Omega-3 二十二碳五烯酸对血脂和其他心血管疾病危险因素的影响 (DPA)

这是一项交叉、双盲、随机、安慰剂对照的临床研究。 每个治疗阶段将持续 6 周。 在第一个治疗阶段之前，参与者将被分配接受随机顺序的富含 DPA 的 n-3 补充剂、常规 n-3 补充剂和相同的安慰剂。 将使用计算机程序将参与者随机分配到治疗序列。 在每个治疗阶段之后，参与者将有 2 周的清除期，然后才能开始下一个治疗阶段。

干预方案和研究治疗：

亚利桑那大学校园或合作实验室的食品、生物活性物质和健康实验室将每两周提供一次研究胶囊。 参与者可以安排最适合他们日程安排的接送时间。 在每两周一次的接送中，一名工作人员将可以与参与者会面。

治疗方法如下：

• 4 克/天富含 DPA 的 n-3 浓缩物（约 980 毫克 DPA、380 毫克 EPA、1720 毫克 DHA）
• 4 g/d n-3 对照（~980 油酸、380 mg EPA、1720 mg DHA）
• 4 g/d 安慰剂对照（“淡”橄榄油）

对于每个 6 周的治疗阶段，参与者每天将消耗 4 克富含 DPA 的浓缩物、n-3 匹配对照或安慰剂对照。 参与者将被要求避免在治疗阶段食用任何其他含有 n-3 FA 的食物或补充剂。 他们还将被要求保持他们目前的饮食摄入量（除了不包括额外的含 n-3 的食物或补充剂）并在研究过程中保持他们的身体活动水平和体重。

每个补充期的长度至少为 6 周。 但是，治疗期可以延长 2 周（总共最多 8 周），以适应因疾病、旅行等造成的日程安排挑战。 例如，如果参与者在补充 6 周后无法在两个不同的早晨进行测试，他们可以继续补充并安排下周的测试。

筛选：

潜在参与者将接受电话采访，以确定他们的初步资格。 如果他们在电话筛选后仍然符合条件，他们将在 Collaboratory、CATS 或 Food、Bioactives 和 Health Lab 接受进一步筛选。 此筛选访问将包括： 填写表格（知情同意书、病史、个人信息）；测量身高和体重，以便计算体重指数 (BMI)；和测量血压 (BP)。 如果在这些测量后确定他们仍然符合条件，将采集血样并进行完整的血细胞计数、包括肝肾功能在内的健康检查以及血脂检查（大约 15 mL 血液或 ~将服用 1 汤匙）。 如果初次抽血不成功，可能需要在参与者允许的情况下重复进行。 育龄女性将接受尿妊娠试验。 研究调查人员将审查所有筛选数据。 符合资格标准的参与者将被安排进行基线数据收集，此后将开始补充。

基线和终点访问（共 4 次）：

参与者将在基线时接受为期一天的额外临床评估（筛选值将用作第二个衡量标准），并在 3 次终点访问中每次访问两天（在每个 6 周治疗阶段结束时）。 基线访视将安排在参与者筛选访视后的 2 周内。 参与者将被要求禁食过夜（12 小时除了水之外没有食物或饮料）并且在每个测试日之前 48 小时戒酒。 为确保参与者资格，将进行简短评估（参见 ScreeningForm_DPA）。 如果参与者不符合要求，他们的访问将被重新安排。 测试将在 CATS、合作实验室或食品、生物活性物质和健康实验室进行，程序将在下面进行更详细的描述。

• 采血：在采血之前，参与者将被要求在12 小时内不吃任何食物或饮料（水除外），并在48 小时内避免饮酒。 参与者也不应在采血前 12 小时内进行剧烈的体育锻炼。 将在基线和每个治疗阶段结束时采集两份血样（合格筛选后总共采集 8 次）。 在不同的两天内，将在禁食 12 小时（除水外不吃不喝）后从参与者的手臂采集血样。 如果最初的抽血不成功，可能需要在参与者的许可下重复。 在基线和每个治疗阶段结束时，将在间隔至少 24 小时的两天内收集大约 60 mL（4 汤匙）的血液。 这将在一天收集为 ~ 52 mL，在另一天收集为 ~ 7.5 mL。 在整个研究过程中，血液将被采集 8 次，总量约为 247 mL（约 16.5 汤匙），包括研究开始前为筛查测试而采集的血液（约 15 mL 或 1 汤匙）。

• 在每个测试期结束时，将对血液进行以下测试：葡萄糖、胰岛素、甘油三酯、HDL-C、非 HDL-C 和炎症标志物的浓度。 还将测量红细胞脂肪酸浓度以评估依从性。
• 在每个测试期结束时的额外一天，参与者将提供血液样本（约 7.5 毫升）以重复进行血脂测量，血脂测量每天都会有所不同。

