Effetti dell'acido docosapentaenoico Omega-3 sui lipidi e altri fattori di rischio per le malattie cardiovascolari (DPA)

Questo è uno studio clinico incrociato, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Ciascuna fase di trattamento coprirà un periodo continuo di 6 settimane. Prima della prima fase di trattamento, i partecipanti verranno assegnati a ricevere il supplemento n-3 arricchito con DPA, il supplemento n-3 convenzionale e il placebo identico in ordine casuale. Verrà utilizzato un programma per computer per assegnare in modo casuale i partecipanti a una sequenza di trattamento. Dopo ogni fase di trattamento, i partecipanti avranno un periodo di washout di 2 settimane prima di iniziare la successiva fase di trattamento.

Protocollo di intervento e trattamenti in studio:

Le capsule di studio verranno fornite bisettimanalmente presso il Food, Bioactives, & Health Lab nel campus dell'Università dell'Arizona o presso il Collaboratory. I partecipanti possono programmare gli orari di ritiro più adatti ai loro programmi. Un membro dello staff sarà disponibile per incontrare i partecipanti ad ogni ritiro bisettimanale.

I trattamenti sono i seguenti:

• Concentrato n-3 arricchito con DPA 4 g/d (~980 mg DPA, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• Controllo n-3 4 g/d (~980 acido oleico, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• Controllo placebo 4 g/die (olio d'oliva "leggero")

Per ogni fase di trattamento di 6 settimane, i partecipanti consumeranno 4 g/giorno del concentrato arricchito con DPA, controllo abbinato n-3 o controllo placebo. Ai partecipanti sarà richiesto di evitare di consumare altri alimenti o integratori che contengono n-3 FA durante le fasi di trattamento. Verrà inoltre chiesto loro di mantenere il loro attuale apporto dietetico (con l'eccezione dell'esclusione di ulteriori alimenti o integratori contenenti n-3) e mantenere il loro livello di attività fisica e peso corporeo nel corso dello studio.

Ciascun periodo di integrazione avrà una durata minima di 6 settimane. Tuttavia, i periodi di trattamento possono essere estesi di 2 settimane (fino a 8 settimane in totale) per far fronte a problemi di programmazione dovuti a malattia, viaggi, ecc. Ad esempio, se un partecipante non è in grado di presentarsi in due mattine separate per il test dopo 6 settimane di integrazione, può continuare l'integrazione e programmare il test per la settimana successiva.

Selezione:

I potenziali partecipanti saranno intervistati telefonicamente per determinare la loro ammissibilità iniziale. Se rimangono idonei dopo lo screening telefonico, saranno ulteriormente sottoposti a screening presso il Collaboratory, CATS o Food, Bioactives, & Health Lab. Questa visita di screening consisterà in: compilazione di moduli (consenso informato, anamnesi, dati personali); misurare l'altezza e il peso in modo da poter calcolare l'indice di massa corporea (BMI); e misurazione della pressione sanguigna (BP). Se viene determinato che sono ancora idonei dopo queste misurazioni, verrà prelevato un campione di sangue e verrà eseguito un conteggio completo delle cellule del sangue, un pannello sanitario che includa la funzionalità epatica e renale e un pannello di grasso nel sangue (circa 15 ml di sangue o ~ sarà preso 1 cucchiaio). Se il prelievo di sangue iniziale non ha successo, potrebbe essere necessario ripeterlo, con il permesso del partecipante. Le donne in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine. Gli investigatori dello studio esamineranno tutti i dati di screening. I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno programmati per la raccolta dei dati di base e l'integrazione inizierà successivamente.

Visite al basale e all'endpoint (4 in totale):

I partecipanti saranno sottoposti a ulteriori valutazioni cliniche per un giorno al basale (i valori di screening saranno utilizzati come seconda misura) e due giorni per ciascuna delle 3 visite dell'endpoint (alla fine di ciascuna fase di trattamento di 6 settimane). La visita di riferimento sarà programmata entro 2 settimane dalla visita di screening del partecipante. I partecipanti dovranno digiunare durante la notte (12 ore senza cibo o bevande tranne l'acqua) e astenersi dall'alcol per 48 ore prima di ogni giorno di test. Per garantire l'idoneità dei partecipanti, verrà somministrata una breve valutazione (vedere ScreeningForm_DPA). Se un partecipante non soddisfa i requisiti, la sua visita verrà riprogrammata. I test saranno condotti presso CATS, il Collaboratory o il Food, Bioactives, & Health Lab e le procedure sono descritte più dettagliatamente di seguito.

