Effekter av Omega-3 Docosapentaensyre på lipider og andre risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom (DPA)

Dette er en cross-over, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie. Hver behandlingsfase vil strekke seg over en sammenhengende 6-ukers periode. Før den første behandlingsfasen vil deltakerne bli tildelt det DPA-anrikede n-3-tilskuddet, det konvensjonelle n-3-tilskuddet og identisk placebo i tilfeldig rekkefølge. Et dataprogram vil bli brukt til å tilfeldig tildele deltakere til en behandlingssekvens. Etter hver behandlingsfase vil deltakerne ha en 2-ukers utvaskingsperiode før de starter neste behandlingsfase.

Intervensjonsprotokoll og studiebehandlinger:

Studiekapsler vil bli gitt annenhver uke på Food, Bioactives, & Health Lab på University of Arizona campus eller Collaboratory. Deltakerne kan planlegge hentetider som passer best for timeplanene deres. En medarbeider vil være tilgjengelig for å møte deltakerne ved hver annen uke henting.

Behandlingene er som følger:

• 4 g/d DPA-anriket n-3-konsentrat (~980 mg DPA, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d n-3 kontroll (~980 oljesyre, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d placebokontroll ("lett" olivenolje)

For hver 6-ukers behandlingsfase vil deltakerne innta 4 g/dag av det DPA-anrikede konsentratet, n-3 matchet kontroll eller placebokontroll. Deltakerne vil bli pålagt å unngå å innta annen mat eller kosttilskudd som inneholder n-3 FA under behandlingsfasene. De vil også bli bedt om å opprettholde sitt nåværende diettinntak (med unntak av å ekskludere ytterligere n-3-holdige matvarer eller kosttilskudd) og opprettholde sitt fysiske aktivitetsnivå og kroppsvekt i løpet av studien.

Hver tilskuddsperiode vil være minst 6 uker lang. Behandlingsperioder kan imidlertid forlenges med 2 uker (opptil 8 uker totalt) for å imøtekomme planleggingsutfordringer på grunn av sykdom, reiser osv. Hvis en deltaker for eksempel ikke er i stand til å komme inn på to separate morgener for testing etter 6 uker med tilskudd, kan de fortsette tillegget og planlegge testingen for neste uke.

Screening:

Potensielle deltakere vil bli intervjuet på telefon for å avgjøre deres opprinnelige kvalifikasjon. Hvis de fortsatt er kvalifiserte etter telefonscreeningen, vil de bli undersøkt videre ved Collaboratory, CATS eller Food, Bioactives, & Health Lab. Dette screeningbesøket vil bestå av: fylle ut skjemaer (informert samtykke, sykehistorie, personlig informasjon); måling av høyde og vekt slik at kroppsmasseindeks (BMI) kan beregnes; og måling av blodtrykk (BP). Hvis det fastslås at de fortsatt er kvalifisert etter disse målingene, vil det bli tatt en blodprøve og en fullstendig blodcelletall, helsepanel inkludert lever- og nyrefunksjon, og et blodfettpanel vil bli utført (ca. 15 mL blod eller ~ 1 spiseskje vil bli tatt). Hvis den første blodprøven ikke lykkes, må den kanskje gjentas med tillatelse fra deltakeren. Kvinner i fertil alder vil få en uringraviditetstest. Undersøkere vil gjennomgå alle screeningsdataene. Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli planlagt for grunndatainnsamling, og supplering vil begynne deretter.

Grunnlinje- og endepunktbesøk (totalt 4):

Deltakerne vil gjennomgå ytterligere kliniske vurderinger i én dag ved baseline (screeningverdier vil bli brukt som det andre målet) og to dager for hvert av 3 endepunktbesøk (ved slutten av hver 6-ukers behandlingsfase). Grunnbesøket vil bli planlagt innen 2 uker etter deltakerens screeningbesøk. Deltakerne vil bli pålagt å faste over natten (12 timer uten mat eller drikke bortsett fra vann) og avstå fra alkohol i 48 timer før hver testdag. For å sikre at deltakerne er kvalifisert, vil en kort vurdering bli administrert (se ScreeningForm_DPA). Hvis en deltaker ikke oppfyller kravene, vil besøket bli flyttet. Testing vil bli utført ved CATS, Collaboratory eller Food, Bioactives, & Health Lab, og prosedyrene er beskrevet mer detaljert nedenfor.

