospedeiro [GVHD], 0 incompatibilidade de antígeno para rejeição do enxerto). No caso de um receptor homozigoto em um locus, a incompatibilidade não pode estar naquele locus (0 incompatibilidade de antígeno para GVHD, 1 incompatibilidade de antígeno para rejeição de enxerto)

• Doador HLA haploidêntico. Deve haver um haplótipo HLA compartilhado com base na herança. O haplótipo não herdado pode ser incompatível em qualquer um ou em todos esses loci: HLA-A, B, C, DRB1 ou DQB1.

• Recomendações de diretrizes de seleção de doadores: no caso de haver várias opções de doadores, os doadores devem ser selecionados com base na seguinte prioridade numerada abaixo:

  • Doador relacionado genotipicamente compatível com HLA
  • Doador relacionado com HLA fenotipicamente compatível
  • Doador não aparentado compatível com HLA
  • Doador não aparentado com incompatibilidade de nível de alelo único na classe 1 (HLA-A, -B ou -C). Por exemplo, HLA-A02:01 versus HLA-A 02:02
  • Doador não aparentado com incompatibilidade de nível de alelo único em DQB1
  • Doador HLA-haploidêntico Observação: Exigimos que o teste do doador seja realizado por um laboratório aprovado pela Emenda de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) dos Estados Unidos. No caso muito raro em que o teste do doador não pode ser realizado em um laboratório aprovado pela CLIA, ou há testes confirmatórios que precisam ser realizados, ou para qualquer doador identificado na Europa e em risco de doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) , anotamos isso no formulário de triagem do doador e exigimos que o diretor médico do doador não relacionado ou o médico assistente aprove o uso do produto HPC-A do doador sob necessidade médica urgente

Critério de exclusão:

• Pacientes com Anemia de Fanconi
• Função cardíaca prejudicada evidenciada por fração de ejeção < 35% (ou, se incapaz de obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%) ou insuficiência cardíaca que requer tratamento ou doença arterial coronariana sintomática. Pacientes com fração de encurtamento < 26% podem ser inscritos se aprovados por um cardiologista. Além disso, pacientes com hipertensão mal controlada em uso de múltiplos medicamentos anti-hipertensivos, doença arterial coronariana sintomática ou pacientes em uso de medicamentos cardíacos para efeitos antiarrítmicos ou inotrópicos são excluídos
• Função pulmonar prejudicada conforme evidenciado pelo teste de capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) < 35% do previsto ou recebendo oxigênio suplementar contínuo. Além disso, se os pacientes não conseguirem realizar testes de função pulmonar, então a saturação de O2 < 92% em ar ambiente

• Função renal prejudicada evidenciada por depuração de creatinina estimada inferior a 50 ml/min ou creatinina sérica > 2 x limite superior normal ou dependente de diálise. O valor da creatinina sérica deve estar dentro de 28 dias antes do início do condicionamento

  * A depuração da creatinina pode ser estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault

• Função hepática prejudicada, evidenciada por função hepática anormal definida como bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior do normal. Além disso, pacientes com as seguintes anormalidades hepáticas são excluídos: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada pelo prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica ou doença biliar sintomática
• Uma infecção descontrolada que requer o adiamento do condicionamento conforme recomendado por um especialista em doenças infecciosas. Uma infecção viral do trato respiratório superior não constitui uma infecção descontrolada neste contexto
• Pacientes sabidamente positivos para HIV (vírus da imunodeficiência humana)
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
• Alergia a anticorpos monoclonais murinos
• Contra-indicação conhecida à radioterapia
• EXCLUSÃO DO DOADOR
• Os doadores são excluídos quando é identificada imunorreatividade preexistente que prejudicaria o enxerto de células hematopoiéticas do doador. O procedimento recomendado para pacientes com 10 de 10 níveis de alelos HLA (fenotípicos) é obter telas de anticorpos reativos de painel (PRA) para antígenos de classe I e classe II para todos os pacientes antes do transplante de células hematopoiéticas (HCT). Se o PRA mostrar > 10% de atividade, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T. O dador deve ser excluído se algum dos ensaios citotóxicos de correspondência cruzada for positivo. Para aqueles pacientes com um alelo HLA classe I ou alelo classe II ou incompatibilidade de antígeno ou doadores haploidênticos, citometria de fluxo ou correspondências cruzadas citotóxicas de células B e T devem ser obtidas independentemente dos resultados de PRA. Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador