転移性前立腺がん患者を対象に新規薬剤と併用したカピバセルチブ（AZD5363）の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための多施設研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）および必須の研究固有の手順、サンプリング、分析の前にこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
2. ICFに署名した時点で18歳以上の男性。
3. -転移性CRPCの少なくとも1つの全身療法（化学療法または新規ホルモン剤[NHA]のいずれか）を受けたか、代替の承認された治療法がない患者。
4. -世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータスが0から2で、1日目に評価した場合、過去2週間に悪化がなく、最低余命は12週間です。
5. 患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります。

6. 禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。

   • 滅菌（精管切除後に精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添えて）。
   • 患者は、スクリーニング時から試験治療中止後 16 週間まで、バリア避妊法（コンドームなど）を使用する必要があります。 カピバセルチブによる治療後に雄動物の生殖器に見られる前臨床変化が完全に可逆的であるか、または治療後に健康な精子を生成する能力に永続的に影響を与えるかどうかは不明です. したがって、患者が子供の父親になりたい場合は、研究治療の開始前に精子サンプルの収集を手配するようにアドバイスする必要があります。

除外基準:

1. -現在の研究への以前の登録。
2. -過去8週間の以前のエンザルタミド療法。

3. 以下のいずれかによる治療：

   • -研究治療の最初の投与から6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC。
   • -試験治療の初回投与から30日以内の以前の臨床試験からの治験薬または治験薬。
   • -他の化学療法、免疫療法、免疫抑制薬（コルチコステロイド以外）または抗がん剤 研究治療の最初の投与から3週間以内のホルモン療法を除く 前立腺がん患者の医療去勢のための黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）類似体、許可されています。
   • -研究治療の最初の投与前2週間以内のCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤または基質（セントジョンズワートの場合は3週間）またはCYP3A4、CYP2C9および/またはCYP2D6の敏感な基質 最初の1週間前の狭い治療ウィンドウ研究治療の用量。
4. -試験治療の初回投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
5. -試験治療の最初の投与から4週間以内の広視野の放射線療法。

6. -次のいずれかで定義されるグルコース代謝の臨床的に重大な異常：

   • -インスリン治療を必要とするI型またはII型糖尿病。
   • HbA1c ≥8.0% (63.9 ミリモル/モル)。
7. -無症候性でない限り、脊髄圧迫または脳転移があり、治療を受け、安定しており、研究治療の開始前に少なくとも4週間ステロイドを必要としない。
8. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
9. 治験責任医師が判断した場合、制御されていない高血圧、活動性出血素因、またはB型肝炎、C型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

10. 以下の心臓基準のいずれか：

    • -平均安静時補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒 3回連続の心電図から取得。
    • 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 (例、完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック)。
    • QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、トルサード・ド・ポワントの可能性、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬。
    • -過去6か月間の心筋梗塞または動脈血栓性イベントによって証明される臨床的に重要な心疾患、重度または不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会NYHAクラスIIからIVの心不全または心臓駆出率の測定
    • -過去6か月間の次の手順または状態のいずれかの経験：冠動脈バイパス移植片、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全NYHA≧2。
    • - 収縮期血圧として定義される制御されていない低血圧
    • -収縮期血圧> 160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥95 mmHgとして定義される制御されていない高血圧。
    • -心臓駆出率が正常または施設の範囲外
11. -脱毛症を除いて、以前の治療からの未解決の毒性は、試験治療の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超えています。
12. 絶対好中球数
13. 血小板
14. ヘモグロビン
15. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上。 総ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える (*確認されたギルバート症候群の患者が研究に含まれる場合があります)。 高アルカリホスファターゼ (ALP) は、骨転移の存在が原因であり、肝機能が研究者の判断で適切であると考えられる場合、除外されません。
16. -クレアチニンがULNの1.5倍を超え、同時にクレアチニンクリアランスがULNの1.5倍。
17. 難治性の悪心および嘔吐、吸収不良症候群、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、または以前にカピバセルチブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除を受けた。
18. 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があります。 -治療の合併症のリスクが高いか、インフォームドコンセントの取得を妨げます。
19. -カピバセルチブの活性または不活性賦形剤、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 カピバセルチブ。
20. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
21. -認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる精神医学的状態の証拠。
22. -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植。
23. 既知の免疫不全症候群。
24. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
25. アビラテロン固有の除外基準：アビラテロンの使用を禁止する、現在適用されている承認済みのアビラテロン ラベルに基づく制限または禁忌。
26. エンザルタミド固有の除外基準：エンザルタミドの使用を禁止する、現在適用されている承認済みのエンザルタミド ラベルに基づく制限または禁忌。