Auswirkungen von Omega-3-Docosapentaensäure auf Lipide und andere Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (DPA)

Dies ist eine cross-over, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte klinische Studie. Jede Behandlungsphase erstreckt sich über einen fortlaufenden Zeitraum von 6 Wochen. Vor der ersten Behandlungsphase erhalten die Teilnehmer in zufälliger Reihenfolge die mit DPA angereicherte n-3-Ergänzung, die herkömmliche n-3-Ergänzung und das identische Placebo. Ein Computerprogramm wird verwendet, um die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer Behandlungssequenz zuzuordnen. Nach jeder Behandlungsphase haben die Teilnehmer eine zweiwöchige Auswaschphase, bevor sie mit der nächsten Behandlungsphase beginnen.

Interventionsprotokoll und Studienbehandlungen:

Studienkapseln werden alle zwei Wochen im Food, Bioactives, & Health Lab auf dem Campus der University of Arizona oder im Collaboratory bereitgestellt. Die Teilnehmer können Abholzeiten vereinbaren, die für ihren Zeitplan am besten geeignet sind. Bei jeder zweiwöchentlichen Abholung steht ein Mitarbeiter für ein Treffen mit den Teilnehmern zur Verfügung.

Die Behandlungen sind wie folgt:

• 4 g/d DPA-angereichertes n-3-Konzentrat (~980 mg DPA, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d n-3-Kontrolle (~980 Ölsäure, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d Placebo-Kontrolle ("leichtes" Olivenöl)

Für jede 6-wöchige Behandlungsphase nehmen die Teilnehmer 4 g/Tag des DPA-angereicherten Konzentrats, der n-3-angepassten Kontrolle oder der Placebo-Kontrolle zu sich. Die Teilnehmer müssen während der Behandlungsphasen den Verzehr anderer Lebensmittel oder Nahrungsergänzungsmittel vermeiden, die n-3 FA enthalten. Sie werden auch gebeten, ihre derzeitige Nahrungsaufnahme beizubehalten (mit Ausnahme des Ausschlusses zusätzlicher n-3-haltiger Lebensmittel oder Nahrungsergänzungsmittel) und ihr körperliches Aktivitätsniveau und Körpergewicht im Laufe der Studie beizubehalten.

Jede Ergänzungsperiode dauert mindestens 6 Wochen. Die Behandlungsperioden können jedoch um 2 Wochen (bis zu insgesamt 8 Wochen) verlängert werden, um Terminschwierigkeiten aufgrund von Krankheit, Reisen usw. Sollte ein Teilnehmer beispielsweise nach 6 Wochen Supplementierung nicht an zwei verschiedenen Morgen zum Testen kommen können, kann er das Supplement fortsetzen und den Test für die folgende Woche planen.

Vorführung:

Potenzielle Teilnehmer werden telefonisch befragt, um ihre anfängliche Eignung zu ermitteln. Wenn sie nach dem telefonischen Screening weiterhin berechtigt sind, werden sie im Collaboratory, CATS oder dem Food, Bioactives, & Health Lab weiter untersucht. Dieser Screening-Besuch besteht aus: Ausfüllen von Formularen (Einverständniserklärung, Krankengeschichte, persönliche Daten); Messen von Größe und Gewicht, damit der Body-Mass-Index (BMI) berechnet werden kann; und Messen des Blutdrucks (BP). Wenn festgestellt wird, dass sie nach diesen Messungen immer noch geeignet sind, wird eine Blutprobe entnommen und ein vollständiges Blutbild, ein Gesundheitspanel einschließlich Leber- und Nierenfunktion und ein Blutfettpanel durchgeführt (ungefähr 15 ml Blut oder ~ 1 Esslöffel wird genommen). Wenn die anfängliche Blutabnahme nicht erfolgreich ist, muss sie möglicherweise mit Erlaubnis des Teilnehmers wiederholt werden. Frauen im gebärfähigen Alter erhalten einen Urin-Schwangerschaftstest. Die Prüfärzte der Studie werden alle Screening-Daten überprüfen. Teilnehmer, die die Eignungskriterien erfüllen, werden für die Basisdatenerhebung eingeplant, und die Ergänzung beginnt danach.

Baseline- und Endpunktbesuche (insgesamt 4):

Die Teilnehmer werden an einem Tag zu Studienbeginn (Screening-Werte werden als zweite Maßnahme verwendet) und zwei Tagen für jeden der 3 Endpunktbesuche (am Ende jeder 6-wöchigen Behandlungsphase) zusätzlichen klinischen Bewertungen unterzogen. Der Baseline-Besuch wird innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Besuch des Teilnehmers geplant. Die Teilnehmer müssen über Nacht fasten (12 Stunden ohne Essen oder Trinken außer Wasser) und vor jedem Testtag 48 Stunden lang auf Alkohol verzichten. Um die Teilnahmeberechtigung sicherzustellen, wird eine kurze Bewertung durchgeführt (siehe ScreeningForm_DPA). Wenn ein Teilnehmer die Anforderungen nicht erfüllt, wird sein Besuch verschoben. Die Tests werden bei CATS, dem Collaboratory oder dem Food, Bioactives, & Health Lab durchgeführt, und die Verfahren werden nachstehend ausführlicher beschrieben.

• Blutentnahme: Vor der Blutentnahme werden die Teilnehmer gebeten, 12 Stunden lang keine Speisen und Getränke außer Wasser zu sich zu nehmen und 48 Stunden lang auf Alkohol zu verzichten. Die Teilnehmer sollten sich außerdem 12 Stunden vor der Blutentnahme nicht intensiv körperlich betätigen. Zu Beginn und am Ende jeder Behandlungsphase werden zwei Blutproben entnommen (insgesamt 8 Mal nach Eignungsprüfung). An zwei verschiedenen Tagen wird dem Teilnehmer nach 12-stündigem Fasten (kein Essen oder Trinken außer Wasser) eine Blutprobe aus dem Arm entnommen. Wenn die anfängliche Blutabnahme nicht erfolgreich ist, muss sie möglicherweise mit Zustimmung des Teilnehmers wiederholt werden. Etwa 60 ml (4 Esslöffel) Blut werden zu Studienbeginn und am Ende jeder Behandlungsphase an zwei Tagen im Abstand von mindestens 24 Stunden entnommen. An einem Tag werden ca. 52 ml und am anderen Tag ca. 7,5 ml gesammelt. Während der gesamten Studie wird 8-mal Blut für eine Gesamtmenge von ~247 ml (~16,5 Esslöffel) entnommen, einschließlich des Blutes, das für Screening-Tests vor Beginn der Studie entnommen wurde (~15 ml oder 1 Esslöffel).

• Am Ende jeder Testperiode wird das Blut auf Folgendes getestet: Glukose, Insulin, Triglyceride, HDL-C, Nicht-HDL-C und Konzentrationen von Entzündungsmarkern. Die Fettsäurekonzentrationen der roten Blutkörperchen werden ebenfalls gemessen, um die Compliance zu beurteilen.
• An einem weiteren Tag am Ende jeder Testperiode geben die Teilnehmer eine Blutprobe (~7,5 ml) ab, um die Lipidmessungen zu wiederholen, die von Tag zu Tag variieren können.

Blutproben werden aufbewahrt und analysiert, nachdem alle Teilnehmer die Studie abgeschlossen haben. Die Studienergebnisse sind nach Abschluss der Studie verfügbar (was 2 Jahre oder länger dauern kann).

• Speichelsammlung: Speichelproben werden mit der passiven Speicheltechnik gesammelt. Die Teilnehmer verwenden die Sammelhilfe, um Speichel in einem speziellen 2-ml-Kryoröhrchen zu bündeln.
• Schwangerschaftstest im Urin: Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter werden gebeten, zu Studienbeginn und am Ende jeder Behandlungsphase eine Urinprobe für Schwangerschaftstests abzugeben. Wenn eine Teilnehmerin schwanger wird, kann sie nicht weiter an der Studie teilnehmen.
• Pulswellenanalyse (PWA): An einem der Testtage für den Basisbesuch und am Ende jeder Ergänzungsphase werden die Teilnehmer Tests unterzogen, um ihren Blutdruck und ihre Pulswellenformen zu messen. Dies wird mit dem SphygmoCor-System (AtCor Medical, Sydney, Australien) beurteilt. SphygmoCor-Tests werden vor der Nüchtern-Blutprobe und zu einem einheitlichen Zeitpunkt (± 1 Stunde) für alle Baseline- und Endpunkt-Besuche durchgeführt. Die PWA-Messung ist einer routinemäßigen Blutdruckmessung sehr ähnlich und wird zur Beurteilung des zentralen Blutdrucks und der Wellenreflexionseigenschaften (Augmentationsindex) verwendet. Diese werden unter Verwendung einer validierten verallgemeinerten Übertragungsfunktion aus Brachialdruckwellenformen abgeleitet. PWA-Messungen werden gemäß den JNC7-Blutdruckrichtlinien in einem ruhigen, temperaturgeregelten, schwach beleuchteten Raum nach einer 5-minütigen Ruhephase im Sitzen durchgeführt. Die Teilnehmer werden gebeten, mindestens 5 Minuten lang ruhig mit den Füßen flach auf dem Boden zu sitzen. Anschließend wird eine Blutdruckmanschette am Oberarm angelegt. Die Manschette wird aufgeblasen, dann 5 Sekunden lang entleert und dann wieder teilweise aufgeblasen. Die Teilnehmer werden gebeten, während dieser Messung ruhig und still zu bleiben. Das Verfahren wird zweimal wiederholt, für insgesamt 3 Messungen, mit etwa 1 Minute Pause zwischen jeder Messung. Die letzten 2 Ergebnisse werden gemittelt, um die Genauigkeit zu erhöhen.
• Pulswellengeschwindigkeit (PWV): Nach der PWA-Messung werden die Teilnehmer einer Bewertung der Aortensteifigkeit unterzogen, indem sie ihre Karotis-Femur-Pulswellengeschwindigkeit (PWV) messen. Für diese Messung werden die Teilnehmer gebeten, sich ohne Kissen flach auf ein Krankenhausbett zu legen. Karotis- und femoralarterielle Druckwellenformen werden gleichzeitig über einen Applanations-Tonometriesensor gemessen, der manuell über der rechten gemeinsamen Halsschlagader und einer an der rechten gemeinsamen Oberschenkelarterie angebrachten Blutdruckmanschette gehalten wird. PWV wird berechnet, indem der lineare Abstand zwischen der Karotis- und Femurstelle durch die Transitzeit unter Verwendung der SphygmoCor-Systemsoftware dividiert wird. Dieser Test wird dreimal mit ungefähr 1 Minute zwischen den Messungen durchgeführt, und die letzten 2 Ergebnisse werden gemittelt, um die Genauigkeit zu erhöhen.
• Herzfrequenzvariabilität (HVR): Nach der PWV-Messung werden die Teilnehmer einer Bewertung der kardiovaskulären Gesundheit unterzogen, indem ihre Herzfrequenzvariabilität (HRV) gemessen wird. Für diese Messung werden die Teilnehmer gebeten, sich ohne Kissen flach auf ein Krankenhausbett zu legen. Die Teilnehmer werden über 3 am Oberkörper platzierte EKG-Ableitungen mit dem SphygmoCor-System verbunden. HRV-Informationen werden mithilfe der SphygmoCor-Systemsoftware erfasst. Dieser Test wird dreimal mit ungefähr 1 Minute zwischen den Messungen durchgeführt, und die letzten 2 Ergebnisse werden gemittelt, um die Genauigkeit zu erhöhen.

