Helkroppsbestrålning och Astatine-211-märkt BC8-B10 monoklonal antikropp för behandling av icke-maligna sjukdomar

Inklusionskriterier:

• Icke-malign sjukdom som kan behandlas med allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT). Patienter med en icke-malign sjukdom som inte är klart definierad måste godkännas av huvudutredaren (PI)
• Lansky spela prestationspoäng eller Karnofsky-poäng >= 70
• GIVARE INKLUSION
• HLA-matchad relaterad donator som är genotypiskt eller fenotypiskt identisk för HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1. Fenotypisk identitet måste bekräftas genom högupplöst typning. Syskondonatorer föredras framför andra relationer

• Onärstående givare.

  • Matchas för HLA-A, -B, -C, -DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning; ELLER
  • Felmatchad för en enstaka HLA-klass 1-allel eller HLA-DQB1-antigen eller allel genom högupplöst typning.

Obs: En donator som är homozygot för en allel endast vid HLA-A, B, C, DRB1 eller DQB1 är tillåten (1 antigenfelmatchning för transplantat kontra värdsjukdom [GVHD], 0 antigenfelmatchning för transplantatavstötning). I fallet med en mottagare som är homozygot på ett lokus, tillåts missmatchningen inte vara på det lokuset (0 antigenfelmatchning för GVHD, 1 antigenfelmatchning för transplantatavstötning)

• HLA haploidentisk givare. Det måste finnas en delad HLA-haplotyp baserad på arv. Den icke-ärvda haplotypen tillåts vara felmatchad vid någon eller alla av dessa loci: HLA-A, B, C, DRB1 eller DQB1.

• Rekommendationer i riktlinjerna för val av donator: i de fall där det finns flera donatoralternativ bör donatorer väljas utifrån följande prioritet numrerad nedan:

  • Besläktad givare genotypiskt HLA-matchad
  • Relaterad donator fenotypiskt HLA-matchad
  • Orelaterad givare HLA-matchad
  • Orelaterad donator med felmatchning på en allelnivå vid klass 1 (HLA-A, -B eller -C). Till exempel HLA-A02:01 kontra HLA-A 02:02
  • Orelaterad donator med enstaka allelnivåfelmatchning vid DQB1
  • HLA-haploidentisk givare Obs: Vi kräver att givartestningen utförs av ett laboratorium som godkänts av United States Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA). I de mycket sällsynta fall då donatortestningen inte kan utföras i ett CLIA-godkänt laboratorium, eller det finns bekräftande tester som måste utföras, eller för någon donator som identifierats från Europa och som löper risk för Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD) , vi noterar detta på donatorscreeningsformuläret och kräver att den icke-närstående givarens medicinska chef eller den behandlande läkaren godkänner användningen av donatorns HPC-A-produkt under akut medicinskt behov

Exklusions kriterier:

• Patienter med Fanconi-anemi
• Nedsatt hjärtfunktion som påvisas av ejektionsfraktion < 35 % (eller, om ejektionsfraktionen kan erhållas, förkortningsfraktion < 26 %) eller hjärtinsufficiens som kräver behandling eller symtomatisk kranskärlssjukdom. Patienter med en förkortningsfraktion på < 26 % kan skrivas in om de godkänns av en kardiolog. Dessutom utesluts patienter med dåligt kontrollerad hypertoni på flera blodtryckssänkande läkemedel, symtomatisk kranskärlssjukdom eller patienter på hjärtmediciner för antiarytmiska eller inotropa effekter.
• Nedsatt lungfunktion som påvisas av kolmonoxiddiffunderande förmåga test (DLCO) < 35 % av förutspått eller mottagande av kontinuerligt syretillskott. Dessutom, om patienter inte kan utföra lungfunktionstester, är O2-mättnad < 92 % på rumsluften

• Nedsatt njurfunktion som bevisas av uppskattat kreatininclearance mindre än 50 ml/min eller serumkreatinin > 2 x övre normalgräns eller dialysberoende. Serumkreatininvärdet måste vara inom 28 dagar innan konditioneringen påbörjas

  * Kreatininclearance kan uppskattas med Cockcroft-Gault-formeln

• Nedsatt leverfunktion som bevisas av onormal leverfunktion definierad som total bilirubin, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) > 2 gånger den övre normalgränsen. Dessutom utesluts patienter med följande leveravvikelser: fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion som framgår av förlängning av procitrombintiden, som till portal hypertoni, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit eller symptomatisk gallsjukdom
• En okontrollerad infektion som kräver uppskjutning av konditioneringen enligt rekommendationerna av en specialist på infektionssjukdomar. En viral övre luftvägsinfektion utgör inte en okontrollerad infektion i detta sammanhang
• Patienter som är kända för att vara positiva för HIV (humant immunbristvirus)
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
• Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
• Allergi mot murina-baserade monoklonala antikroppar
• Känd kontraindikation för strålbehandling
• UNDANTAG AV GIVARE
• Donatorer utesluts när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska cellinplantering. Den rekommenderade proceduren för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchning (fenotypisk) är att erhålla panelreaktiva antikroppar (PRA)-screeningar mot klass I- och klass II-antigener för alla patienter före hematopoetisk celltransplantation (HCT). Om PRA visar > 10 % aktivitet, bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas. Donatorn ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva. För de patienter med en HLA klass I-allel eller klass II-allel eller antigenfelmatchning eller haploidentiska donatorer, bör flödescytometriska eller cytotoxiska B- och T-cells-korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultaten. En positiv anti-donator cytotoxisk korsmatchning är en absolut donatoruteslutning