Teljes test besugárzása és asztatin-211-jelzett BC8-B10 monoklonális antitest a nem rosszindulatú betegségek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Nem rosszindulatú betegség, amely allogén hematopoietikus sejttranszplantációval (HCT) kezelhető. A nem egyértelműen meghatározott nem rosszindulatú betegségben szenvedő betegeket a vizsgálatvezetőnek (PI) jóvá kell hagynia.
• Lansky-játék teljesítménypontszáma vagy Karnofsky-pontszáma >= 70
• ADOMÁNYOZÓ BEVÉTEL
• A HLA illesztett rokon donor, amely genotípusosan vagy fenotípusosan azonos a HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 esetében. A fenotípusos azonosságot nagy felbontású tipizálással kell megerősíteni. A testvér donorokat előnyben részesítik más kapcsolatokkal szemben

• Nem rokon donor.

  • Nagy felbontású gépeléssel illeszkedik a HLA-A, -B, -C, -DRB1 és DQB1 szabványokhoz; VAGY
  • Egyetlen HLA-1. osztályú allélhoz vagy HLA-DQB1 antigénhez vagy allélhez nem illik nagy felbontású tipizálással.

Megjegyzés: Csak a HLA-A, B, C, DRB1 vagy DQB1 egy alléljára homozigóta donor megengedett (1 antigén eltérés a graft versus host betegség [GVHD] esetében, 0 antigén nem egyezés a graft kilökődés esetén). Abban az esetben, ha egy recipiens egy lókuszban homozigóta, az eltérés nem lehet az adott lókusznál (0 antigén eltérés a GVHD esetében, 1 antigén eltérés a graft kilökődésnél)

• HLA haploidentikus donor. Egy öröklődés alapján megosztott HLA-haplotípusnak kell lennie. A nem öröklődő haplotípus hibás lehet ezen lókuszok bármelyikén vagy mindegyikén: HLA-A, B, C, DRB1 vagy DQB1.

• Javaslatok a donor kiválasztásához: abban az esetben, ha több donor közül lehet választani, a donorokat az alábbi prioritások alapján kell kiválasztani:

  • A rokon donor genotipikusan HLA-egyeztetett
  • Rokon donor fenotípusosan HLA-egyeztetett
  • Nem rokon donor HLA-egyeztetett
  • Nem rokon donor egyetlen allélszintű eltéréssel az 1. osztályban (HLA-A, -B vagy -C). Például HLA-A02:01 versus HLA-A 02:02
  • Nem rokon donor egyetlen allélszintű eltéréssel a DQB1-nél
  • HLA-haploidentical donor Megjegyzés: Megköveteljük, hogy a donorvizsgálatot az Egyesült Államok Clinical Laboratory Improvement Módosítás (CLIA) által jóváhagyott laboratórium végezze. Abban a nagyon ritka esetben, amikor a donorvizsgálatot nem lehet elvégezni a CLIA által jóváhagyott laboratóriumban, vagy megerősítő vizsgálatot kell végezni, vagy bármely Európából azonosított donornál, amelynél fennáll a Creutzfeldt-Jakob-kór (CJD) kockázata , ezt feljegyezzük a donorszűrési űrlapon, és megköveteljük, hogy a nem kapcsolódó donor orvos igazgató vagy a kezelőorvos engedélyezze a donor HPC-A termék sürgős orvosi szükség esetén történő használatát.

Kizárási kritériumok:

• Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek
• Károsodott szívműködés, amelyet az ejekciós frakció < 35% (vagy, ha nem sikerült ejekciós frakciót elérni, a frakció < 26%), vagy kezelést igénylő szívelégtelenség vagy tüneti koszorúér-betegség igazol. A 26%-nál kisebb hányaddal rendelkező betegeket kardiológus jóváhagyásával lehet bevonni. Ezen túlmenően a rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő, többszörös vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedő, tüneti szívkoszorúér-betegségben szenvedő, illetve antiaritmiás vagy inotróp hatású kardiológiai gyógyszereket szedő betegek kizárásra kerülnek.
• Károsodott tüdőfunkció, amelyet a szén-monoxid-diffundálási képesség tesztje (DLCO) igazol: a megjósolt vagy kiegészítő folyamatos oxigént kapott kevesebb mint 35%-a. Ezen túlmenően, ha a betegek nem tudnak tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, akkor az O2 szaturáció < 92% a szoba levegőjén

• Károsodott veseműködés, amelyet 50 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance vagy a szérum kreatinin > 2-szerese a normál felső határértékének, vagy dialízisfüggő. A szérum kreatinin értékének a kondicionálás megkezdése előtt 28 napon belül kell lennie

  * A kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlettel becsülhető meg

• Károsodott májműködés, amelyet kóros májműködés bizonyít, amely a normál felső határának kétszerese feletti összbilirubin-, aszpartát-aminotranszferáz- (AST) és alanin-aminotranszferáz- (ALT)-értéke. Ezenkívül a következő májelégtelenségben szenvedő betegek nem tartoznak ide: fulmináns májelégtelenség, májcirrhosis portális hipertóniával, alkoholos hepatitis, nyelőcső varix, hepatikus encephalopathia, nem korrigálható májszintetikus diszfunkció, amit a protrombin idő megnyúlása bizonyít, ascites. portális hipertónia, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis vagy tüneti epebetegség esetén
• Kontrollálatlan fertőzés, amely a fertőző betegség specialistája által javasolt kondicionálás elhalasztását igényli. A vírusos felső légúti fertőzés ebben az összefüggésben nem minősül kontrollálatlan fertőzésnek
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak (humán immunhiány vírus)
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak
• Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikát alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
• Allergia egér alapú monoklonális antitestekre
• A sugárkezelés ismert ellenjavallata
• ADOMÁNYOZÓKIZÁRÁS
• A donorok kizárásra kerülnek, ha olyan már létező immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor hematopoietikus sejtbeültetését. A 10-ből 10 HLA allélszintű (fenotípusos) egyezéssel rendelkező betegek számára javasolt eljárás az I. és II. osztályú antigénekre vonatkozó panel reaktív antitest (PRA) szűrése minden beteg számára a vérképző sejttranszplantáció (HCT) előtt. Ha a PRA > 10%-os aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztezést kell kapni. A donort ki kell zárni, ha bármelyik citotoxikus keresztegyezési vizsgálat pozitív. Azoknál a betegeknél, akiknél HLA I. osztályú allél vagy II. osztályú allél vagy antigén nem egyezik, vagy haploidentikus donorok, áramlási citometriás vagy B és T sejt citotoxikus keresztegyeztetést kell végezni, függetlenül a PRA eredményektől. A pozitív anti-donor citotoxikus keresztegyezés a donor abszolút kizárását jelenti