Total Body Irradiation e anticorpo monoclonale BC8-B10 marcato con astato-211 per il trattamento di malattie non maligne

Criterio di inclusione:

• Malattia non maligna curabile mediante trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT). I pazienti con una malattia non maligna che non è chiaramente definita devono essere approvati dal ricercatore principale (PI)
• Punteggio della performance di gioco di Lansky o punteggio di Karnofsky >= 70
• INCLUSIONE DEI DONATORI
• Donatore correlato HLA compatibile che è genotipicamente o fenotipicamente identico per HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1. L'identità fenotipica deve essere confermata mediante tipizzazione ad alta risoluzione. I donatori fratelli sono preferiti rispetto ad altre relazioni

• Donatore indipendente.

  • Abbinato per HLA-A, -B, -C, -DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione; O
  • Non corrispondente per un singolo allele HLA-classe 1 o antigene o allele HLA-DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione.

Nota: è consentito un donatore omozigote per un solo allele a HLA-A, B, C, DRB1 o DQB1 (1 mancata corrispondenza dell'antigene per la malattia del trapianto contro l'ospite [GVHD], 0 mancata corrispondenza dell'antigene per il rigetto del trapianto). Nel caso di un ricevente omozigote in un locus, la mancata corrispondenza non può essere in quel locus (0 mancata corrispondenza dell'antigene per GVHD, 1 mancata corrispondenza dell'antigene per il rigetto del trapianto)

• Donatore HLA aploidentico. Deve esserci un aplotipo HLA condiviso basato sull'ereditarietà. L'aplotipo non ereditato può essere non corrispondente in uno o tutti questi loci: HLA-A, B, C, DRB1 o DQB1.

• Raccomandazioni delle linee guida per la selezione dei donatori: nel caso in cui vi siano più opzioni di donatori, i donatori dovrebbero essere selezionati in base alla seguente priorità numerata di seguito:

  • Donatore imparentato genotipicamente compatibile con HLA
  • Donatore imparentato fenotipicamente compatibile con HLA
  • Donatore non imparentato compatibile con HLA
  • Donatore non imparentato con mismatch a livello di singolo allele nella classe 1 (HLA-A, -B o -C). Ad esempio, HLA-A02:01 contro HLA-A 02:02
  • Donatore non imparentato con discrepanza a livello di singolo allele in DQB1
  • Donatore HLA-aploidentico Nota: richiediamo che il test del donatore venga eseguito da un laboratorio approvato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendment) degli Stati Uniti. Nel caso molto raro in cui il test del donatore non possa essere eseguito in un laboratorio approvato CLIA, o ci sia un test di conferma che deve essere eseguito, o per qualsiasi donatore identificato dall'Europa e a rischio di malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) , lo annotiamo sul modulo di screening del donatore e richiediamo che il direttore medico del donatore non imparentato o il medico curante approvi l'uso del prodotto HPC-A del donatore in caso di urgente necessità medica

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anemia di Fanconi
• Funzionalità cardiaca compromessa come evidenziato da frazione di eiezione < 35% (o, se non è possibile ottenere la frazione di eiezione, frazione di accorciamento < 26%) o insufficienza cardiaca che richiede trattamento o malattia coronarica sintomatica. I pazienti con una frazione di accorciamento <26% possono essere arruolati se approvati da un cardiologo. Inoltre, sono esclusi i pazienti con ipertensione scarsamente controllata con più farmaci antipertensivi, malattia coronarica sintomatica o pazienti con farmaci cardiaci per effetti antiaritmici o inotropi
• Funzione polmonare compromessa come evidenziato dal test della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 35% del previsto o ricezione di ossigeno continuo supplementare. Inoltre, se i pazienti non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare, la saturazione di O2 < 92% in aria ambiente

• Funzionalità renale compromessa come evidenziato da una clearance della creatinina stimata inferiore a 50 ml/min o creatinina sierica > 2 volte il limite normale superiore o dipendente dalla dialisi. Il valore della creatinina sierica deve essere entro 28 giorni prima dell'inizio del condizionamento

  * La clearance della creatinina può essere stimata con la formula di Cockcroft-Gault

• Funzionalità epatica compromessa come evidenziato da una funzionalità epatica anormale definita come bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma. Inoltre, sono esclusi i pazienti con le seguenti anomalie epatiche: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile come evidenziata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica o malattia biliare sintomatica
• Un'infezione incontrollata che richiede il differimento del condizionamento come raccomandato da uno specialista in malattie infettive. Un'infezione virale del tratto respiratorio superiore non costituisce un'infezione incontrollata in questo contesto
• Pazienti noti per essere positivi all'HIV (virus dell'immunodeficienza umana)
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Allergia agli anticorpi monoclonali murini
• Controindicazione nota alla radioterapia
• ESCLUSIONE DEL DONATORE
• I donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che comprometterebbe l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore. La procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e di classe II per tutti i pazienti prima del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT). Se il PRA mostra un'attività > 10%, è necessario ottenere cross match citotossici citometrici o citotossici delle cellule B e T. Il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica è positivo. Per quei pazienti con un allele HLA di classe I o un allele di classe II o una mancata corrispondenza dell'antigene o donatori aploidentici, è necessario ottenere cross match citotossici citofluorimetrici o delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA. Un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore