Effecten van omega-3-docosapentaeenzuur op lipiden en andere risicofactoren voor hart- en vaatziekten (DPA)

Dit is een cross-over, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek. Elke behandelingsfase beslaat een aaneengesloten periode van 6 weken. Voorafgaand aan de eerste behandelingsfase krijgen de deelnemers het DPA-verrijkte n-3-supplement, het conventionele n-3-supplement en de identieke placebo in willekeurige volgorde. Een computerprogramma zal worden gebruikt om deelnemers willekeurig toe te wijzen aan een behandelingsvolgorde. Na elke behandelingsfase hebben de deelnemers een wash-outperiode van 2 weken voordat ze aan de volgende behandelingsfase beginnen.

Interventieprotocol en studiebehandelingen:

Studiecapsules worden tweewekelijks verstrekt in het Food, Bioactives, & Health Lab op de campus van de Universiteit van Arizona of de Collaboratory. Deelnemers kunnen ophaaltijden plannen die het meest geschikt zijn voor hun schema's. Bij elke tweewekelijkse pick-up is er een medewerker beschikbaar om de deelnemers te ontmoeten.

De behandelingen zijn als volgt:

• 4 g/d DPA verrijkt n-3 concentraat (~980 mg DPA, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d n-3 controle (~980 oliezuur, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d placebo-controle ("light" olijfolie)

Voor elke behandelingsfase van 6 weken consumeren de deelnemers 4 g/dag van het DPA-verrijkte concentraat, n-3-gematchte controle of placebo-controle. Van deelnemers wordt vereist dat ze tijdens de behandelingsfasen geen ander voedsel of supplementen consumeren die n-3 FA bevatten. Ze zullen ook worden gevraagd om hun huidige inname via de voeding te behouden (met uitzondering van het uitsluiten van extra n-3-bevattende voedingsmiddelen of supplementen) en hun fysieke activiteitsniveau en lichaamsgewicht te behouden tijdens de studie.

Elke suppletieperiode duurt minimaal 6 weken. Behandelingsperioden kunnen echter met 2 weken worden verlengd (tot 8 weken in totaal) om planningsproblemen als gevolg van ziekte, reizen, enz. op te vangen. Als een deelnemer bijvoorbeeld na 6 weken suppletie niet op twee afzonderlijke ochtenden kan komen voor testen, kan hij de aanvulling voortzetten en testen plannen voor de volgende week.

screening:

Potentiële deelnemers worden telefonisch geïnterviewd om te bepalen of ze in eerste instantie in aanmerking komen. Als ze na de telefonische screening in aanmerking blijven komen, worden ze verder gescreend bij de Collaboratory, CATS of het Food, Bioactives, & Health Lab. Dit screeningsbezoek zal bestaan ​​uit: het invullen van formulieren (geïnformeerde toestemming, medische geschiedenis, persoonlijke informatie); lengte en gewicht meten zodat de body mass index (BMI) berekend kan worden; en het meten van de bloeddruk (BP). Als na deze metingen wordt vastgesteld dat ze nog steeds in aanmerking komen, wordt er een bloedmonster afgenomen en wordt een volledig bloedbeeld, een gezondheidspanel inclusief lever- en nierfunctie en een bloedvetpanel uitgevoerd (ongeveer 15 ml bloed of ~ Er wordt 1 eetlepel ingenomen). Als de eerste bloedafname niet succesvol is, moet deze mogelijk worden herhaald, met toestemming van de deelnemer. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd krijgen een urine-zwangerschapstest. Studieonderzoekers zullen alle screeninggegevens beoordelen. Deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden ingepland voor het verzamelen van basisgegevens en de aanvulling zal daarna beginnen.

Baseline- en eindpuntbezoeken (4 in totaal):

Deelnemers ondergaan aanvullende klinische beoordelingen gedurende één dag bij baseline (screeningwaarden worden gebruikt als de tweede meting) en twee dagen voor elk van de 3 eindpuntbezoeken (aan het einde van elke behandelingsfase van 6 weken). Het basisbezoek wordt gepland binnen 2 weken na het screeningsbezoek van de deelnemer. Deelnemers moeten 's nachts vasten (12 uur zonder eten of drinken behalve water) en zich 48 uur voorafgaand aan elke testdag onthouden van alcohol. Om ervoor te zorgen dat de deelnemer in aanmerking komt, wordt een korte beoordeling uitgevoerd (zie ScreeningForm_DPA). Voldoet een deelnemer niet aan de eisen, dan wordt het bezoek verplaatst. De tests zullen worden uitgevoerd bij CATS, de Collaboratory of het Food, Bioactives, & Health Lab en de procedures worden hieronder in meer detail beschreven.

• Bloedafname: Voorafgaand aan de bloedafname wordt de deelnemers gevraagd gedurende 12 uur niets te eten of te drinken behalve water en gedurende 48 uur geen alcohol te gebruiken. Deelnemers mogen ook gedurende 12 uur voorafgaand aan hun bloedafname geen zware lichamelijke activiteit uitoefenen. Er zullen twee bloedmonsters worden genomen bij aanvang en aan het einde van elke behandelingsfase (in totaal 8 keer na screening op geschiktheid). Op twee afzonderlijke dagen wordt er een bloedmonster genomen uit de arm van de deelnemer na 12 uur vasten (geen eten of drinken behalve water). Als de eerste bloedafname niet succesvol is, moet deze mogelijk worden herhaald, met toestemming van de deelnemer. Er zal ongeveer 60 ml (4 eetlepels) bloed worden verzameld bij aanvang en aan het einde van elke behandelingsfase, gedurende twee dagen met een tussenpoos van ten minste 24 uur. Dit wordt verzameld als ~52 ml op de ene dag en ~7,5 ml op de andere dag. Gedurende de hele studie zal er 8 keer bloed worden afgenomen voor een totale hoeveelheid van ~247 ml (~16,5 eetlepels), inclusief het bloed dat is afgenomen voor screeningtests voorafgaand aan de start van de studie (~15 ml of 1 eetlepel).

• Aan het einde van elke testperiode wordt bloed getest op het volgende: glucose, insuline, triglyceriden, HDL-C, niet-HDL-C en concentraties van ontstekingsmarkers. De vetzuurconcentraties in rode bloedcellen zullen ook worden gemeten om de naleving te beoordelen.
• Op een extra dag aan het einde van elke testperiode zullen de deelnemers een bloedmonster (~7,5 ml) verstrekken om de lipidenmetingen te herhalen, die van dag tot dag kunnen variëren.

Bloedmonsters worden bewaard en geanalyseerd nadat alle deelnemers het onderzoek hebben voltooid. Studieresultaten zijn beschikbaar na afronding van de studie (dit kan 2 jaar of langer duren).

• Speekselverzameling: Speekselmonsters worden verzameld met behulp van de passieve kwijltechniek. Deelnemers zullen het verzamelhulpmiddel gebruiken om speeksel samen te voegen in een gespecialiseerd cryovial van 2 ml.
• Urinezwangerschapstesten: Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd zal worden gevraagd om een ​​urinemonster te verstrekken voor zwangerschapstesten bij aanvang en aan het einde van elke behandelingsfase. Als een deelnemer zwanger wordt, kan ze niet verder deelnemen aan het onderzoek.
• Pulsgolfanalyse (PWA): op een van de testdagen voor het basisbezoek en aan het einde van elke suppletieperiode ondergaan de deelnemers tests om hun bloeddruk en polsgolfvormen te meten. Dit zal worden beoordeeld met behulp van het SphygmoCor-systeem (AtCor Medical, Sydney, Australië). SphygmoCor-testen worden uitgevoerd voorafgaand aan het nuchtere bloedmonster en op een consistent tijdstip (± 1 uur) voor alle baseline- en eindpuntbezoeken. De PWA-meting lijkt sterk op een routinematige bloeddrukmeting en wordt gebruikt om de centrale bloeddruk en golfreflectiekenmerken (augmentatie-index) te beoordelen. Deze zullen worden afgeleid van brachiale drukgolfvormen met behulp van een gevalideerde gegeneraliseerde overdrachtsfunctie. PWA-metingen worden uitgevoerd volgens JNC7-bloeddrukrichtlijnen in een stille, temperatuurgecontroleerde, slecht verlichte ruimte na een zittende rustperiode van 5 minuten. Deelnemers wordt gevraagd om minimaal 5 minuten stil te zitten met hun voeten plat op de grond. Vervolgens wordt er een bloeddrukmanchet om de bovenarm geplaatst. De manchet wordt opgeblazen, vervolgens gedurende 5 seconden leeggelaten en vervolgens gedeeltelijk opnieuw opgeblazen. Deelnemers wordt gevraagd stil en stil te blijven tijdens deze meting. De procedure wordt tweemaal herhaald, voor een totaal van 3 metingen, met ongeveer 1 minuut rust tussen elke meting. De laatste 2 resultaten worden gemiddeld om de nauwkeurigheid te vergroten.
• Pulsgolfsnelheid (PWV): Na de PWA-meting ondergaan de deelnemers een beoordeling van de aorta-stijfheid door hun halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (PWV) te meten. Voor deze meting wordt de deelnemers gevraagd om plat op een ziekenhuisbed te gaan liggen zonder kussen. Halsslagader- en dijbeenarteriële drukgolfvormen zullen gelijktijdig worden gemeten via een applanatie-tonometriesensor die handmatig op zijn plaats wordt gehouden boven de rechter gemeenschappelijke halsslagader en een bloeddrukmanchet die op de rechter gemeenschappelijke dijbeenslagader wordt geplaatst. PWV wordt berekend door de lineaire afstand tussen de carotis- en femorale locaties te delen door de transittijd met behulp van de SphygmoCor-systeemsoftware. Deze test wordt drie keer uitgevoerd met ongeveer 1 minuut tussen de metingen en de laatste 2 resultaten worden gemiddeld om de nauwkeurigheid te vergroten.
• Hartslagvariabiliteit (HVR): Na de PWV-meting ondergaan de deelnemers een beoordeling van de cardiovasculaire gezondheid door hun hartslagvariabiliteit (HRV) te meten. Voor deze meting wordt de deelnemers gevraagd om plat op een ziekenhuisbed te gaan liggen zonder kussen. Deelnemers worden verbonden met het SphygmoCor-systeem door middel van 3 ECG-leads die op het bovenlichaam worden geplaatst. HRV-informatie wordt verzameld met behulp van SphygmoCor-systeemsoftware. Deze test wordt drie keer uitgevoerd met ongeveer 1 minuut tussen de metingen en de laatste 2 resultaten worden gemiddeld om de nauwkeurigheid te vergroten.

Midpoint-bezoeken:

Supplementen worden elke 3 weken verstrekt op een aangewezen studielocatie op de campus van de Universiteit van Arizona of bij de Collaboratory. Deelnemers kunnen ophaaltijden plannen die het beste bij hun schema passen. Bij elk ophaalbezoek zal een onderzoeksmedewerker beschikbaar zijn om deelnemers te ontmoeten om vragen te beantwoorden of bijwerkingen te bespreken.

Het duurt ongeveer 22-28 weken voordat de deelnemers dit onderzoek hebben voltooid. De totale tijd voor studiebezoeken aan de Collaboratory, CATS of het Food, Bioactives, & Health Lab na de eerste screening is ongeveer 8 uur. Tijden kunnen variëren en vrouwen in de pre-menopauze hebben 5 minuten extra nodig voor een urine-zwangerschapstest bij screening, baseline en het einde van elke behandelingsperiode. Het volgende is een schatting van de hoeveelheid tijd die deelnemers aan studieactiviteiten zullen besteden:

Screeningsafspraak:

• Formulieren, bloeddruk en bloedafname: 45-60 minuten
• Zwangerschapstesten (alleen vrouwen in de pre-menopauze): 5 minuten

Basislijn:

• Eindpunt testen:

  • Bloedafname: 15 minuten
  • Speekselverzameling: 5 minuten
  • PWA/PWV/HRV-testen: 45 minuten
  • Zwangerschapstesten (alleen vrouwen in de pre-menopauze): 5 minuten
• Tweede testdag: (NA; lipidemetingen van screeningafspraak worden gebruikt)

Einde behandelperiode 1, 2 en 3:

• Eindpunt testen:

  • Bloedafname: 15 minuten
  • PWA/PWV/HRV-testen: 45 minuten
  • Zwangerschapstesten (alleen vrouwen in de pre-menopauze): 5 minuten

• Tweede testdag:

  • Bloedafname: 15 minuten
  • Speekselverzameling: 5 minuten *Metingen van dag 1 en 2 kunnen worden verwisseld om tegemoet te komen aan de schema's van de deelnemers
• Bezoeken om de 3 weken om nieuwe supplementen op te halen en ongebruikte capsules terug te brengen: 15 minuten/bezoek (~90 minuten in totaal)
• Dagelijkse verbruikslogboeken (thuis ingevuld): ~15 minuten in totaal

Totale tijdsbesteding: ~8-9 uur (8 bezoeken voor testen en ongeveer 6 bezoeken om supplementen op te halen, evenals het thuis invullen van logboeken) in de loop van 22-28 weken.