Virkninger af Omega-3 Docosapentaensyre på lipider og andre risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme (DPA)

Dette er en cross-over, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret klinisk undersøgelse. Hver behandlingsfase vil strække sig over en sammenhængende 6-ugers periode. Forud for den første behandlingsfase vil deltagerne blive udpeget til at modtage det DPA-berigede n-3-tilskud, konventionelt n-3-tilskud og identisk placebo i tilfældig rækkefølge. Et computerprogram vil blive brugt til tilfældigt at tildele deltagere til en behandlingssekvens. Efter hver behandlingsfase vil deltagerne have en 2-ugers udvaskningsperiode, før de påbegynder den næste behandlingsfase.

Interventionsprotokol og undersøgelsesbehandlinger:

Studiekapsler vil blive leveret hver anden uge på Food, Bioactives, & Health Lab på University of Arizona campus eller Collaboratory. Deltagerne kan planlægge afhentningstider, der passer bedst til deres tidsplaner. En medarbejder vil være tilgængelig for at møde deltagerne ved hver anden ugentlig afhentning.

Behandlingerne er som følger:

• 4 g/d DPA beriget n-3 koncentrat (~980 mg DPA, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d n-3 kontrol (~980 oliesyre, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d placebokontrol ("let" olivenolie)

For hver 6-ugers behandlingsfase vil deltagerne indtage 4 g/dag af det DPA-berigede koncentrat, n-3 matchet kontrol eller placebokontrol. Deltagerne vil blive bedt om at undgå at indtage andre fødevarer eller kosttilskud, der indeholder n-3 FA under behandlingsfaserne. De vil også blive bedt om at opretholde deres nuværende diætindtag (med undtagelse af at udelukke yderligere n-3-holdige fødevarer eller kosttilskud) og opretholde deres fysiske aktivitetsniveau og kropsvægt i løbet af undersøgelsen.

Hver tilskudsperiode vil være mindst 6 uger lang. Behandlingsperioderne kan dog forlænges med 2 uger (op til 8 uger i alt) for at imødekomme planlægningsudfordringer på grund af sygdom, rejser mv. For eksempel, hvis en deltager ikke er i stand til at komme ind to separate morgener til test efter 6 ugers tilskud, kan de fortsætte tillægget og planlægge test for den følgende uge.

Screening:

Potentielle deltagere vil blive interviewet telefonisk for at fastslå deres oprindelige berettigelse. Hvis de forbliver kvalificerede efter telefonscreeningen, vil de blive yderligere screenet på Collaboratory, CATS eller Food, Bioactives, & Health Lab. Dette screeningsbesøg vil bestå af: udfyldelse af formularer (informeret samtykke, sygehistorie, personlige oplysninger); måling af højde og vægt, så body mass index (BMI) kan beregnes; og måling af blodtryk (BP). Hvis det fastslås, at de stadig er berettigede efter disse målinger, vil der blive taget en blodprøve og et fuldstændigt blodcelletal, sundhedspanel inklusive lever- og nyrefunktion, og et blodfedtpanel vil blive udført (ca. 15 ml blod eller ~ 1 spiseskefuld vil blive taget). Hvis den første blodprøve ikke lykkes, skal den muligvis gentages med tilladelse fra deltageren. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive givet en uringraviditetstest. Undersøgelsesforskere vil gennemgå alle screeningsdata. Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive planlagt til indsamling af baseline-data, og supplering begynder derefter.

Baseline- og slutpunktsbesøg (4 i alt):

Deltagerne vil gennemgå yderligere kliniske vurderinger i én dag ved baseline (screeningsværdier vil blive brugt som det andet mål) og to dage for hvert af 3 endepunktsbesøg (ved slutningen af ​​hver 6-ugers behandlingsfase). Baseline-besøget vil blive planlagt inden for 2 uger efter deltagerens screeningsbesøg. Deltagerne skal faste natten over (12 timer uden mad eller drikke undtagen vand) og afholde sig fra alkohol i 48 timer før hver testdag. For at sikre deltagerberettigelse vil der blive administreret en kort vurdering (se ScreeningForm_DPA). Hvis en deltager ikke opfylder kravene, vil deres besøg blive flyttet. Testning vil blive udført på CATS, Collaboratory eller Food, Bioactives, & Health Lab, og procedurerne er beskrevet mere detaljeret nedenfor.

