Efeitos do ácido docosapentaenóico ômega-3 em lipídios e outros fatores de risco para doenças cardiovasculares (DPA)

Este é um estudo clínico cruzado, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Cada fase do tratamento abrangerá um período contínuo de 6 semanas. Antes da primeira fase de tratamento, os participantes serão designados para receber o suplemento n-3 enriquecido com DPA, suplemento n-3 convencional e placebo idêntico em ordem aleatória. Um programa de computador será usado para atribuir aleatoriamente os participantes a uma sequência de tratamento. Após cada fase de tratamento, os participantes terão um período de washout de 2 semanas antes de iniciar a próxima fase de tratamento.

Protocolo de intervenção e tratamentos do estudo:

Cápsulas de estudo serão fornecidas quinzenalmente no Food, Bioactives, & Health Lab no campus da Universidade do Arizona ou no Collaboratory. Os participantes podem agendar horários de coleta que sejam mais adequados para seus horários. Um membro da equipe estará disponível para se encontrar com os participantes a cada coleta quinzenal.

Os tratamentos são os seguintes:

• 4 g/dia de concentrado n-3 enriquecido com DPA (~980 mg DPA, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d n-3 controle (~980 ácido oleico, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d placebo controle (azeite light)

Para cada fase de tratamento de 6 semanas, os participantes consumirão 4 g/dia do concentrado enriquecido com DPA, controle n-3 combinado ou controle placebo. Os participantes serão obrigados a evitar o consumo de qualquer outro alimento ou suplemento que contenha n-3 FA durante as fases de tratamento. Eles também serão solicitados a manter sua ingestão alimentar atual (com exceção da exclusão de alimentos ou suplementos contendo n-3 adicionais) e manter seu nível de atividade física e peso corporal ao longo do estudo.

Cada período de suplementação terá pelo menos 6 semanas de duração. No entanto, os períodos de tratamento podem ser estendidos por 2 semanas (até 8 semanas no total) para acomodar os desafios de agendamento devido a doenças, viagens, etc. Por exemplo, se um participante não puder comparecer em duas manhãs separadas para o teste após 6 semanas de suplementação, ele pode continuar o suplemento e agendar o teste para a semana seguinte.

Triagem:

Os participantes em potencial serão entrevistados por telefone para determinar sua elegibilidade inicial. Se eles permanecerem elegíveis após a triagem por telefone, eles serão triados novamente no Collaboratory, CATS ou no Food, Bioactives, & Health Lab. Esta visita de triagem consistirá em: preenchimento de formulários (consentimento informado, histórico médico, informações pessoais); medir altura e peso para que o índice de massa corporal (IMC) possa ser calculado; e medição da pressão arterial (PA). Se for determinado que eles ainda são elegíveis após essas medições, uma amostra de sangue será coletada e um hemograma completo, painel de saúde incluindo função hepática e renal e um painel de gordura no sangue serão realizados (aproximadamente 15 mL de sangue ou ~ 1 colher de sopa será tomada). Se a coleta de sangue inicial não for bem-sucedida, pode ser necessário repeti-la, com a permissão do participante. As mulheres em idade reprodutiva farão um teste de gravidez na urina. Os investigadores do estudo revisarão todos os dados de triagem. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão agendados para a coleta de dados de linha de base e a suplementação começará a partir de então.

Visitas de linha de base e endpoint (4 no total):

Os participantes serão submetidos a avaliações clínicas adicionais por um dia na linha de base (os valores de triagem serão usados ​​como a segunda medida) e dois dias para cada uma das 3 visitas finais (no final de cada fase de tratamento de 6 semanas). A visita inicial será agendada dentro de 2 semanas da visita de triagem do participante. Os participantes serão obrigados a jejuar durante a noite (12 horas sem comida ou bebida, exceto água) e abster-se de álcool por 48 horas antes de cada dia de teste. Para garantir a elegibilidade do participante, uma breve avaliação será administrada (consulte ScreeningForm_DPA). Caso o participante não cumpra os requisitos, a sua visita será remarcada. Os testes serão realizados no CATS, no Collaboratory ou no Food, Bioactives, & Health Lab e os procedimentos são descritos com mais detalhes abaixo.

• Amostragem de sangue: antes da coleta de sangue, será solicitado aos participantes que não consumam nenhum alimento ou bebida exceto água por 12 horas e evitem álcool por 48 horas. Os participantes também não devem se envolver em atividades físicas vigorosas por 12 horas antes da coleta de sangue. Duas amostras de sangue serão coletadas no início e no final de cada fase de tratamento (num total de 8 vezes após a triagem de elegibilidade). Em dois dias separados, uma amostra de sangue será coletada do braço do participante após um jejum de 12 horas (sem comida ou bebida, exceto água). Se a coleta de sangue inicial não for bem-sucedida, pode ser necessário repeti-la, com a permissão do participante. Aproximadamente 60 mL (4 colheres de sopa) de sangue serão coletados no início e no final de cada fase do tratamento, durante dois dias separados por pelo menos 24 horas. Isso será coletado como ~ 52 mL em um dia e ~ 7,5 mL no outro dia. Ao longo de todo o estudo, o sangue será coletado 8 vezes para uma quantidade total de ~247 mL (~16,5 colheres de sopa), incluindo o sangue coletado para testes de triagem antes do início do estudo (~15 mL ou 1 colher de sopa).

• No final de cada período de teste, o sangue será testado para o seguinte: glicose, insulina, triglicerídeos, HDL-C, não-HDL-C e concentrações de marcadores inflamatórios. As concentrações de ácidos graxos nos glóbulos vermelhos também serão medidas para avaliar a adesão.
• Em um dia adicional ao final de cada período de teste, os participantes fornecerão uma amostra de sangue (~7,5 mL) para repetir as medições de lipídios, que podem variar de dia para dia.

As amostras de sangue serão armazenadas e analisadas após todos os participantes terem concluído o estudo. Os resultados do estudo estarão disponíveis após a conclusão do estudo (o que pode levar 2 anos ou mais).

• Coleta de saliva: Amostras de saliva serão coletadas usando a técnica de saliva passiva. Os participantes usarão o auxiliar de coleta para agrupar a saliva em um criotubo especializado de 2 mL.
• Teste de gravidez de urina: Será solicitado às participantes do sexo feminino em idade reprodutiva que forneçam uma amostra de urina para teste de gravidez no início e no final de cada fase do tratamento. Se uma participante ficar grávida, ela não poderá continuar participando do estudo.
• Análise de onda de pulso (PWA): Em um dos dias de teste para a visita inicial e no final de cada período de suplementação, os participantes serão submetidos a testes para medir sua pressão arterial e formas de onda de pulso. Isso será avaliado usando o Sistema SphygmoCor (AtCor Medical, Sydney, Austrália). O teste de SphygmoCor será realizado antes da amostra de sangue em jejum e em um tempo consistente (± 1 hora) para todas as visitas iniciais e finais. A medição de PWA é muito semelhante a uma medição de pressão arterial de rotina e será usada para avaliar a pressão arterial central e as características de reflexão da onda (índice de aumento). Estes serão derivados de formas de onda de pressão braquial usando uma função de transferência generalizada validada. As medições de PWA serão feitas seguindo as diretrizes de pressão arterial JNC7 em uma sala silenciosa, com temperatura controlada e pouco iluminada após um período de descanso sentado de 5 minutos. Os participantes serão solicitados a sentar-se calmamente com os pés apoiados no chão por pelo menos 5 minutos. Um manguito de pressão arterial será então colocado na parte superior do braço. A braçadeira irá inflar, depois desinflar por 5 segundos e, em seguida, inflar novamente parcialmente. Os participantes serão solicitados a permanecerem quietos e imóveis durante esta medição. O procedimento será repetido duas vezes, totalizando 3 medições, com aproximadamente 1 minuto de descanso entre cada medição. Será calculada a média dos últimos 2 resultados para aumentar a precisão.
• Velocidade da onda de pulso (PWV): Após a medição da PWA, os participantes serão submetidos a uma avaliação da rigidez aórtica, medindo a velocidade da onda de pulso (VOP) carótida-femoral. Para esta medição, os participantes serão solicitados a deitar em uma cama de hospital sem travesseiro. As formas de onda da pressão arterial carótida e femoral serão medidas simultaneamente por meio de um sensor de tonometria de aplanação posicionado manualmente acima da artéria carótida comum direita e um manguito de pressão arterial colocado na artéria femoral comum direita. O PWV será calculado dividindo a distância linear entre os locais carotídeo e femoral pelo tempo de trânsito usando o software do sistema SphygmoCor. Este teste será realizado três vezes com aproximadamente 1 minuto entre as medições, e os últimos 2 resultados serão calculados para aumentar a precisão.
• Variabilidade da frequência cardíaca (HVR): Após a medição da PWV, os participantes serão submetidos a uma avaliação da saúde cardiovascular, medindo a variabilidade da frequência cardíaca (HRV). Para esta medição, os participantes serão solicitados a deitar em uma cama de hospital sem travesseiro. Os participantes serão conectados ao sistema SphygmoCor por 3 condutores de ECG colocados na parte superior do tronco. As informações de VFC serão coletadas usando o software do sistema SphygmoCor. Este teste será realizado três vezes com aproximadamente 1 minuto entre as medições, e os últimos 2 resultados serão calculados para aumentar a precisão.

Visitas de ponto médio:

Os suplementos serão fornecidos a cada 3 semanas em um local de estudo designado no campus da Universidade do Arizona ou no Collaboratory. Os participantes podem agendar horários de coleta que funcionem melhor com sua programação. Um membro da equipe do estudo estará disponível em cada visita de coleta para se encontrar com os participantes para responder a perguntas ou discutir os efeitos colaterais.

Levará aproximadamente 22-28 semanas para os participantes concluírem este estudo de pesquisa. O tempo total para visitas de estudo no Collaboratory, CATS ou Food, Bioactives, & Health Lab após a triagem inicial é de aproximadamente 8 horas. Os tempos podem variar e as mulheres na pré-menopausa precisarão de 5 minutos adicionais para um teste de gravidez na urina na triagem, na linha de base e no final de cada período de tratamento. O seguinte é uma estimativa da quantidade de tempo que os participantes gastarão em atividades de estudo:

Agendamento de triagem:

• Formulários, pressão arterial e coleta de sangue: 45-60 minutos
• Teste de gravidez (somente mulheres na pré-menopausa): 5 minutos

Linha de base:

• Teste de ponto final:

  • Coleta de sangue: 15 minutos
  • Coleta de saliva: 5 minutos
  • Teste PWA/PWV/HRV: 45 minutos
  • Teste de gravidez (somente mulheres na pré-menopausa): 5 minutos
• Segundo dia de teste: (NA; medições lipídicas da consulta de triagem serão usadas)

Fim dos períodos de tratamento 1, 2 e 3:

• Teste de ponto final:

  • Coleta de sangue: 15 minutos
  • Teste PWA/PWV/HRV: 45 minutos
  • Teste de gravidez (somente mulheres na pré-menopausa): 5 minutos

• Segundo dia de testes:

  • Coleta de sangue: 15 minutos
  • Coleta de saliva: 5 minutos *As medições do dia 1 e 2 podem ser alteradas para acomodar os horários dos participantes
• Visitas a cada 3 semanas para pegar novos suplementos e devolver as cápsulas não utilizadas: 15 minutos/visita (~90 minutos no total)
• Registros diários de consumo (concluídos em casa): ~15 minutos no total

Compromisso de tempo total: aproximadamente 8 a 9 horas (8 visitas para testes e aproximadamente 6 visitas para coleta de suplementos, além de preenchimento de registros em casa) ao longo de 22 a 28 semanas.