• Blodprøvetaking: Før de får tatt blod, vil deltakerne bli bedt om ikke å innta mat eller drikke bortsett fra vann i 12 timer og å unngå alkohol i 48 timer. Deltakerne bør heller ikke delta i kraftig fysisk aktivitet i 12 timer før de får tatt blod. To blodprøver vil bli tatt ved baseline og ved slutten av hver behandlingsfase (totalt 8 ganger etter kvalifikasjonsscreening). På to separate dager vil det bli tatt blodprøve fra deltakerens arm etter 12 timers faste (ingen mat eller drikke bortsett fra vann). Hvis den første blodprøven ikke lykkes, må den kanskje gjentas, med deltakerens tillatelse. Omtrent 60 ml (4 spiseskjeer) blod vil bli samlet ved baseline og ved slutten av hver behandlingsfase, over to dager med minst 24 timers mellomrom. Dette vil bli samlet inn som ~52 ml den ene dagen og ~7,5 ml den andre dagen. Gjennom hele studien vil det bli tatt blod 8 ganger for en total mengde på ~247 ml (~16,5 spiseskjeer), inkludert blodet tatt for screeningtest før studiestart (~15 ml eller 1 spiseskje).

• Ved slutten av hver testperiode vil blod bli testet for følgende: glukose, insulin, triglyserider, HDL-C, ikke-HDL-C og konsentrasjoner av inflammatoriske markører. Fettsyrekonsentrasjoner i røde blodlegemer vil også bli målt for å vurdere samsvar.
• På en ekstra dag på slutten av hver testperiode vil deltakerne gi en blodprøve (~7,5 ml) for å gjenta lipidmålinger, som kan variere fra dag til dag.

Blodprøver vil bli lagret og analysert etter at alle deltakerne har fullført studien. Studieresultater vil være tilgjengelige etter fullført studie (som kan ta 2 år eller lenger).

• Spyttsamling: Spyttprøver vil bli samlet inn ved bruk av passiv sikleteknikk. Deltakerne vil bruke innsamlingshjelpen til å samle spytt til en spesialisert 2 ml kryovial.
• Uringraviditetstesting: Kvinnelige deltakere i fertil alder vil bli bedt om å gi en urinprøve for graviditetstesting ved baseline og ved slutten av hver behandlingsfase. Hvis en deltaker blir gravid, vil hun ikke kunne fortsette å delta i studien.
• Pulsbølgeanalyse (PWA): På en av testdagene for baseline-besøket og på slutten av hver tilskuddsperiode, vil deltakerne gjennomgå testing for å måle blodtrykk og pulsbølgeformer. Dette vil bli vurdert ved hjelp av SphygmoCor-systemet (AtCor Medical, Sydney, Australia). SphygmoCor-testing vil bli utført før den fastende blodprøven og på et konsistent tidspunkt (± 1 time) for alle baseline- og endepunktbesøk. PWA-målingen er svært lik en rutinemessig blodtrykksmåling og vil bli brukt til å vurdere sentrale blodtrykks- og bølgerefleksjonskarakteristikk (augmentation index). Disse vil bli utledet fra brachiale trykkbølgeformer ved bruk av en validert generalisert overføringsfunksjon. PWA-målinger vil bli tatt etter JNC7-retningslinjene for blodtrykk i et stille, temperaturkontrollert, svakt opplyst rom etter en 5-minutters sittende hvileperiode. Deltakerne vil bli bedt om å sitte stille med føttene flatt på gulvet i minst 5 minutter. En blodtrykksmansjett vil da bli plassert på overarmen. Mansjetten blåses opp, tømmes deretter i 5 sekunder, og blåses deretter delvis opp igjen. Deltakerne vil bli bedt om å være stille og stille under denne målingen. Prosedyren gjentas to ganger, totalt 3 målinger, med ca. 1 minutt hvile mellom hver måling. De siste 2 resultatene beregnes som gjennomsnitt for å øke nøyaktigheten.
• Pulse Wave Velocity (PWV): Etter PWA-målingen vil deltakerne gjennomgå en vurdering av aortastivhet ved å måle deres carotis-femoral pulse wave velocity (PWV). For denne målingen vil deltakerne bli bedt om å legge seg flatt på en sykehusseng uten pute. Carotis og femoral arterielle trykkbølgeformer vil bli målt samtidig via en applanasjonstonometrisensor som holdes manuelt på plass over høyre felles halspulsåre og en blodtrykksmansjett plassert på høyre felles femoral arterie. PWV vil bli beregnet ved å dele den lineære avstanden mellom carotis og lårbensstedene med transitttiden ved å bruke SphygmoCor-systemprogramvaren. Denne testen vil bli utført tre ganger med ca. 1 minutt mellom målingene, og gjennomsnittet av de to siste resultatene vil øke nøyaktigheten.
• Hjertefrekvensvariabilitet (HVR): Etter PWV-målingen vil deltakerne gjennomgå en vurdering av kardiovaskulær helse, ved å måle deres hjertefrekvensvariabilitet (HRV). For denne målingen vil deltakerne bli bedt om å legge seg flatt på en sykehusseng uten pute. Deltakerne vil bli koblet til SphygmoCor-systemet med 3 EKG-ledninger plassert på overkroppen. HRV-informasjon vil bli samlet inn ved hjelp av SphygmoCor-systemprogramvaren. Denne testen vil bli utført tre ganger med ca. 1 minutt mellom målingene, og gjennomsnittet av de to siste resultatene vil øke nøyaktigheten.

