Effekter av omega-3 dokosapentaensyra på lipider och andra riskfaktorer för hjärt- och kärlsjukdomar (DPA)

Detta är en cross-over, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie. Varje behandlingsfas kommer att sträcka sig över en sammanhängande 6-veckorsperiod. Före den första behandlingsfasen kommer deltagarna att tilldelas det DPA-berikade n-3-tillägget, det konventionella n-3-tillägget och identisk placebo i slumpmässig ordning. Ett datorprogram kommer att användas för att slumpmässigt tilldela deltagare en behandlingssekvens. Efter varje behandlingsfas kommer deltagarna att ha en 2-veckors tvättperiod innan nästa behandlingsfas påbörjas.

Interventionsprotokoll och studiebehandlingar:

Studiekapslar kommer att tillhandahållas varannan vecka på Food, Bioactives, & Health Lab på University of Arizona campus eller Collaboratory. Deltagarna kan schemalägga hämtningstider som är bäst lämpade för deras scheman. En anställd kommer att finnas tillgänglig för att träffa deltagarna vid varje hämtning varannan vecka.

Behandlingarna är följande:

• 4 g/d DPA-berikat n-3-koncentrat (~980 mg DPA, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d n-3 kontroll (~980 oljesyra, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d placebokontroll ("lätt" olivolja)

För varje 6-veckors behandlingsfas kommer deltagarna att konsumera 4 g/dag av det DPA-berikade koncentratet, n-3 matchad kontroll eller placebokontroll. Deltagarna kommer att behöva undvika att konsumera någon annan mat eller kosttillskott som innehåller n-3 FA under behandlingsfaserna. De kommer också att bli ombedda att behålla sitt nuvarande dietintag (med undantag för att utesluta ytterligare n-3-innehållande livsmedel eller kosttillskott) och behålla sin fysiska aktivitetsnivå och kroppsvikt under studiens gång.

Varje tilläggsperiod kommer att vara minst 6 veckor lång. Behandlingsperioderna kan dock förlängas med 2 veckor (upp till 8 veckor totalt) för att tillgodose schemaläggningsutmaningar på grund av sjukdom, resor etc. Om en deltagare till exempel inte kan komma in två separata morgnar för testning efter 6 veckors tillskott, kan de fortsätta med tillägget och schemalägga testerna för nästa vecka.

Undersökning:

Potentiella deltagare kommer att intervjuas per telefon för att fastställa deras ursprungliga behörighet. Om de förblir berättigade efter telefonscreeningen kommer de att undersökas ytterligare på Collaboratory, CATS eller Food, Bioactives, & Health Lab. Detta screeningbesök kommer att bestå av: fylla i formulär (informerat samtycke, medicinsk historia, personlig information); mäta längd och vikt så att body mass index (BMI) kan beräknas; och mäta blodtrycket (BP). Om det fastställs att de fortfarande är kvalificerade efter dessa mätningar kommer ett blodprov att tas och ett fullständigt blodcellsräkning, hälsopanel inklusive lever- och njurfunktion och en blodfettspanel kommer att utföras (ungefär 15 ml blod eller ~ 1 matsked kommer att tas). Om den första blodtagningen misslyckas kan den behöva upprepas med deltagarens tillstånd. Kvinnor i fertil ålder kommer att få ett uringraviditetstest. Studiens utredare kommer att granska alla screeningdata. Deltagare som uppfyller behörighetskriterierna kommer att schemaläggas för insamling av baslinjedata och komplettering kommer att påbörjas därefter.

Baslinje- och slutpunktsbesök (4 totalt):

Deltagarna kommer att genomgå ytterligare kliniska bedömningar under en dag vid baslinjen (screeningvärden kommer att användas som det andra måttet) och två dagar för vart och ett av tre endpointbesök (i slutet av varje 6-veckors behandlingsfas). Baslinjebesöket kommer att schemaläggas inom 2 veckor efter deltagarens screeningbesök. Deltagarna kommer att behöva fasta över natten (12 timmar utan mat eller dryck förutom vatten) och avstå från alkohol i 48 timmar före varje testdag. För att säkerställa deltagarnas behörighet kommer en kort bedömning att administreras (se ScreeningForm_DPA). Om en deltagare inte uppfyller kraven kommer deras besök att bokas om. Testning kommer att utföras på CATS, Collaboratory eller Food, Bioactives, & Health Lab och procedurerna beskrivs mer i detalj nedan.

• Blodprov: Innan de tar sitt blod kommer deltagarna att uppmanas att inte konsumera någon mat eller dryck förutom vatten under 12 timmar och att undvika alkohol i 48 timmar. Deltagarna bör inte heller ägna sig åt kraftig fysisk aktivitet under 12 timmar innan de tar sitt blod. Två blodprover kommer att tas vid baslinjen och i slutet av varje behandlingsfas (sammanlagt 8 gånger efter kvalificeringsscreening). Under två separata dagar kommer ett blodprov att tas från deltagarens arm efter en 12-timmars fasta (ingen mat eller dryck förutom vatten). Om den första blodtagningen misslyckas kan den behöva upprepas, med deltagarens tillåtelse. Cirka 60 ml (4 matskedar) blod kommer att samlas in vid baslinjen och i slutet av varje behandlingsfas, under två dagar med minst 24 timmars mellanrum. Detta kommer att samlas in som ~52 mL en dag och ~7,5 mL den andra dagen. Under hela studien kommer blod att tas 8 gånger för en total mängd av ~247 ml (~16,5 matskedar), inklusive blod som tas för screeningtest innan studiens start (~15 ml eller 1 matsked).

• I slutet av varje testperiod kommer blodet att testas för följande: glukos, insulin, triglycerider, HDL-C, icke-HDL-C och koncentrationer av inflammatoriska markörer. Koncentrationerna av fettsyra i röda blodkroppar kommer också att mätas för att bedöma efterlevnaden.
• En extra dag i slutet av varje testperiod kommer deltagarna att ge ett blodprov (~7,5 ml) för att upprepa lipidmätningar, som kan variera från dag till dag.

Blodprov kommer att lagras och analyseras efter att alla deltagare har slutfört studien. Studieresultat kommer att finnas tillgängliga efter avslutad studie (vilket kan ta 2 år eller längre).

• Salivinsamling: Salivprover kommer att samlas in med hjälp av den passiva dreglingstekniken. Deltagarna kommer att använda insamlingshjälpmedlet för att samla saliv i en specialiserad 2 ml kryovial.
• Graviditetstest av urin: Kvinnliga deltagare i fertil ålder kommer att uppmanas att tillhandahålla ett urinprov för graviditetstest vid baslinjen och i slutet av varje behandlingsfas. Om en deltagare blir gravid kommer hon inte att kunna fortsätta delta i studien.
• Pulsvågsanalys (PWA): På en av testdagarna för baslinjebesöket och i slutet av varje tilläggsperiod kommer deltagarna att genomgå tester för att mäta sina blodtrycks- och pulsvågformer. Detta kommer att bedömas med hjälp av SphygmoCor-systemet (AtCor Medical, Sydney, Australien). SphygmoCor-testning kommer att utföras före det fastande blodprovet och vid en konsekvent tidpunkt (± 1 timme) för alla baslinje- och slutpunktsbesök. PWA-mätningen är mycket lik en rutinmässig blodtrycksmätning och kommer att användas för att bedöma centrala blodtrycks- och vågreflektionsegenskaper (augmentation index). Dessa kommer att härledas från brachiala tryckvågformer med användning av en validerad generaliserad överföringsfunktion. PWA-mätningar kommer att göras enligt JNC7 blodtrycksriktlinjer i ett tyst, temperaturkontrollerat, svagt upplyst rum efter en 5-minuters viloperiod. Deltagarna kommer att uppmanas att sitta tyst med fötterna platt på golvet i minst 5 minuter. En blodtrycksmanschett kommer sedan att placeras på överarmen. Manschetten blåses upp, töms sedan i 5 sekunder och blåses sedan upp delvis igen. Deltagarna kommer att uppmanas att vara tysta och stilla under denna mätning. Proceduren kommer att upprepas två gånger, för totalt 3 mätningar, med cirka 1 minuts vila mellan varje mätning. De två senaste resultaten beräknas i medeltal för att öka noggrannheten.
• Pulsvågshastighet (PWV): Efter PWA-mätningen kommer deltagarna att genomgå en bedömning av aortas styvhet genom att mäta deras carotis-femoral pulse wave velocity (PWV). För denna mätning kommer deltagarna att bli ombedda att lägga sig platt på en sjukhussäng utan kudde. Carotis- och femoralartärtryckvågformer kommer att mätas samtidigt via en applanationstonometrisensor som manuellt hålls på plats ovanför den högra gemensamma halspulsådern och en blodtrycksmanschett placerad på den högra gemensamma femoralisartären. PWV kommer att beräknas genom att dividera det linjära avståndet mellan carotis och lårbensställena med transittiden med hjälp av SphygmoCor-systemmjukvaran. Detta test kommer att utföras tre gånger med cirka 1 minut mellan mätningarna, och de två senaste resultaten beräknas för att öka noggrannheten.
• Heart Rate Variability (HVR): Efter PWV-mätningen kommer deltagarna att genomgå en bedömning av kardiovaskulär hälsa genom att mäta deras hjärtfrekvensvariabilitet (HRV). För denna mätning kommer deltagarna att bli ombedda att lägga sig platt på en sjukhussäng utan kudde. Deltagarna kommer att kopplas till SphygmoCor-systemet med 3 EKG-avledningar placerade på överkroppen. HRV-information kommer att samlas in med hjälp av SphygmoCor-systemmjukvaran. Detta test kommer att utföras tre gånger med cirka 1 minut mellan mätningarna, och de två senaste resultaten beräknas för att öka noggrannheten.

