전이성 전립선암 환자에서 Capivasertib(AZD5363)과 신규 제제의 조합의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 다기관 연구

포함 기준:

1. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 정보에 입각한 동의서 양식(ICF)과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상의 남성.
3. 전이성 CRPC에 대한 전신 요법(화학요법 또는 새로운 호르몬제[NHA])을 적어도 한 줄 이상 받았거나 승인된 대안 요법이 없는 전이성 CRPC의 증거가 문서화된 환자.
4. 세계보건기구(WHO) 활동 상태 0~2로 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 기대 수명은 1일에 평가되었습니다.
5. 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

6. 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임법 사용에 대한 동의 및 정자 기증을 자제한다는 동의.

   • 살균(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함).
   • 환자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 중단 후 16주까지 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 사용해야 합니다. capivasertib로 치료한 후 수컷 동물의 생식 기관에서 관찰된 전임상 변화가 완전히 가역적일지 또는 치료 후 건강한 정자를 생성하는 능력에 영구적으로 영향을 미칠지는 알려지지 않았습니다. 따라서 환자가 아이의 아버지가 되기를 원하는 경우 연구 치료를 시작하기 전에 정자 샘플 수집을 준비하도록 조언해야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 연구의 이전 등록.
2. 지난 8주 동안 이전의 엔잘루타마이드 요법.

3. 다음 중 하나로 치료:

   • 연구 치료의 첫 번째 투여 6주 이내의 니트로소우레아 또는 미토마이신 C.
   • 연구 치료제의 첫 투여 후 30일 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물.
   • 전립선암 환자의 의학적 거세를 위한 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체를 사용한 호르몬 요법을 제외한 모든 기타 화학요법, 면역요법, 면역억제제(코르티코스테로이드 제외) 또는 항암제(코르티코스테로이드 제외) 또는 항암제 , 허용됩니다.
   • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 기질(세인트 존스 워트의 경우 3주) 또는 첫 번째 투여 전 1주 이내에 치료 범위가 좁은 CYP3A4, CYP2C9 및/또는 CYP2D6의 민감한 기질 연구 치료 용량.
4. 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외).
5. 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 넓은 범위의 방사선을 이용한 방사선 요법.

6. 다음 중 하나로 정의되는 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상:

   • 인슐린 치료가 필요한 당뇨병 유형 I 또는 유형 II.
   • HbA1c ≥8.0%(63.9mmol/mol).
7. 무증상, 치료 및 안정이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이 및 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우.
8. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
9. 조사관이 판단하는 바와 같이, 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.

10. 다음 심장 기준 중 하나:

    • 3개의 연속적인 ECG에서 획득한 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470밀리초를 의미합니다.
    • 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 모든 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단).
    • 심부전, 저칼륨혈증, torsades de pointes의 가능성, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인, 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물.
    • 지난 6개월 동안 심근 경색 또는 동맥 혈전성 사건, 중증 또는 불안정 협심증, 또는 New York Heart Association NYHA Class II ~ IV 심부전 또는
    • 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 NYHA ≥2.
    • 조절되지 않는 저혈압은 다음과 같이 정의됩니다 - 수축기 혈압
    • 조절되지 않는 고혈압은 수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥95mmHg로 정의됩니다.
    • 정상 또는 기관 범위를 벗어난 심장박출률
11. 탈모증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Event) 등급 1보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성.
12. 절대 호중구 수
13. 혈소판
14. 헤모글로빈
15. Aspartate aminotransferase(AST)는 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 ULN의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배입니다. 총 빌리루빈 >1.5배 ULN(*확진된 길버트 증후군 환자가 연구에 포함될 수 있음). 상승된 알칼리성 인산분해효소(ALP)는 뼈 전이의 존재로 인해 간 기능이 달리 조사자의 판단에서 적절하다고 간주되는 경우 배타적이지 않습니다.
16. 크레아티닌 >1.5배 ULN과 동시에 크레아티닌 청소율 1.5배 ULN.
17. 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수장애 증후군, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 이전에 capivasertib의 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술.
18. 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 조사자의 의견으로는 연구 약물의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대한 합리적 의심을 제공하고 결과 해석에 영향을 미칠 수 있으므로 환자가 치료 합병증의 위험이 높거나 정보에 입각한 동의를 얻는 데 방해가 됩니다.
19. capivasertib의 활성 또는 비활성 부형제 또는 capivasertib과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력.
20. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단.
21. 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 치매, 정신 상태 변화 또는 정신 질환의 증거.
22. 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식.
23. 알려진 면역 결핍 증후군.
24. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
25. 아비라테론 특정 제외 기준: 아비라테론의 사용을 금지하는 현재 적용 가능한 승인된 아비라테론 라벨에 근거한 모든 제한 또는 금기.
26. 엔잘루타마이드 특정 제외 기준: 엔잘루타마이드의 사용을 금지하는 현재 적용 가능한 승인된 엔잘루타마이드 라벨에 근거한 모든 제한 또는 금기.