Midtpunktsbesøk:

Tilskudd vil bli gitt hver tredje uke på et utpekt studiested på University of Arizona campus eller ved Collaboratory. Deltakerne kan planlegge hentetider som passer best med timeplanen deres. En studiemedarbeider vil være tilgjengelig ved hvert hentebesøk for å møte deltakerne for å svare på spørsmål eller diskutere bivirkninger.

Det vil ta omtrent 22-28 uker for deltakerne å fullføre denne forskningsstudien. Den totale tiden for studiebesøk ved Collaboratory, CATS, eller Food, Bioactives, & Health Lab etter innledende screening, er omtrent 8 timer. Tidene kan variere og kvinner før menopause vil kreve ytterligere 5 minutter for en uringraviditetstest ved screening, baseline og slutten av hver behandlingsperiode. Følgende er et estimat for hvor lang tid deltakerne vil bruke på studieaktiviteter:

Screeningavtale:

• Skjemaer, blodtrykk og blodprøvetaking: 45-60 minutter
• Graviditetstesting (kun premenopausale kvinner): 5 minutter

Grunnlinje:

• Sluttpunktstesting:

  • Blodprøve: 15 minutter
  • Spyttsamling: 5 minutter
  • PWA/PWV/HRV-testing: 45 minutter
  • Graviditetstesting (kun premenopausale kvinner): 5 minutter
• Andre testdag: (NA; lipidmålinger fra screeningavtale vil bli brukt)

Slutt på behandlingsperiode 1, 2 og 3:

• Sluttpunktstesting:

  • Blodprøve: 15 minutter
  • PWA/PWV/HRV-testing: 45 minutter
  • Graviditetstesting (kun premenopausale kvinner): 5 minutter

• Andre testdag:

  • Blodprøve: 15 minutter
  • Spyttsamling: 5 minutter *Dag 1 og 2 målinger kan endres for å tilpasse deltakernes tidsplaner
• Besøk hver 3. uke for å hente nye kosttilskudd og returnere ubrukte kapsler: 15 minutter/besøk (~90 minutter totalt)
• Daglige forbrukslogger (fullført hjemme): ~15 minutter totalt

Total tidsforpliktelse: ~8-9 timer (8 besøk for testing og ca. 6 besøk til henting av kosttilskudd, samt fullføring av logger hjemme) i løpet av 22-28 uker.