Koko kehon säteilytys ja astatiini-211-leimattu BC8-B10 monoklonaalinen vasta-aine ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ei-pahanlaatuinen sairaus, jota voidaan hoitaa allogeenisella hematopoieettisella solusiirrolla (HCT). Potilaiden, joilla on ei-pahanlaatuinen sairaus, jota ei ole selkeästi määritelty, on hyväksyttävä päätutkija (PI)
• Lanskyn näytelmän suorituskykypisteet tai Karnofsky-pisteet >= 70
• LUOVUTTAJIEN SISÄLTÖ
• HLA vastasi sukua olevaa luovuttajaa, joka on genotyyppisesti tai fenotyyppisesti identtinen HLA-A:lle, -B:lle, -C:lle, -DRB1:lle, -DQB1:lle. Fenotyyppinen identiteetti on vahvistettava korkearesoluutioisella kirjoituksella. Sisarusten luovuttajat ovat muita ihmissuhteita parempia

• Etuyhteydetön luovuttaja.

  • Yhdistetty HLA-A:lle, -B:lle, -C:lle, -DRB1:lle ja DQB1:lle korkearesoluutioisella kirjoituksella; TAI
  • Ei täsmää yhdelle HLA-luokan 1 alleelille tai HLA-DQB1-antigeenille tai alleelille korkean resoluution tyypityksen perusteella.

Huomautus: Luovuttaja, joka on homotsygoottinen vain yhdelle alleelille HLA-A:ssa, B:ssä, C:ssä, DRB1:ssä tai DQB1:ssä, on sallittu (1 antigeenin yhteensopimattomuus siirrännäis- isäntätaudille [GVHD], 0 antigeenin epäsopivuus siirteen hylkimisreaktiolle). Jos vastaanottaja on homotsygoottinen yhdessä lokuksessa, epäsopivuus ei saa olla kyseisessä lokuksessa (0 antigeenin epäsopivuus GVHD:lle, 1 antigeenin epäsopivuus siirteen hylkimisreaktiolle)

• HLA haploidenttinen luovuttaja. On oltava yksi yhteinen HLA-haplotyyppi, joka perustuu periytymiseen. Periytymätön haplotyyppi saa olla yhteensopimaton missä tahansa tai kaikissa näistä lokuksista: HLA-A, B, C, DRB1 tai DQB1.

• Luovuttajien valintaohjeen suositukset: Jos luovuttajavaihtoehtoja on useita, luovuttajat tulee valita alla numeroitujen prioriteettien perusteella:

  • Sukulainen luovuttaja genotyyppisesti HLA-yhteensopiva
  • Sukulainen luovuttaja on fenotyyppisesti HLA-yhteensopiva
  • Etuliiton luovuttajan HLA-yhteensopiva
  • Etuyhteydetön luovuttaja, jolla on yksittäisen alleelitason yhteensopimattomuus luokassa 1 (HLA-A, -B tai -C). Esimerkiksi HLA-A02:01 vs. HLA-A 02:02
  • Etuyhteydetön luovuttaja, jolla on yhden alleelitason epäsuhta DQB1:ssä
  • HLA-haploidenttinen luovuttaja Huomautus: Edellytämme, että luovuttajatestauksen suorittaa Yhdysvaltain kliinisen laboratorion parantamisen muutoksen (CLIA) hyväksymä laboratorio. Siinä hyvin harvinaisessa tapauksessa, että luovuttajatestiä ei voida suorittaa CLIA:n hyväksymässä laboratoriossa tai on suoritettava varmistustestejä, tai jollekin Euroopasta tunnistetulle luovuttajalle, jolla on Creutzfeldt-Jakobin taudin (CJD) riski , merkitsemme tämän luovuttajan seulontalomakkeeseen ja edellytämme, että riippumaton luovuttajan lääketieteellinen johtaja tai hoitava lääkäri hyväksyy luovuttajan HPC-A-tuotteen käytön kiireellisessä lääketieteellisessä tarpeessa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on Fanconi-anemia
• Sydämen vajaatoiminta, josta ilmenee ejektiofraktio < 35 % (tai, jos ejektiofraktiota ei saada, lyhentynyt fraktio < 26 %), tai hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta tai oireinen sepelvaltimotauti. Potilaat, joiden lyhenemisosuus on < 26 %, voidaan ottaa mukaan, jos kardiologi hyväksyy sen. Lisäksi suljetaan pois potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, joka saa useita verenpainelääkkeitä, oireinen sepelvaltimotauti tai potilaat, jotka saavat sydänlääkkeitä rytmihäiriöiden tai inotrooppisten vaikutuksiin.
• Heikentynyt keuhkotoiminta, joka on todistettu hiilimonoksididiffundointikyvyn testillä (DLCO) < 35 % ennustetusta tai jatkuvasta lisähapesta. Lisäksi jos potilaat eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, O2-saturaatio < 92 % huoneilmasta

• Munuaisten vajaatoiminta, joka ilmenee arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla alle 50 ml/min tai seerumin kreatiniiniarvolla > 2 x normaalin yläraja tai dialyysistä riippuvainen. Seerumin kreatiniiniarvon tulee olla 28 päivän sisällä ennen hoitotoimenpiteen aloittamista

  * Kreatiniinipuhdistuma voidaan arvioida Cockcroft-Gault-kaavalla

• Maksan vajaatoiminta, josta ilmenee epänormaali maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinin, aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) > 2 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella. Lisäksi suljetaan pois potilaat, joilla on seuraavat maksan poikkeavuudet: fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy portaalihypertensiota, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, maksan enkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, josta on osoituksena protrombiiniajan pidentyminen, askites portaaliverenpainetautiin, bakteeri- tai sieni-maksaabsessiin, sappien tukkeutumiseen, krooniseen virushepatiittiin tai oireiseen sappisairauteen
• Hallitsematon infektio, joka vaatii hoidon lykkäämisen tartuntatautiasiantuntijan suosittelemalla tavalla. Ylempien hengitysteiden virusinfektio ei ole tässä yhteydessä hallitsematon infektio
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia (ihmisen immuunikatovirus)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Allergia hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
• Tunnettu sädehoidon vasta-aihe
• LUOVUTTAJIEN POISSULKEMINEN
• Luovuttajat suljetaan pois, jos havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron. Suositeltu toimenpide potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitasoa (fenotyyppinen vastaavuus), on hankkia paneelireaktiiviset vasta-aineseulonnat (PRA) luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen hematopoieettisten solujen siirtoa (HCT). Jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksinen ristisovitus. Luovuttaja tulee sulkea pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen. Niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleeli tai luokan II alleeli tai antigeenien yhteensopimattomuus tai haploidenttiset luovuttajat, virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksinen ristiin tulee saada PRA-tuloksista riippumatta. Positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen