Efectos del ácido docosapentaenoico omega-3 sobre los lípidos y otros factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (DPA)

Este es un estudio clínico cruzado, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Cada fase de tratamiento abarcará un período continuo de 6 semanas. Antes de la primera fase de tratamiento, los participantes serán asignados para recibir el suplemento n-3 enriquecido con DPA, el suplemento n-3 convencional y un placebo idéntico en orden aleatorio. Se utilizará un programa de computadora para asignar aleatoriamente a los participantes a una secuencia de tratamiento. Después de cada fase de tratamiento, los participantes tendrán un período de lavado de 2 semanas antes de comenzar la siguiente fase de tratamiento.

Protocolo de intervención y tratamientos del estudio:

Las cápsulas de estudio se proporcionarán cada dos semanas en el Laboratorio de Alimentos, Bioactivos y Salud en el campus de la Universidad de Arizona o en el Colaboratorio. Los participantes pueden programar horarios de recogida que sean más adecuados para sus horarios. Un miembro del personal estará disponible para reunirse con los participantes en cada recogida quincenal.

Los tratamientos son los siguientes:

• 4 g/día de concentrado de n-3 enriquecido con DPA (~980 mg de DPA, 380 mg de EPA, 1720 mg de DHA)
• 4 g/d n-3 control (~980 ácido oleico, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d control con placebo (aceite de oliva "ligero")

Para cada fase de tratamiento de 6 semanas, los participantes consumirán 4 g/día del concentrado enriquecido con DPA, control emparejado n-3 o control de placebo. Se requerirá que los participantes eviten consumir cualquier otro alimento o suplemento que contenga n-3 FA durante las fases de tratamiento. También se les pedirá que mantengan su ingesta dietética actual (con la excepción de excluir alimentos o suplementos adicionales que contengan n-3) y que mantengan su nivel de actividad física y peso corporal durante el transcurso del estudio.

Cada período de suplementación tendrá una duración mínima de 6 semanas. Sin embargo, los períodos de tratamiento se pueden extender por 2 semanas (hasta 8 semanas en total) para adaptarse a los problemas de programación debido a enfermedades, viajes, etc. Por ejemplo, si un participante no puede venir dos mañanas separadas para la prueba después de 6 semanas de suplementación, puede continuar con la suplementación y programar la prueba para la semana siguiente.

Poner en pantalla:

Los participantes potenciales serán entrevistados por teléfono para determinar su elegibilidad inicial. Si siguen siendo elegibles después de la evaluación telefónica, serán evaluados nuevamente en el Colaboratorio, CATS o el Laboratorio de Alimentos, Bioactivos y Salud. Esta visita de selección consistirá en: llenar formularios (consentimiento informado, historial médico, información personal); medir la altura y el peso para calcular el índice de masa corporal (IMC); y medir la presión arterial (PA). Si se determina que aún son elegibles después de estas mediciones, se tomará una muestra de sangre y se realizará un conteo completo de células sanguíneas, un panel de salud que incluya la función hepática y renal, y un panel de grasa en la sangre (aproximadamente 15 ml de sangre o ~ Se tomará 1 cucharada). Si la extracción de sangre inicial no tiene éxito, es posible que deba repetirse, con el permiso del participante. A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en orina. Los investigadores del estudio revisarán todos los datos de detección. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán programados para la recopilación de datos de referencia y la suplementación comenzará a partir de entonces.

Visitas iniciales y finales (4 en total):

Los participantes se someterán a evaluaciones clínicas adicionales durante un día al inicio (los valores de detección se utilizarán como segunda medida) y dos días para cada una de las 3 visitas finales (al final de cada fase de tratamiento de 6 semanas). La visita inicial se programará dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección del participante. Los participantes deberán ayunar durante la noche (12 horas sin comer ni beber, excepto agua) y abstenerse de beber alcohol durante 48 horas antes de cada día de prueba. Para garantizar la elegibilidad de los participantes, se administrará una breve evaluación (ver ScreeningForm_DPA). Si un participante no cumple con los requisitos, su visita será reprogramada. Las pruebas se realizarán en CATS, el Colaboratorio o el Laboratorio de Alimentos, Bioactivos y Salud y los procedimientos se describen con más detalle a continuación.

• Muestreo de sangre: antes de que se les extraiga sangre, se les pedirá a los participantes que no consuman ningún alimento o bebida excepto agua durante 12 horas y que eviten el alcohol durante 48 horas. Los participantes tampoco deben realizar actividad física vigorosa durante las 12 horas anteriores a la extracción de sangre. Se tomarán dos muestras de sangre al inicio y al final de cada fase de tratamiento (para un total de 8 veces después de la evaluación de elegibilidad). En dos días separados, se tomará una muestra de sangre del brazo del participante después de un ayuno de 12 horas (sin comida ni bebida excepto agua). Si la extracción de sangre inicial no tiene éxito, es posible que deba repetirse, con el permiso del participante. Se recolectarán aproximadamente 60 ml (4 cucharadas) de sangre al inicio y al final de cada fase de tratamiento, durante dos días separados por al menos 24 horas. Esto se recolectará como ~52 ml un día y ~7,5 ml el otro día. A lo largo de todo el estudio, se extraerá sangre 8 veces por una cantidad total de ~247 ml (~16,5 cucharadas), incluida la sangre extraída para las pruebas de detección antes del inicio del estudio (~15 ml o 1 cucharada).

• Al final de cada período de prueba, se analizará la sangre para determinar lo siguiente: glucosa, insulina, triglicéridos, HDL-C, no HDL-C y concentraciones de marcadores inflamatorios. También se medirán las concentraciones de ácidos grasos en los glóbulos rojos para evaluar el cumplimiento.
• En un día adicional al final de cada período de prueba, los participantes proporcionarán una muestra de sangre (~7,5 ml) para repetir las mediciones de lípidos, que pueden variar de un día a otro.

Las muestras de sangre se almacenarán y analizarán después de que todos los participantes hayan completado el estudio. Los resultados del estudio estarán disponibles después de la finalización del estudio (que puede demorar 2 años o más).

• Recolección de saliva: Las muestras de saliva se recolectarán utilizando la técnica de baba pasiva. Los participantes utilizarán la ayuda de recolección para agrupar la saliva en un criovial especializado de 2 ml.
• Prueba de embarazo en orina: se les pedirá a las participantes en edad fértil que proporcionen una muestra de orina para la prueba de embarazo al inicio y al final de cada fase de tratamiento. Si una participante queda embarazada, no podrá continuar participando en el estudio.
• Análisis de onda de pulso (PWA): en uno de los días de prueba para la visita inicial y al final de cada período de suplementación, los participantes se someterán a pruebas para medir su presión arterial y formas de onda de pulso. Esto se evaluará mediante el sistema SphygmoCor (AtCor Medical, Sydney, Australia). La prueba de SphygmoCor se realizará antes de la muestra de sangre en ayunas y en un tiempo constante (± 1 hora) para todas las visitas de referencia y de finalización. La medición de PWA es muy similar a una medición de presión arterial de rutina y se utilizará para evaluar la presión arterial central y las características de reflexión de ondas (índice de aumento). Estos se derivarán de formas de onda de presión braquial utilizando una función de transferencia generalizada validada. Las mediciones de PWA se tomarán siguiendo las pautas de presión arterial JNC7 en una habitación tranquila, con temperatura controlada y con poca luz después de un período de descanso sentado de 5 minutos. Se les pedirá a los participantes que se sienten en silencio con los pies apoyados en el suelo durante al menos 5 minutos. Luego se colocará un manguito de presión arterial en la parte superior del brazo. El manguito se inflará, luego se desinflará durante 5 segundos y luego se volverá a inflar parcialmente. Se les pedirá a los participantes que permanezcan en silencio y quietos durante esta medición. El procedimiento se repetirá dos veces, para un total de 3 medidas, con aproximadamente 1 minuto de descanso entre cada medida. Los últimos 2 resultados se promediarán para aumentar la precisión.
• Velocidad de la onda del pulso (PWV): después de la medición de la PWA, los participantes se someterán a una evaluación de la rigidez aórtica midiendo la velocidad de la onda del pulso (PWV) carótido-femoral. Para esta medición, se les pedirá a los participantes que se acuesten en una cama de hospital sin almohada. Las formas de onda de la presión arterial carótida y femoral se medirán simultáneamente a través de un sensor de tonometría de aplanación colocado manualmente sobre la arteria carótida común derecha y un manguito de presión arterial colocado en la arteria femoral común derecha. La PWV se calculará dividiendo la distancia lineal entre los sitios de la carótida y el fémur por el tiempo de tránsito utilizando el software del sistema SphygmoCor. Esta prueba se realizará tres veces con aproximadamente 1 minuto entre mediciones, y los últimos 2 resultados se promediarán para aumentar la precisión.
• Variabilidad de la frecuencia cardíaca (HVR): después de la medición de PWV, los participantes se someterán a una evaluación de la salud cardiovascular midiendo su variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV). Para esta medición, se les pedirá a los participantes que se acuesten en una cama de hospital sin almohada. Los participantes estarán conectados al sistema SphygmoCor mediante 3 derivaciones de ECG colocadas en la parte superior del torso. La información de HRV se recopilará utilizando el software del sistema SphygmoCor. Esta prueba se realizará tres veces con aproximadamente 1 minuto entre mediciones, y los últimos 2 resultados se promediarán para aumentar la precisión.

Visitas de punto medio:

Se proporcionarán suplementos cada 3 semanas en un sitio de estudio designado en el campus de la Universidad de Arizona o en el Colaboratorio. Los participantes pueden programar los horarios de recogida que mejor se adapten a su horario. Un miembro del personal del estudio estará disponible en cada visita de recogida para reunirse con los participantes y responder preguntas o discutir los efectos secundarios.

Los participantes tardarán aproximadamente entre 22 y 28 semanas en completar este estudio de investigación. El tiempo total para las visitas de estudio en el Colaboratorio, CATS o el Laboratorio de alimentos, bioactivos y salud después de la evaluación inicial es de aproximadamente 8 horas. Los tiempos pueden variar y las mujeres premenopáusicas requerirán 5 minutos adicionales para una prueba de embarazo en orina en la selección, al inicio y al final de cada período de tratamiento. La siguiente es una estimación de la cantidad de tiempo que los participantes dedicarán a las actividades de estudio:

Cita de selección:

• Formularios, presión arterial y extracción de sangre: 45-60 minutos
• Prueba de embarazo (solo mujeres premenopáusicas): 5 minutos

Base:

• Pruebas de punto final:

  • Extracción de sangre: 15 minutos
  • Recolección de saliva: 5 minutos
  • Pruebas PWA/PWV/HRV: 45 minutos
  • Prueba de embarazo (solo mujeres premenopáusicas): 5 minutos
• Segundo día de prueba: (NA; se usarán las mediciones de lípidos de la cita de evaluación)

Fin de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3:

• Pruebas de punto final:

  • Extracción de sangre: 15 minutos
  • Pruebas PWA/PWV/HRV: 45 minutos
  • Prueba de embarazo (solo mujeres premenopáusicas): 5 minutos

• Segundo día de pruebas:

  • Extracción de sangre: 15 minutos
  • Recolección de saliva: 5 minutos *Las mediciones del día 1 y 2 pueden cambiarse para adaptarse a los horarios de los participantes
• Visitas cada 3 semanas para recoger nuevos suplementos y devolver cápsulas sin usar: 15 minutos/visita (~90 minutos en total)
• Registros de consumo diario (completados en casa): ~15 minutos en total

Compromiso de tiempo total: ~8-9 horas (8 visitas para pruebas y aproximadamente 6 visitas para recoger suplementos, además de completar registros en casa) en el transcurso de 22-28 semanas.