• Blodprøvetagning: Inden de får taget deres blod, vil deltagerne blive bedt om ikke at indtage mad eller drikke undtagen vand i 12 timer og undgå alkohol i 48 timer. Deltagerne bør heller ikke deltage i kraftig fysisk aktivitet i 12 timer, før de får taget deres blod. Der tages to blodprøver ved baseline og ved slutningen af ​​hver behandlingsfase (i alt 8 gange efter berettigelsesscreening). På to separate dage vil der blive taget en blodprøve fra deltagerens arm efter en 12-timers faste (ingen mad eller drikke undtagen vand). Hvis den første blodprøve ikke lykkes, skal den muligvis gentages med deltagerens tilladelse. Ca. 60 ml (4 spiseskefulde) blod vil blive opsamlet ved baseline og ved slutningen af ​​hver behandlingsfase over to dage med mindst 24 timers mellemrum. Dette vil blive indsamlet som ~52 ml den ene dag og ~7,5 ml den anden dag. Gennem hele undersøgelsen vil der blive taget blod 8 gange for en samlet mængde på ~247 mL (~16,5 spiseskefulde), inklusive blodet, der tages til screeningstest før starten af ​​undersøgelsen (~15 mL eller 1 spiseskefuld).

• Ved afslutningen af ​​hver testperiode vil blod blive testet for følgende: glukose, insulin, triglycerider, HDL-C, ikke-HDL-C og koncentrationer af inflammatoriske markører. Fedtsyrekoncentrationer i røde blodlegemer vil også blive målt for at vurdere overensstemmelse.
• På en ekstra dag i slutningen af ​​hver testperiode vil deltagerne give en blodprøve (~7,5 ml) for at gentage lipidmålinger, som kan variere fra dag til dag.

Blodprøver vil blive opbevaret og analyseret, efter at alle deltagere har gennemført undersøgelsen. Studieresultater vil være tilgængelige efter studiets afslutning (hvilket kan tage 2 år eller længere).

• Spytopsamling: Spytprøver vil blive indsamlet ved hjælp af den passive savleteknik. Deltagerne vil bruge indsamlingshjælpen til at samle spyt i en specialiseret 2 mL kryovial.
• Uringraviditetstest: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder vil blive bedt om at give en urinprøve til graviditetstest ved baseline og ved slutningen af ​​hver behandlingsfase. Hvis en deltager bliver gravid, vil hun ikke kunne fortsætte med at deltage i undersøgelsen.
• Pulsbølgeanalyse (PWA): På en af ​​testdagene for baselinebesøget og i slutningen af ​​hver tilskudsperiode vil deltagerne gennemgå en test for at måle deres blodtryk og pulsbølgeformer. Dette vil blive vurderet ved hjælp af SphygmoCor System (AtCor Medical, Sydney, Australien). SphygmoCor-testning vil blive udført før den fastende blodprøve og på et ensartet tidspunkt (± 1 time) for alle baseline- og endepunktsbesøg. PWA-målingen minder meget om en rutinemæssig blodtryksmåling og vil blive brugt til at vurdere centralt blodtryk og bølgereflektionskarakteristika (augmentation index). Disse vil blive afledt fra brachiale trykbølgeformer ved hjælp af en valideret generaliseret overførselsfunktion. PWA-målinger vil blive taget efter JNC7 blodtryksretningslinjer i et stille, temperaturkontrolleret, svagt oplyst rum efter en 5-minutters siddende hvileperiode. Deltagerne vil blive bedt om at sidde stille med fødderne fladt på gulvet i mindst 5 minutter. En blodtryksmanchet vil derefter blive placeret på overarmen. Manchetten vil pustes op, derefter tømmes luften i 5 sekunder og derefter delvist pustes op igen. Deltagerne vil blive bedt om at forblive stille og stille under denne måling. Proceduren gentages to gange, i alt 3 målinger, med ca. 1 minuts hvile mellem hver måling. De sidste 2 resultater beregnes som gennemsnit for at øge nøjagtigheden.
• Pulse Wave Velocity (PWV): Efter PWA-målingen vil deltagerne gennemgå en vurdering af aortastivhed ved at måle deres carotis-femoral pulse wave velocity (PWV). Til denne måling vil deltagerne blive bedt om at lægge sig fladt på en hospitalsseng uden pude. Carotis- og femorale arterielle trykbølgeformer vil blive målt samtidigt via en applanationstonometrisensor, der manuelt holdes på plads over den højre fælles halspulsåre og en blodtryksmanchet placeret på den højre fælles femorale arterie. PWV vil blive beregnet ved at dividere den lineære afstand mellem carotis- og lårbensstedet med transittiden ved hjælp af SphygmoCor-systemsoftware. Denne test udføres tre gange med ca. 1 minut mellem målingerne, og de sidste 2 resultater beregnes som gennemsnit for at øge nøjagtigheden.
• Hjertefrekvensvariabilitet (HVR): Efter PWV-målingen vil deltagerne gennemgå en vurdering af kardiovaskulær sundhed ved at måle deres hjertefrekvensvariabilitet (HRV). Til denne måling vil deltagerne blive bedt om at lægge sig fladt på en hospitalsseng uden pude. Deltagerne vil blive forbundet til SphygmoCor-systemet med 3 EKG-ledninger placeret på den øverste torso. HRV-oplysninger vil blive indsamlet ved hjælp af SphygmoCor-systemsoftware. Denne test udføres tre gange med ca. 1 minut mellem målingerne, og de sidste 2 resultater beregnes som gennemsnit for at øge nøjagtigheden.