Mittelpunktbesuche:

Ergänzungen werden alle 3 Wochen an einem bestimmten Studienort auf dem Campus der University of Arizona oder im Collaboratory bereitgestellt. Die Teilnehmer können Abholzeiten planen, die am besten zu ihrem Zeitplan passen. Bei jedem Abholbesuch steht ein Studienmitarbeiter zur Verfügung, um sich mit den Teilnehmern zu treffen, um Fragen zu beantworten oder Nebenwirkungen zu besprechen.

Es wird ungefähr 22-28 Wochen dauern, bis die Teilnehmer diese Forschungsstudie abgeschlossen haben. Die Gesamtzeit für Studienbesuche im Collaboratory, CATS oder Food, Bioactives, & Health Lab nach dem ersten Screening beträgt ca. 8 Stunden. Die Zeiten können variieren und Frauen vor der Menopause benötigen zusätzlich 5 Minuten für einen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening, bei Studienbeginn und am Ende jeder Behandlungsperiode. Das Folgende ist eine Schätzung der Zeit, die die Teilnehmer für Studienaktivitäten aufwenden werden:

Screening-Termin:

• Formulare, Blutdruck und Blutentnahme: 45-60 Minuten
• Schwangerschaftstest (nur Frauen vor der Menopause): 5 Minuten

Grundlinie:

• Endpunkttests:

  • Blutentnahme: 15 Minuten
  • Speichelsammlung: 5 Minuten
  • PWA/PWV/HRV-Test: 45 Minuten
  • Schwangerschaftstest (nur Frauen vor der Menopause): 5 Minuten
• Zweiter Testtag: (NA; Lipidmessungen vom Screening-Termin werden verwendet)

Ende der Behandlungsperioden 1, 2 und 3:

• Endpunkttests:

  • Blutentnahme: 15 Minuten
  • PWA/PWV/HRV-Test: 45 Minuten
  • Schwangerschaftstest (nur Frauen vor der Menopause): 5 Minuten

• Zweiter Testtag:

  • Blutentnahme: 15 Minuten
  • Speichelsammlung: 5 Minuten *Messungen an Tag 1 und 2 können vertauscht werden, um den Zeitplänen der Teilnehmer gerecht zu werden
• Besuche alle 3 Wochen, um neue Nahrungsergänzungsmittel abzuholen und unbenutzte Kapseln zurückzugeben: 15 Minuten/Besuch (insgesamt ~90 Minuten)
• Tägliche Verbrauchsprotokolle (zu Hause ausgefüllt): ~15 Minuten insgesamt

Gesamtzeitaufwand: ~8-9 Stunden (8 Besuche zum Testen und ca. 6 Besuche zum Abholen von Nahrungsergänzungsmitteln sowie Ausfüllen von Protokollen zu Hause) im Laufe von 22-28 Wochen.