Mittpunktsbesök:

Tillägg kommer att tillhandahållas var tredje vecka på en utsedd studieplats på University of Arizona campus eller på Collaboratory. Deltagarna kan schemalägga hämtningstider som fungerar bäst med deras schema. En studiepersonal kommer att finnas tillgänglig vid varje upphämtningsbesök för att träffa deltagarna för att svara på frågor eller diskutera biverkningar.

Det kommer att ta cirka 22-28 veckor för deltagarna att slutföra denna forskningsstudie. Den totala tiden för studiebesök på Collaboratory, CATS, eller Food, Bioactives, & Health Lab efter initial screening, är cirka 8 timmar. Tiderna kan variera och pre-menopausala kvinnor kommer att kräva ytterligare 5 minuter för ett uringraviditetstest vid screening, baslinje och slutet av varje behandlingsperiod. Följande är en uppskattning av hur lång tid deltagarna kommer att spendera i studieaktiviteter:

Tid för screening:

• Blanketter, blodtryck och blodtagning: 45-60 minuter
• Graviditetstest (endast kvinnor före klimakteriet): 5 minuter

Baslinje:

• Slutpunktstestning:

  • Blodtagning: 15 minuter
  • Salivsamling: 5 minuter
  • PWA/PWV/HRV-testning: 45 minuter
  • Graviditetstest (endast kvinnor före klimakteriet): 5 minuter
• Andra testdagen: (NA; lipidmätningar från screeningbesök kommer att användas)

Slut på behandlingsperioderna 1, 2 och 3:

• Slutpunktstestning:

  • Blodtagning: 15 minuter
  • PWA/PWV/HRV-testning: 45 minuter
  • Graviditetstest (endast kvinnor före klimakteriet): 5 minuter

• Andra testdagen:

  • Blodtagning: 15 minuter
  • Salivsamling: 5 minuter *Dag 1 och 2 mätningar kan ändras för att passa deltagarnas scheman
• Besök var tredje vecka för att hämta nya kosttillskott och returnera oanvända kapslar: 15 minuter/besök (~90 minuter totalt)
• Dagliga förbrukningsloggar (ifyllda hemma): ~15 minuter totalt

Totalt tidsåtgång: ~8-9 timmar (8 besök för testning och cirka 6 besök för hämtningstillskott, samt att fylla i loggar hemma) under loppet av 22-28 veckor.