Irradiación corporal total y anticuerpo monoclonal BC8-B10 marcado con astato-211 para el tratamiento de enfermedades no malignas

Criterios de inclusión:

• Enfermedad no maligna tratable mediante trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT). Los pacientes con una enfermedad no maligna que no está claramente definida deben ser aprobados por el investigador principal (PI)
• Puntuación de rendimiento de juego de Lansky o puntuación de Karnofsky >= 70
• INCLUSIÓN DE DONANTES
• Donante emparentado compatible con HLA que es genotípica o fenotípicamente idéntico para HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1. La identidad fenotípica debe confirmarse mediante tipificación de alta resolución. Se prefieren los donantes hermanos a otras relaciones.

• Donante no emparentado.

  • Coincidencia de HLA-A, -B, -C, -DRB1 y DQB1 mediante escritura de alta resolución; O
  • Desajuste para un solo alelo HLA-clase 1 o antígeno o alelo HLA-DQB1 por tipificación de alta resolución.

Nota: Se permite un donante homocigoto para un alelo solo en HLA-A, B, C, DRB1 o DQB1 (1 incompatibilidad de antígeno para enfermedad de injerto contra huésped [EICH], 0 incompatibilidad de antígeno para rechazo de injerto). En el caso de un receptor que es homocigoto en un locus, no se permite que la incompatibilidad esté en ese locus (0 incompatibilidad de antígeno para GVHD, 1 incompatibilidad de antígeno para rechazo de injerto)

• Donante haploidéntico HLA. Debe haber un haplotipo HLA compartido basado en la herencia. Se permite que el haplotipo no heredado no coincida en ninguno o en todos estos loci: HLA-A, B, C, DRB1 o DQB1.

• Recomendaciones de la guía de selección de donantes: en el caso de que haya múltiples opciones de donantes, los donantes deben seleccionarse en función de la siguiente prioridad numerada a continuación:

  • Donante emparentado genotípicamente compatible con HLA
  • Donante emparentado fenotípicamente compatible con HLA
  • HLA compatible de donante no emparentado
  • Donante no emparentado con discrepancia en el nivel de alelo único en la clase 1 (HLA-A, -B o -C). Por ejemplo, HLA-A02:01 versus HLA-A 02:02
  • Donante no emparentado con discrepancia en el nivel de alelo único en DQB1
  • Donante HLA-haploidéntico Nota: Requerimos que la prueba del donante sea realizada por un laboratorio aprobado por la Enmienda de Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CLIA) de los Estados Unidos. En el caso muy raro en el que la prueba del donante no se pueda realizar en un laboratorio aprobado por CLIA, o haya que realizar una prueba de confirmación, o para cualquier donante identificado de Europa y en riesgo de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) , anotamos esto en el formulario de selección de donantes y requerimos que el director médico del donante no emparentado o el médico tratante apruebe el uso del producto HPC-A del donante bajo necesidad médica urgente

Criterio de exclusión:

• Pacientes con Anemia de Fanconi
• Deterioro de la función cardíaca evidenciada por una fracción de eyección < 35 % (o, si no se puede obtener la fracción de eyección, una fracción de acortamiento de < 26 %) o insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento o arteriopatía coronaria sintomática. Los pacientes con una fracción de acortamiento de < 26 % pueden inscribirse si lo aprueba un cardiólogo. Además, se excluyen los pacientes con hipertensión mal controlada que toman múltiples medicamentos antihipertensivos, enfermedad arterial coronaria sintomática o pacientes que toman medicamentos para el corazón por efectos antiarrítmicos o inotrópicos.
• Deterioro de la función pulmonar según lo evidenciado por la prueba de capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) <35% de lo previsto o recibiendo oxígeno continuo suplementario. Además, si los pacientes no pueden realizar las pruebas de función pulmonar, entonces la saturación de O2 < 92 % con aire ambiente

• Deterioro de la función renal evidenciado por un aclaramiento de creatinina estimado inferior a 50 ml/min o creatinina sérica > 2 veces el límite superior normal o dependiente de diálisis. El valor de la creatinina sérica debe estar dentro de los 28 días anteriores al inicio del acondicionamiento

  * El aclaramiento de creatinina puede estimarse mediante la fórmula de Cockcroft-Gault

• Deterioro de la función hepática evidenciada por una función hepática anormal definida como una bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior de lo normal. Además, se excluyen los pacientes con las siguientes anomalías hepáticas: insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada a hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica o enfermedad biliar sintomática
• Una infección no controlada que requiere el aplazamiento del acondicionamiento recomendado por un especialista en enfermedades infecciosas. Una infección viral del tracto respiratorio superior no constituye una infección no controlada en este contexto
• Pacientes que se sabe que son positivos para el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando
• Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
• Alergia a los anticuerpos monoclonales de origen murino
• Contraindicación conocida para la radioterapia.
• EXCLUSIÓN DE DONANTES
• Los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante. El procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias en el nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener pruebas de detección de anticuerpos reactivos de panel (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del trasplante de células hematopoyéticas (HCT). Si el PRA muestra > 10 % de actividad, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T. El donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo. Para aquellos pacientes con un alelo HLA clase I o alelo clase II o antígeno no coincidente o donantes haploidénticos, se deben obtener pruebas cruzadas citotóxicas de células B y T o de citometría de flujo independientemente de los resultados de PRA. Una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante