Wpływ kwasu dokozapentaenowego omega-3 na lipidy i inne czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (DPA)

Jest to krzyżowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne. Każda faza leczenia obejmuje nieprzerwany okres 6 tygodni. Przed pierwszą fazą leczenia uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania suplementu n-3 wzbogaconego DPA, konwencjonalnego suplementu n-3 i identycznego placebo w losowej kolejności. Program komputerowy zostanie użyty do losowego przydzielenia uczestników do sekwencji leczenia. Po każdej fazie leczenia uczestnicy będą mieli 2-tygodniowy okres wymywania przed rozpoczęciem kolejnej fazy leczenia.

Protokół interwencji i badane terapie:

Kapsułki do badań będą dostarczane co dwa tygodnie w Food, Bioactives, & Health Lab na kampusie University of Arizona lub Collaboratory. Uczestnicy mogą zaplanować godziny odbioru, które są najbardziej odpowiednie dla ich harmonogramów. Członek personelu będzie dostępny, aby spotkać się z uczestnikami podczas każdego dwutygodniowego odbioru.

Zabiegi są następujące:

• 4 g/d koncentrat n-3 wzbogacony DPA (~980 mg DPA, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d n-3 kontrola (~980 kwas oleinowy, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d placebo kontrolne ("lekka" oliwa z oliwek)

W każdej 6-tygodniowej fazie leczenia uczestnicy będą spożywać 4 g dziennie koncentratu wzbogaconego w DPA, grupę kontrolną dopasowaną do n-3 lub kontrolę placebo. Uczestnicy będą zobowiązani do unikania spożywania jakiejkolwiek innej żywności lub suplementów zawierających n-3 FA podczas faz leczenia. Zostaną również poproszeni o utrzymanie dotychczasowego spożycia pokarmu (z wyjątkiem wykluczenia dodatkowych pokarmów lub suplementów zawierających n-3) oraz utrzymanie poziomu aktywności fizycznej i masy ciała w trakcie badania.

Każdy okres suplementacji będzie trwał co najmniej 6 tygodni. Okresy leczenia można jednak wydłużyć o 2 tygodnie (łącznie do 8 tygodni), aby sprostać wyzwaniom związanym z planowaniem wynikającym z choroby, podróży itp. Na przykład, jeśli uczestnik nie jest w stanie przyjść na badania w dwa oddzielne poranki po 6 tygodniach suplementacji, może kontynuować suplementację i zaplanować testy na następny tydzień.

Ekranizacja:

Potencjalni uczestnicy zostaną przesłuchani przez telefon w celu ustalenia ich wstępnych uprawnień. Jeśli nadal kwalifikują się po telefonicznej kontroli, będą dalej sprawdzane w Collaboratory, CATS lub Food, Bioactives, & Health Lab. Ta wizyta przesiewowa będzie polegać na: wypełnieniu formularzy (świadoma zgoda, historia medyczna, dane osobowe); mierzenie wzrostu i wagi, aby można było obliczyć wskaźnik masy ciała (BMI); i pomiar ciśnienia krwi (BP). Jeśli po tych pomiarach zostanie stwierdzone, że nadal kwalifikują się, zostanie pobrana próbka krwi i wykonana zostanie pełna morfologia krwi, panel stanu zdrowia obejmujący czynność wątroby i nerek oraz panel tłuszczu we krwi (około 15 ml krwi lub ~ 1 łyżka stołowa zostanie pobrana). Jeśli wstępne pobranie krwi nie powiedzie się, może być konieczne powtórzenie, za zgodą uczestnika. Kobiety w wieku rozrodczym otrzymają test ciążowy z moczu. Badacze dokonają przeglądu wszystkich danych przesiewowych. Uczestnicy spełniający kryteria kwalifikacyjne zostaną zaplanowani na zbieranie danych wyjściowych, a następnie rozpocznie się uzupełnianie.

Wizyty w punkcie wyjściowym i końcowym (łącznie 4):

Uczestnicy zostaną poddani dodatkowym ocenom klinicznym przez jeden dzień na początku badania (wartości przesiewowe zostaną wykorzystane jako druga miara) i dwa dni podczas każdej z 3 wizyt w punkcie końcowym (pod koniec każdej 6-tygodniowej fazy leczenia). Wizyta wyjściowa zostanie zaplanowana w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej uczestnika. Uczestnicy będą musieli pościć przez noc (12 godzin bez jedzenia i picia poza wodą) i powstrzymać się od alkoholu przez 48 godzin przed każdym dniem testowym. Aby upewnić się, że uczestnik się kwalifikuje, zostanie przeprowadzona krótka ocena (patrz ScreeningForm_DPA). Jeśli uczestnik nie spełni wymagań, jego wizyta zostanie przełożona na inny termin. Testy zostaną przeprowadzone w CATS, Collaboratory lub Food, Bioactives, & Health Lab, a procedury opisano bardziej szczegółowo poniżej.

• Pobieranie krwi: Przed pobraniem krwi uczestnicy zostaną poproszeni o powstrzymanie się od spożywania jakichkolwiek pokarmów i napojów poza wodą przez 12 godzin oraz unikanie alkoholu przez 48 godzin. Uczestnicy nie powinni również angażować się w intensywną aktywność fizyczną przez 12 godzin przed pobraniem krwi. Dwie próbki krwi zostaną pobrane na początku i na końcu każdej fazy leczenia (łącznie 8 razy po badaniu kwalifikacyjnym). W dwa oddzielne dni po 12-godzinnym poście (bez jedzenia i picia z wyjątkiem wody) zostanie pobrana próbka krwi z ramienia uczestnika. Jeśli wstępne pobranie krwi zakończy się niepowodzeniem, może być konieczne powtórzenie, za zgodą uczestnika. Około 60 ml (4 łyżki stołowe) krwi zostanie pobrane na początku i na końcu każdej fazy leczenia, w ciągu dwóch dni oddzielonych co najmniej 24 godzinami. Zostanie to pobrane jako ~52 ml jednego dnia i ~7,5 ml drugiego dnia. W trakcie całego badania zostanie pobrana 8 razy krew w łącznej ilości ~247 ml (~16,5 łyżki stołowej), w tym krew pobrana do badań przesiewowych przed rozpoczęciem badania (~15 ml lub 1 łyżka stołowa).

• Pod koniec każdego okresu testowego krew będzie badana pod kątem: glukozy, insuliny, trójglicerydów, HDL-C, nie-HDL-C oraz stężeń markerów stanu zapalnego. Stężenia kwasów tłuszczowych w krwinkach czerwonych będą również mierzone w celu oceny zgodności.
• Dodatkowego dnia na koniec każdego okresu testowego uczestnicy pobiorą próbkę krwi (~7,5 ml) w celu powtórzenia pomiarów lipidów, które mogą się zmieniać z dnia na dzień.

Próbki krwi będą przechowywane i analizowane po zakończeniu badania przez wszystkich uczestników. Wyniki badania będą dostępne po zakończeniu badania (co może potrwać 2 lata lub dłużej).

• Pobieranie śliny: Próbki śliny będą pobierane przy użyciu techniki biernej śliny. Uczestnicy wykorzystają pomoc do zbierania śliny do specjalistycznej kriofiolki o pojemności 2 ml.
• Test ciążowy moczu: Uczestniczki w wieku rozrodczym zostaną poproszone o dostarczenie próbki moczu do testu ciążowego na początku i na końcu każdej fazy leczenia. Jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę, nie będzie mogła kontynuować udziału w badaniu.
• Analiza fali tętna (PWA): W jednym z dni testowych podczas wizyty początkowej i na koniec każdego okresu suplementacji uczestnicy zostaną poddani testom w celu zmierzenia ciśnienia krwi i kształtu fali tętna. Zostanie to ocenione przy użyciu systemu SphygmoCor (AtCor Medical, Sydney, Australia). Test SphygmoCor zostanie przeprowadzony przed pobraniem próbki krwi na czczo i w stałym czasie (± 1 godzina) podczas wszystkich wizyt wyjściowych i końcowych. Pomiar PWA jest bardzo podobny do rutynowego pomiaru ciśnienia krwi i zostanie wykorzystany do oceny centralnego ciśnienia krwi i charakterystyki odbicia fali (wskaźnik augmentacji). Zostaną one wyprowadzone z krzywych ciśnienia na ramieniu przy użyciu zatwierdzonej uogólnionej funkcji przenoszenia. Pomiary PWA będą wykonywane zgodnie z wytycznymi JNC7 dotyczącymi ciśnienia krwi w cichym, słabo oświetlonym pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze, po 5-minutowym okresie odpoczynku w pozycji siedzącej. Uczestnicy zostaną poproszeni o spokojne siedzenie ze stopami płasko na podłodze przez co najmniej 5 minut. Mankiet do pomiaru ciśnienia krwi zostanie następnie umieszczony na ramieniu. Mankiet zostanie napompowany, a następnie opróżniony z powietrza przez 5 sekund, a następnie częściowo ponownie napełniony. Uczestnicy zostaną poproszeni o zachowanie ciszy i spokoju podczas tego pomiaru. Procedura zostanie powtórzona dwukrotnie, w sumie 3 pomiary, z około 1-minutową przerwą między każdym pomiarem. Ostatnie 2 wyniki zostaną uśrednione, aby zwiększyć dokładność.
• Prędkość fali tętna (PWV): Po pomiarze PWA uczestnicy zostaną poddani ocenie sztywności aorty, mierząc prędkość fali tętna w tętnicy szyjnej i udowej (PWV). Do tego pomiaru uczestnicy zostaną poproszeni o położenie się płasko na szpitalnym łóżku bez poduszki. Krzywe ciśnienia w tętnicy szyjnej i udowej będą mierzone jednocześnie za pomocą czujnika tonometrii aplanacyjnej, trzymanego ręcznie nad prawą tętnicą szyjną wspólną i mankietu do pomiaru ciśnienia krwi zakładanego na prawą tętnicę udową wspólną. PWV zostanie obliczone poprzez podzielenie liniowej odległości między miejscem na tętnicę szyjną i udową przez czas przejścia za pomocą oprogramowania systemowego SphygmoCor. Ten test zostanie przeprowadzony trzy razy z około 1-minutową przerwą między pomiarami, a ostatnie 2 wyniki zostaną uśrednione w celu zwiększenia dokładności.
• Zmienność rytmu serca (HVR): Po pomiarze PWV uczestnicy zostaną poddani ocenie stanu układu sercowo-naczyniowego poprzez pomiar zmienności rytmu serca (HRV). Do tego pomiaru uczestnicy zostaną poproszeni o położenie się płasko na szpitalnym łóżku bez poduszki. Uczestnicy zostaną podłączeni do systemu SphygmoCor za pomocą 3 odprowadzeń EKG umieszczonych w górnej części tułowia. Informacje HRV będą gromadzone przy użyciu oprogramowania systemowego SphygmoCor. Ten test zostanie przeprowadzony trzy razy z około 1-minutową przerwą między pomiarami, a ostatnie 2 wyniki zostaną uśrednione w celu zwiększenia dokładności.

Wizyty w punkcie środkowym:

Suplementy będą dostarczane co 3 tygodnie w wyznaczonym miejscu badania na kampusie University of Arizona lub w Collaboratory. Uczestnicy mogą zaplanować godziny odbioru, które najlepiej pasują do ich harmonogramu. Członek personelu badawczego będzie dostępny podczas każdej wizyty odbiorczej, aby spotkać się z uczestnikami, aby odpowiedzieć na pytania lub omówić skutki uboczne.

Ukończenie tego badania zajmie uczestnikom około 22-28 tygodni. Całkowity czas wizyt studyjnych w Collaboratory, CATS lub Food, Bioactives, & Health Lab po wstępnej selekcji wynosi około 8 godzin. Czasy mogą się różnić, a kobiety przed menopauzą będą potrzebować dodatkowych 5 minut na wykonanie testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, na początku leczenia i na koniec każdego okresu leczenia. Poniżej przedstawiono szacunkową ilość czasu, jaką uczestnicy spędzą na zajęciach związanych z nauką:

Wizyta przesiewowa:

• Formularze, ciśnienie krwi i pobieranie krwi: 45-60 minut
• Test ciążowy (tylko kobiety przed menopauzą): 5 minut

Linia bazowa:

• Testowanie punktów końcowych:

  • Pobieranie krwi: 15 minut
  • Pobieranie śliny: 5 minut
  • Badanie PWA/PWV/HRV: 45 minut
  • Test ciążowy (tylko kobiety przed menopauzą): 5 minut
• Drugi dzień badania: (nie dotyczy; zostaną wykorzystane pomiary lipidów z wizyty przesiewowej)

Zakończenie okresów leczenia 1, 2 i 3:

• Testowanie punktów końcowych:

  • Pobieranie krwi: 15 minut
  • Badanie PWA/PWV/HRV: 45 minut
  • Test ciążowy (tylko kobiety przed menopauzą): 5 minut

• Drugi dzień testów:

  • Pobieranie krwi: 15 minut
  • Pobieranie śliny: 5 minut *Pomiary w dniu 1 i 2 mogą zostać zamienione, aby dostosować się do harmonogramów uczestników
• Wizyty co 3 tygodnie w celu odebrania nowych suplementów i zwrotu niewykorzystanych kapsułek: 15 minut/wizyta (łącznie ~90 minut)
• Dzienniki dziennego zużycia (wypełniane w domu): łącznie około 15 minut

Całkowite zaangażowanie czasowe: ~8-9 godzin (8 wizyt w celu przetestowania i około 6 wizyt w celu odbioru suplementów, a także wypełnianie dzienników w domu) w ciągu 22-28 tygodni.