Monikeskustutkimus kapivasertibin (AZD5363) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa yhdistelmänä uusien aineiden kanssa potilailla, joilla on etäpesäkkeinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
2. ICF:n allekirjoitushetkellä 18 vuotta täyttäneet miehet.
3. Potilaat, joilla on dokumentoitua näyttöä metastasoituneesta CRPC:stä ja joilla on vähintään yksi systeeminen hoitosarja metastasoituneen CRPC:n hoitoon (joko kemoterapiaa tai uusia hormonaalisia aineita [NHA]) tai joille ei ole saatavilla vaihtoehtoista hyväksyttyä hoitoa.
4. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0–2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on 12 viikkoa ensimmäisenä päivänä arvioituna.
5. Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.

6. Sopimus pysyä pidättäytymisestä (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää ehkäisymenetelmiä ja suostumus pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta.

   • Sterilointi (asianmukaisten vasektomian jälkeisten asiakirjojen kanssa siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä).
   • Potilaiden tulee käyttää esteehkäisyä (eli kondomia) seulonnasta 16 viikkoon tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Ei tiedetä, ovatko kapivasertibihoidon jälkeen havaitut prekliiniset muutokset uroseläinten lisääntymiselimissä täysin palautuvia vai vaikuttavatko ne pysyvästi kykyyn tuottaa terveitä siittiöitä hoidon jälkeen. Siksi, jos potilaat haluavat synnyttää lapsia, heitä tulee neuvoa järjestämään siittiönäytteiden kerääminen ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
2. Aiempi enzalutamidihoito viimeisten 8 viikon aikana.

3. Hoito jollakin seuraavista:

   • Nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
   • Kaikki tutkimusaineet tai tutkimuslääkkeet aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
   • Mikä tahansa muu kemoterapia, immunoterapia, immunosuppressiiviset lääkkeet (muut kuin kortikosteroidit) tai syöpälääkkeet 3 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, paitsi hormonihoito luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogeilla lääketieteellistä kastraatiota varten potilailla, joilla on eturauhassyöpä , jotka ovat sallittuja.
   • Voimakkaat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat tai substraatit 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (3 viikkoa mäkikuismalle) tai CYP3A4:n, CYP2C9:n ja/tai CYP2D6:n herkät substraatit, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tutkimushoidon annos.
4. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
5. Sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

6. Kliinisesti merkittävät glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista:

   • Tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus, joka vaatii insuliinihoitoa.
   • HbA1c ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol).
7. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja eivätkä vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
9. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.

10. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 millisekuntia saatu 3 peräkkäisestä EKG:stä.
    • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 3. asteen sydänkatkos).
    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, mahdollinen torsades de pointes, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
    • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin NYHA-luokkien II–IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen ejektiofraktion mittaus
    • Kokemus jostakin seuraavista toimenpiteistä tai tiloista edellisten 6 kuukauden aikana: sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, verisuonistentti, sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA ≥2.
    • Hallitsematon hypotensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi
    • Hallitsematon hypertensio määritellään - systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg.
    • Sydämen ejektiofraktio normaalin laitosalueen ulkopuolella tai
11. Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä.
12. Absoluuttinen neutrofiilien määrä
13. Verihiutaleet
14. Hemoglobiini
15. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN (*potilaat, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen). Kohonnut alkalinen fosfataasi (ALP) ei ole poissulkeva, jos luumetastaasien ja maksan toiminnan vuoksi se katsotaan muuten riittäväksi tutkijan arvion mukaan.
16. Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma 1,5 kertaa ULN.
17. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi kapivasertibin riittävän imeytymisen.
18. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan mielestä antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan, saada potilas hoidon komplikaatioiden riski tai häiritsee tietoisen suostumuksen saamista.
19. Aiempi yliherkkyys kapivasertibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin capivasertibin.
20. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
21. Todisteet dementiasta, muuttuneesta mielentilasta tai mistä tahansa psykiatrisesta tilasta, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
22. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin.
23. Tunnettu immuunikato-oireyhtymä.
24. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
25. Abirateronikohtaiset poissulkemiskriteerit: Kaikki rajoitukset tai vasta-aiheet, jotka perustuvat tällä hetkellä sovellettavaan hyväksyttyyn abirateronimerkintään, jotka kieltävät abirateronin käytön.
26. Entsalutamidikohtaiset poissulkemiskriteerit: Kaikki rajoitukset tai vasta-aiheet, jotka perustuvat tällä hetkellä sovellettavaan hyväksyttyyn entsalutamidimerkintään, jotka kieltävät entsalutamidin käytön.