所有参与者完成研究后，血液样本将被储存和分析。 研究结果将在研究完成后提供（可能需要 2 年或更长时间）。

• 唾液收集：将使用被动流口水技术收集唾液样本。 参与者将使用收集辅助工具将唾液汇集到专门的 2 mL 冷冻管中。
• 尿液妊娠试验：育龄女性参与者将被要求在基线和每个治疗阶段结束时提供尿液样本进行妊娠试验。 如果参与者怀孕，她将无法继续参与研究。
• 脉搏波分析 (PWA)：在基线访问的测试日之一和每个补充期结束时，参与者将接受测试以测量他们的血压和脉搏波形。 这将使用 SphygmoCor 系统（AtCor Medical，澳大利亚悉尼）进行评估。 SphygmoCor 测试将在空腹血样之前进行，并在所有基线和终点访问的一致时间（± 1 小时）进行。 PWA 测量与常规血压测量非常相似，将用于评估中心血压和波反射特性（增强指数）。 这些将使用经过验证的广义传递函数从肱动脉压力波形中导出。 PWA 测量将按照 JNC7 血压指南在安静、温度受控、光线昏暗的房间内进行，然后进行 5 分钟的坐姿休息。 参与者将被要求安静地坐着，双脚平放在地板上至少 5 分钟。 然后将血压袖带放在上臂上。 袖带会充气，然后放气 5 秒，然后部分重新充气。 参与者将被要求在测量过程中保持安静。 该程序将重复两次，总共进行 3 次测量，每次测量之间有大约 1 分钟的休息时间。 最后 2 个结果将被平均以提高准确性。
• 脉搏波速度 (PWV)：在 PWA 测量之后，参与者将通过测量他们的颈动脉-股动脉脉搏波速度 (PWV) 来评估主动脉僵硬度。 对于此测量，参与者将被要求在没有枕头的情况下平躺在医院病床上。 颈动脉和股动脉压力波形将通过手动固定在右颈总动脉上方的压平眼压计传感器和放置在右股总动脉上的血压袖带同时测量。 PWV 将通过使用 SphygmoCor 系统软件将颈动脉和股骨部位之间的线性距离除以通过时间来计算。 该测试将进行 3 次，两次测量之间间隔大约 1 分钟，最后 2 次结果将取平均值以提高准确性。
• 心率变异性 (HVR)：在 PWV 测量之后，参与者将通过测量他们的心率变异性 (HRV) 来评估心血管健康。 对于此测量，参与者将被要求在没有枕头的情况下平躺在医院病床上。 参与者将通过放置在上躯干上的 3 根 ECG 导线连接到 SphygmoCor 系统。 将使用 SphygmoCor 系统软件收集 HRV 信息。 该测试将进行 3 次，两次测量之间间隔大约 1 分钟，最后 2 次结果将取平均值以提高准确性。

中点访问：

亚利桑那大学校园或合作实验室的指定研究地点将每 3 周提供一次补充。 参与者可以安排最适合他们日程安排的接送时间。 每次接诊时都会有一名研究人员与参与者会面，回答问题或讨论副作用。

参与者完成这项研究大约需要 22-28 周时间。 初步筛选后，在合作实验室、CATS 或食品、生物活性物质和健康实验室进行研究访问的总时间约为 8 小时。 时间可能会有所不同，绝经前女性在筛选、基线和每个治疗期结束时需要额外 5 分钟进行尿妊娠试验。 以下是对参与者将花费在学习活动中的时间的估计：

筛选预约：

• 表格、血压和抽血：45-60 分钟
• 妊娠试验（仅限绝经前女性）：5 分钟

基线：

• 端点测试：

  • 抽血：15分钟
  • 唾液收集：5分钟
  • PWA/PWV/HRV 测试：45 分钟
  • 妊娠试验（仅限绝经前女性）：5 分钟
• 测试的第二天：（NA；将使用筛选预约的脂质测量值）

治疗期 1、2 和 3 结束：

• 端点测试：

  • 抽血：15分钟
  • PWA/PWV/HRV 测试：45 分钟
  • 妊娠试验（仅限绝经前女性）：5 分钟

• 测试第二天：

  • 抽血：15分钟
  • 唾液收集：5 分钟 *第 1 天和第 2 天的测量可能会调换以适应参与者的日程安排
• 每 3 周访问一次以获取新的补充剂并归还未使用的胶囊：每次访问 15 分钟（总共约 90 分钟）
• 每日消费日志（在家完成）：总计约 15 分钟

总时间承诺：在 22-28 周的过程中，约 8-9 小时（8 次访问进行测试，大约 6 次访问补充剂，以及在家完成日志）。