一项评估 Capivasertib (AZD5363) 与新药联合治疗转移性前列腺癌患者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心研究
2022年7月11日 更新者：AstraZeneca
一项评估 Capivasertib (AZD5363) 与新型药物联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期、开放标签、多中心研究
这是一项 Ib 期、开放标签、多中心研究，旨在确定 capivasertib 与新型药物（恩杂鲁胺或阿比特龙）联合给药时的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，从而为每种组合选择 capivasertib 剂量方案提供信息用于转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的进一步临床评估。
该研究设计允许探索不同剂量并进行密集的安全监测，以确保患者的安全。
研究概览
详细说明
该研究将在美国和西班牙的多个中心（≤10 个）进行。 该研究设计允许探索不同剂量并进行密集的安全监测，以确保患者的安全。
本研究 A 部分计划的两种联合治疗是：
A1 部分：Capivasertib 和 enzalutamide A2 部分：Capivasertib 和阿比特龙 B 部分将包括基于安全审查委员会 (SRC) 对本研究 A 部分数据的审查的任何可选剂量扩展队列。
该研究将包括多达大约 87 名可评估患者，分为以下 4 个研究部分：
A1 部分：最多约 36 名患者（最多四个剂量水平，每个剂量水平最多约 9 名患者）。
B1 部分：最多约 12 名患者。 A2 部分：最多约 27 名患者（最多三个剂量水平，每个剂量水平最多约 9 名患者）。 B2 部分：最多约 12 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Research Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Research Site
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New York
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White Plains、New York、美国、10601
- Research Site
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Pennsylvania
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Gettysburg、Pennsylvania、美国、17325
- Research Site
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08036
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 能够签署知情同意书，包括在任何强制性研究特定程序、抽样和分析之前遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
- 签署 ICF 时年满 18 岁的男性。
- 有转移性 CRPC 证据的患者至少接受过一次针对转移性 CRPC 的全身治疗（化疗或新型激素药物 [NHA]），或者没有其他批准的治疗方法。
- 世界卫生组织 (WHO) 表现状态 0 至 2，在前 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周，如第 1 天评估的那样。
- 患者必须能够吞咽并保留口服药物。
同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子。
- 绝育（通过适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）。
- 从筛选时起至停止研究治疗后 16 周，患者应使用屏障避孕措施（即避孕套）。 尚不清楚在接受 capivasertib 治疗后，雄性动物生殖器官的临床前变化是否会完全可逆，或者是否会永久影响治疗后产生健康精子的能力。 因此，如果患者希望成为孩子的父亲，应建议他们在研究治疗开始前安排收集精子样本。
排除标准：
- 以前参加过本研究。
- 在过去 8 周内接受过恩杂鲁胺治疗。
用以下任何一种方法治疗：
- 研究治疗首次给药后 6 周内服用亚硝基脲或丝裂霉素 C。
- 研究治疗首次给药后 30 天内来自先前临床研究的任何研究药物或研究药物。
- 研究治疗首次给药后 3 周内的任何其他化学疗法、免疫疗法、免疫抑制药物（皮质类固醇除外）或抗癌药，但用于前列腺癌患者药物去势的黄体生成素释放激素 (LHRH) 类似物的激素疗法除外, 这是允许的。
- 研究治疗首次给药前 2 周内（圣约翰草为 3 周）或 CYP3A4、CYP2C9 和/或 CYP2D6 的敏感底物在首次给药前 1 周内具有窄治疗窗的强效抑制剂或诱导剂或底物研究治疗的剂量。
- 在首次接受研究治疗后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。
- 在首次接受研究治疗后 4 周内接受大范围放射治疗。
由以下任何一项定义的具有临床意义的葡萄糖代谢异常：
- 需要胰岛素治疗的 I 型或 II 型糖尿病。
- HbA1c ≥8.0% (63.9 mmol/mol)。
- 脊髓压迫或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 4 周内无症状、经过治疗且病情稳定且不需要类固醇。
- 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
- 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压、活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒。 不需要筛查慢性病。
任何以下心脏标准：
- 从 3 个连续 ECG 获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) >470 毫秒。
- 静息心电图节律、传导或形态学的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞）。
- 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、尖端扭转型室性心动过速、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死，或已知会延长 QT 间期的任何伴随药物。
- 有临床意义的心脏病，如过去 6 个月内的心肌梗死或动脉血栓形成事件、严重或不稳定心绞痛，或纽约心脏协会 NYHA II 级至 IV 级心力衰竭或心脏射血分数测量
- 在过去 6 个月内有过以下任何手术或病症的经验：冠状动脉旁路移植术、血管成形术、血管支架、心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭 NYHA ≥2。
- 不受控制的低血压定义为 - 收缩压
- 未控制的高血压定义为 - 收缩压 >160 毫米汞柱和/或舒张压≥95 毫米汞柱。
- 心脏射血分数超出机构正常范围或
- 除脱发外，在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级。
- 中性粒细胞绝对计数
- 血小板
- 血红蛋白
- 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN 的 2.5 倍，或者在存在肝转移的情况下，天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN 的 5 倍。 总胆红素 >1.5 倍 ULN（*确诊为吉尔伯特综合征的患者可能被纳入研究）。 如果由于骨转移的存在并且肝功能在研究者的判断中被认为是足够的，那么升高的碱性磷酸酶（ALP）不是排他性的。
- 肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 1.5 倍 ULN。
- 难治性恶心和呕吐、吸收不良综合征、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行的显着肠切除术会妨碍 capivasertib 的充分吸收。
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病或病症，可能影响结果的解释，使患者治疗并发症的高风险或干扰获得知情同意。
- 对 capivasertib 的活性或非活性赋形剂或与 capivasertib 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
- 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
- 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病的证据。
- 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植。
- 已知的免疫缺陷综合症。
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
- 阿比特龙特异性排除标准：基于当前适用的批准的阿比特龙标签的任何限制或禁忌症将禁止使用阿比特龙。
- 恩杂鲁胺特异性排除标准：基于当前适用的批准的恩杂鲁胺标签的任何限制或禁忌症将禁止使用恩杂鲁胺。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A1 部分：Capivasertib + 恩杂鲁胺
从本研究治疗的第 1 天到第 28 天，患者将连续接受起始剂量的 capivasertib 联合 160 mg enzalutamide。
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患者将接受多次口服剂量的 capivasertib。
其他名称：
患者将接受 160 mg 口服剂量的恩杂鲁胺。
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实验性的：A1 部分：Capivasertib 剂量水平 1 + 恩杂鲁胺
在治疗的第 29 天，患者将 capivasertib 剂量与 160 mg enzalutamide 一起增加至剂量水平+1。
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患者将接受多次口服剂量的 capivasertib。
其他名称：
患者将接受 160 mg 口服剂量的恩杂鲁胺。
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实验性的：A1 部分：Capivasertib 剂量水平 2 + 恩杂鲁胺
在治疗的第 29 天，患者将 capivasertib 剂量与 160 mg enzalutamide 一起增加至剂量水平+2。
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患者将接受多次口服剂量的 capivasertib。
其他名称：
患者将接受 160 mg 口服剂量的恩杂鲁胺。
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实验性的：A2 部分：Capivasertib + 阿比特龙
患者将连续接受起始剂量的 capivasertib 联合 1000 mg 阿比特龙。
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患者将接受多次口服剂量的 capivasertib。
其他名称：
患者将接受 1000 mg 口服剂量的阿比特龙。
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实验性的：B1 部分：Capivasertib + enzalutamide
这种可选的扩展将以 capivasertib 和 enzalutamide 的推荐剂量方案治疗患者。
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患者将接受多次口服剂量的 capivasertib。
其他名称：
患者将接受 160 mg 口服剂量的恩杂鲁胺。
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实验性的：B2 部分：Capivasertib + 阿比特龙
这种可选的扩展将以 capivasertib 和阿比特龙的推荐剂量方案治疗患者。
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患者将接受多次口服剂量的 capivasertib。
其他名称：
患者将接受 1000 mg 口服剂量的阿比特龙。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A1 部分具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间：A1 部分的第 1 天到第 56 天
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DLT 定义为从研究治疗的第一剂到并包括 DLT 期间的最后一天（A1 部分的第 1 天到第 56 天）发生的 AE，被评估为与疾病、并发疾病或伴随药物治疗，并且尽管采取了最佳治疗干预措施，但仍符合方案中定义的任何标准。
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A1 部分的第 1 天到第 56 天
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A2 部分的 DLT 患者人数
大体时间：A2 部分第 1 天到第 28 天
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DLT 定义为从研究治疗的第一剂到并包括 DLT 期间的最后一天（A2 部分的第 1 天到第 28 天）发生的 AE，被评估为与疾病、并发疾病或伴随药物治疗，并且尽管采取了最佳治疗干预措施，但仍符合方案中定义的任何标准。
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A2 部分第 1 天到第 28 天
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发生不良事件的患者人数
大体时间：对于每种治疗组合，从筛选（第 -28 天到 -1 天）长达 1.5 年或停药后长达 30 天的随访期
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旨在研究 capivasertib 与新型药物（恩杂鲁胺和阿比特龙）联合用于转移性 CRPC 患者的安全性和耐受性。
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对于每种治疗组合，从筛选（第 -28 天到 -1 天）长达 1.5 年或停药后长达 30 天的随访期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Capivasertib 的曲线下面积 (AUC) 用于表征每种治疗组合的药代动力学 (PK)
大体时间：对于 capivasertib 和 enzalutamide 组合，在第 25 天和第 53 天进行全面采样；对于 capivasertib 和阿比特龙组合，第 25 天进行全面取样。
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表征与新型药物联合使用时 capivasertib 的 PK。
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对于 capivasertib 和 enzalutamide 组合，在第 25 天和第 53 天进行全面采样；对于 capivasertib 和阿比特龙组合，第 25 天进行全面取样。
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用于表征每种治疗组合的 PK 的 capivasertib 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：对于 capivasertib 和 enzalutamide 组合，在第 25 天和第 53 天进行全面采样；对于 capivasertib 和阿比特龙组合，第 25 天进行全面取样。
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表征与新型药物联合使用时 capivasertib 的 PK。
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对于 capivasertib 和 enzalutamide 组合，在第 25 天和第 53 天进行全面采样；对于 capivasertib 和阿比特龙组合，第 25 天进行全面取样。
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软组织客观缓解率 (ORR) 和放射学 ORR，用于每种治疗组合的 capivasertib 疗效分析
大体时间：从筛选（-28 天）到第 1 周期后每 8 周第 1 天，前 24 周，此后每 12 周，直至 1.5 年，每种治疗组合
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确定 capivasertib 联合新药在该患者人群中的初步活性迹象。
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从筛选（-28 天）到第 1 周期后每 8 周第 1 天，前 24 周，此后每 12 周，直至 1.5 年，每种治疗组合
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每种治疗组合的 capivasertib 疗效分析的反应持续时间 (DoR)
大体时间：从筛选（-28 天）到第 1 周期后每 8 周第 1 天，前 24 周，此后每 12 周，直至 1.5 年，每种治疗组合
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确定 capivasertib 联合新药在该患者人群中的初步活性迹象。
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从筛选（-28 天）到第 1 周期后每 8 周第 1 天，前 24 周，此后每 12 周，直至 1.5 年，每种治疗组合
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每种治疗组合的 capivasertib 疗效分析的肿瘤大小百分比变化
大体时间：从筛选（-28 天）到第 1 周期后每 8 周第 1 天，前 24 周，此后每 12 周，直至 1.5 年，每种治疗组合
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确定 capivasertib 联合新药在该患者人群中的初步活性迹象。
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从筛选（-28 天）到第 1 周期后每 8 周第 1 天，前 24 周，此后每 12 周，直至 1.5 年，每种治疗组合
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用于每种治疗组合的 capivasertib 疗效分析的放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：从筛选（-28 天）到第 1 周期后每 8 周第 1 天，前 24 周，此后每 12 周，直至 1.5 年，每种治疗组合
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确定 capivasertib 联合新药在该患者人群中的初步活性迹象。
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从筛选（-28 天）到第 1 周期后每 8 周第 1 天，前 24 周，此后每 12 周，直至 1.5 年，每种治疗组合
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月5日
初级完成 (实际的)
2021年6月22日
研究完成 (实际的)
2021年6月22日
研究注册日期
首次提交
2019年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月10日
首次发布 (实际的)
2019年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月11日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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