Midtpunktsbesøg:

Tilskud vil blive givet hver 3. uge på et udpeget studiested på University of Arizona campus eller på Collaboratory. Deltagerne kan planlægge afhentningstider, der passer bedst til deres tidsplan. En undersøgelsesmedarbejder vil være tilgængelig ved hvert afhentningsbesøg for at møde deltagerne for at besvare spørgsmål eller diskutere bivirkninger.

Det vil tage cirka 22-28 uger for deltagerne at gennemføre denne undersøgelse. Den samlede tid til studiebesøg på Collaboratory, CATS eller Food, Bioactives, & Health Lab efter indledende screening er cirka 8 timer. Tiderne kan variere, og præmenopausale kvinder vil kræve yderligere 5 minutter til en uringraviditetstest ved screening, baseline og slutningen af ​​hver behandlingsperiode. Følgende er et skøn over mængden af ​​tid, deltagerne vil bruge på studieaktiviteter:

Tid til screening:

• Skemaer, blodtryk og blodudtagning: 45-60 minutter
• Graviditetstest (kun præmenopausale kvinder): 5 minutter

Baseline:

• Slutpunktstest:

  • Blodtagning: 15 minutter
  • Spytopsamling: 5 minutter
  • PWA/PWV/HRV-test: 45 minutter
  • Graviditetstest (kun præmenopausale kvinder): 5 minutter
• Anden testdag: (NA; lipidmålinger fra screeningsaftale vil blive brugt)

Slut på behandlingsperiode 1, 2 og 3:

• Slutpunktstest:

  • Blodtagning: 15 minutter
  • PWA/PWV/HRV-test: 45 minutter
  • Graviditetstest (kun præmenopausale kvinder): 5 minutter

• Anden testdag:

  • Blodtagning: 15 minutter
  • Spytopsamling: 5 minutter *Dag 1 og 2 målinger kan ændres for at imødekomme deltagernes skemaer
• Besøg hver 3. uge for at hente nye kosttilskud og returnere ubrugte kapsler: 15 minutter/besøg (~90 minutter i alt)
• Daglige forbrugslogfiler (udfyldt hjemme): ~15 minutter i alt

Samlet tidsforpligtelse: ~8-9 timer (8 besøg til test og ca. 6 besøg til afhentningstilskud, samt udfyldelse af logs derhjemme) i løbet af 22-28 uger.