• Prelievo di sangue: prima del prelievo di sangue, ai partecipanti verrà chiesto di non consumare cibi o bevande ad eccezione dell'acqua per 12 ore e di evitare l'alcol per 48 ore. Inoltre, i partecipanti non devono impegnarsi in un'intensa attività fisica per 12 ore prima del prelievo di sangue. Verranno prelevati due campioni di sangue al basale e alla fine di ogni fase di trattamento (per un totale di 8 volte dopo lo screening di idoneità). In due giorni separati, verrà prelevato un campione di sangue dal braccio del partecipante dopo un digiuno di 12 ore (niente cibo o bevande tranne l'acqua). Se il prelievo di sangue iniziale non ha successo, potrebbe essere necessario ripeterlo, con il permesso del partecipante. Saranno raccolti circa 60 ml (4 cucchiai) di sangue al basale e alla fine di ogni fase di trattamento, nell'arco di due giorni separati da almeno 24 ore. Questo verrà raccolto come ~ 52 ml in un giorno e ~ 7,5 ml l'altro giorno. Durante l'intero studio, il sangue verrà prelevato 8 volte per una quantità totale di ~ 247 ml (~ 16,5 cucchiai), compreso il sangue prelevato per i test di screening prima dell'inizio dello studio (~ 15 ml o 1 cucchiaio).

• Alla fine di ogni periodo di test, il sangue verrà testato per quanto segue: glucosio, insulina, trigliceridi, HDL-C, non-HDL-C e concentrazioni di marcatori infiammatori. Saranno misurate anche le concentrazioni di acidi grassi nei globuli rossi per valutare la conformità.
• In un giorno aggiuntivo alla fine di ogni periodo di test, i partecipanti forniranno un campione di sangue (~ 7,5 ml) per ripetere le misurazioni dei lipidi, che possono variare di giorno in giorno.

I campioni di sangue verranno conservati e analizzati dopo che tutti i partecipanti avranno completato lo studio. I risultati dello studio saranno disponibili dopo il completamento dello studio (che potrebbe richiedere 2 anni o più).

• Raccolta della saliva: i campioni di saliva saranno raccolti utilizzando la tecnica della bava passiva. I partecipanti utilizzeranno l'ausilio per la raccolta per riunire la saliva in un crioviale specializzato da 2 ml.
• Test di gravidanza sulle urine: alle partecipanti di sesso femminile in età fertile verrà chiesto di fornire un campione di urina per il test di gravidanza al basale e alla fine di ogni fase di trattamento. Se una partecipante rimane incinta, non potrà continuare a partecipare allo studio.
• Analisi dell'onda del polso (PWA): in uno dei giorni di test per la visita di base e alla fine di ogni periodo di integrazione, i partecipanti saranno sottoposti a test per misurare la pressione sanguigna e le forme d'onda del polso. Questo sarà valutato utilizzando il sistema SphygmoCor (AtCor Medical, Sydney, Australia). Il test SphygmoCor verrà eseguito prima del prelievo di sangue a digiuno e a un tempo costante (± 1 ora) per tutte le visite al basale e all'endpoint. La misurazione PWA è molto simile a una misurazione di routine della pressione sanguigna e verrà utilizzata per valutare la pressione sanguigna centrale e le caratteristiche di riflessione dell'onda (indice di aumento). Questi saranno derivati ​​dalle forme d'onda della pressione brachiale utilizzando una funzione di trasferimento generalizzata validata. Le misurazioni della PWA verranno effettuate seguendo le linee guida della pressione arteriosa JNC7 in una stanza silenziosa, a temperatura controllata e scarsamente illuminata dopo un periodo di riposo seduto di 5 minuti. Ai partecipanti verrà chiesto di sedersi in silenzio con i piedi appoggiati sul pavimento per almeno 5 minuti. Un bracciale per la pressione sanguigna verrà quindi posizionato sulla parte superiore del braccio. Il bracciale si gonfierà, quindi si sgonfierà per 5 secondi, quindi si rigonfierà parzialmente. Ai partecipanti verrà chiesto di rimanere in silenzio e fermi durante questa misurazione. La procedura verrà ripetuta due volte, per un totale di 3 misurazioni, con circa 1 minuto di riposo tra ciascuna misurazione. Verrà calcolata la media degli ultimi 2 risultati per aumentare la precisione.
• Pulse Wave Velocity (PWV): Dopo la misurazione PWA, i partecipanti saranno sottoposti a una valutazione della rigidità aortica, misurando la loro velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (PWV). Per questa misurazione, ai partecipanti verrà chiesto di sdraiarsi su un letto d'ospedale senza cuscino. Le forme d'onda della pressione arteriosa carotidea e femorale saranno misurate simultaneamente tramite un sensore tonometrico ad applanazione tenuto manualmente in posizione sopra l'arteria carotide comune destra e un bracciale per la pressione sanguigna posizionato sull'arteria femorale comune destra. Il PWV sarà calcolato dividendo la distanza lineare tra i siti carotideo e femorale per il tempo di transito utilizzando il software del sistema SphygmoCor. Questo test verrà eseguito tre volte con circa 1 minuto tra le misurazioni e verrà calcolata la media degli ultimi 2 risultati per aumentare la precisione.
• Variabilità della frequenza cardiaca (HVR): dopo la misurazione PWV, i partecipanti saranno sottoposti a una valutazione della salute cardiovascolare, misurando la loro variabilità della frequenza cardiaca (HRV). Per questa misurazione, ai partecipanti verrà chiesto di sdraiarsi su un letto d'ospedale senza cuscino. I partecipanti saranno collegati al sistema SphygmoCor da 3 derivazioni ECG posizionate sulla parte superiore del busto. Le informazioni sull'HRV verranno raccolte utilizzando il software del sistema SphygmoCor. Questo test verrà eseguito tre volte con circa 1 minuto tra le misurazioni e verrà calcolata la media degli ultimi 2 risultati per aumentare la precisione.

Visite intermedie:

I supplementi saranno forniti ogni 3 settimane presso un sito di studio designato nel campus dell'Università dell'Arizona o presso il Collaboratorio. I partecipanti possono programmare gli orari di ritiro che funzionano meglio con il loro programma. Un membro del personale dello studio sarà disponibile ad ogni visita di ritiro per incontrare i partecipanti per rispondere alle domande o discutere gli effetti collaterali.

Ci vorranno circa 22-28 settimane affinché i partecipanti completino questo studio di ricerca. Il tempo totale per le visite di studio presso il Collaboratory, CATS o Food, Bioactives, & Health Lab dopo lo screening iniziale è di circa 8 ore. I tempi possono variare e le donne in pre-menopausa richiederanno altri 5 minuti per un test di gravidanza sulle urine allo screening, al basale e alla fine di ogni periodo di trattamento. Di seguito è riportata una stima del tempo che i partecipanti trascorreranno nelle attività di studio:

Appuntamento per la proiezione:

• Moduli, pressione sanguigna e prelievo di sangue: 45-60 minuti
• Test di gravidanza (solo donne in pre-menopausa): 5 minuti

Linea di base:

• Test degli endpoint:

  • Prelievo di sangue: 15 minuti
  • Raccolta della saliva: 5 minuti
  • Test PWA/PWV/HRV: 45 minuti
  • Test di gravidanza (solo donne in pre-menopausa): 5 minuti
• Secondo giorno di test: (NA; verranno utilizzate le misurazioni dei lipidi dall'appuntamento per lo screening)

Fine dei periodi di trattamento 1, 2 e 3:

• Test degli endpoint:

  • Prelievo di sangue: 15 minuti
  • Test PWA/PWV/HRV: 45 minuti
  • Test di gravidanza (solo donne in pre-menopausa): 5 minuti

• Seconda giornata di test:

  • Prelievo di sangue: 15 minuti
  • Raccolta della saliva: 5 minuti *Le misurazioni del giorno 1 e 2 possono essere modificate per adattarsi ai programmi dei partecipanti
• Visite ogni 3 settimane per ritirare nuovi integratori e restituire le capsule non utilizzate: 15 minuti/visita (~90 minuti in totale)
• Registri dei consumi giornalieri (completati a casa): ~15 minuti in totale

Impegno di tempo totale: ~8-9 ore (8 visite per i test e circa 6 visite per il ritiro dei supplementi, oltre al completamento dei registri a casa) nel corso di 22-28 settimane.