Effets de l'acide docosapentaénoïque oméga-3 sur les lipides et d'autres facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (DPA)

Il s'agit d'une étude clinique croisée, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Chaque phase de traitement couvrira une période continue de 6 semaines. Avant la première phase de traitement, les participants recevront le supplément n-3 enrichi en DPA, le supplément n-3 conventionnel et un placebo identique dans un ordre aléatoire. Un programme informatique sera utilisé pour affecter au hasard les participants à une séquence de traitement. Après chaque phase de traitement, les participants auront une période de sevrage de 2 semaines avant de commencer la phase de traitement suivante.

Protocole d'intervention et traitements de l'étude :

Des capsules d'étude seront fournies toutes les deux semaines au Food, Bioactives, & Health Lab sur le campus de l'Université de l'Arizona ou au Collaboratory. Les participants peuvent programmer des heures de ramassage qui conviennent le mieux à leurs horaires. Un membre du personnel sera disponible pour rencontrer les participants à chaque cueillette bihebdomadaire.

Les traitements sont les suivants :

• 4 g/j de concentré de n-3 enrichi en DPA (~980 mg de DPA, 380 mg d'EPA, 1720 mg de DHA)
• 4 g/j contrôle n-3 (~980 acide oléique, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/j témoin placebo (huile d'olive "légère")

Pour chaque phase de traitement de 6 semaines, les participants consommeront 4 g/jour du concentré enrichi en DPA, du contrôle apparié n-3 ou du contrôle placebo. Les participants devront éviter de consommer tout autre aliment ou supplément contenant des AG n-3 pendant les phases de traitement. Il leur sera également demandé de maintenir leur apport alimentaire actuel (à l'exception de l'exclusion d'aliments ou de suppléments supplémentaires contenant du n-3) et de maintenir leur niveau d'activité physique et leur poids corporel au cours de l'étude.

Chaque période de supplémentation durera au moins 6 semaines. Cependant, les périodes de traitement peuvent être prolongées de 2 semaines (jusqu'à 8 semaines au total) pour répondre aux problèmes de planification dus à la maladie, aux voyages, etc. Par exemple, si un participant n'est pas en mesure de se présenter deux matins différents pour le test après 6 semaines de supplémentation, il peut continuer le supplément et programmer le test pour la semaine suivante.

Dépistage:

Les participants potentiels seront interviewés par téléphone pour déterminer leur admissibilité initiale. S'ils restent éligibles après la présélection téléphonique, ils seront ensuite présélectionnés au Collaboratory, CATS ou au Food, Bioactives, & Health Lab. Cette visite de dépistage consistera à : remplir des formulaires (consentement éclairé, antécédents médicaux, informations personnelles) ; mesurer la taille et le poids pour calculer l'indice de masse corporelle (IMC); et mesurer la pression artérielle (TA). S'il est déterminé qu'ils sont toujours éligibles à la suite de ces mesures, un échantillon de sang sera prélevé et une numération globulaire complète, un bilan de santé incluant les fonctions hépatique et rénale et un bilan de lipides sanguins seront effectués (environ 15 mL de sang ou ~ 1 cuillère à soupe sera prise). Si le prélèvement sanguin initial est infructueux, il peut être nécessaire de le répéter, avec la permission du participant. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire. Les investigateurs de l'étude examineront toutes les données de dépistage. Les participants répondant aux critères d'éligibilité seront programmés pour la collecte de données de base et la supplémentation commencera par la suite.

Visites de référence et de point final (4 au total) :

Les participants subiront des évaluations cliniques supplémentaires pendant un jour au départ (les valeurs de dépistage seront utilisées comme deuxième mesure) et deux jours pour chacune des 3 visites de point final (à la fin de chaque phase de traitement de 6 semaines). La visite de référence sera programmée dans les 2 semaines suivant la visite de sélection du participant. Les participants devront jeûner pendant la nuit (12 heures sans nourriture ni boisson sauf de l'eau) et s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant chaque jour de test. Pour garantir l'éligibilité des participants, une brève évaluation sera administrée (voir ScreeningForm_DPA). Si un participant ne répond pas aux exigences, sa visite sera reportée. Les tests seront effectués au CATS, au Collaboratory ou au Food, Bioactives, & Health Lab et les procédures sont décrites plus en détail ci-dessous.

• Prélèvement sanguin : Avant la prise de sang, il sera demandé aux participants de ne consommer aucun aliment ou boisson à l'exception de l'eau pendant 12 heures et d'éviter l'alcool pendant 48 heures. Les participants ne doivent pas non plus s'engager dans une activité physique vigoureuse pendant 12 heures avant d'avoir leur prise de sang. Deux échantillons de sang seront prélevés au départ et à la fin de chaque phase de traitement (pour un total de 8 fois après le dépistage d'éligibilité). Sur deux jours distincts, un échantillon de sang sera prélevé sur le bras du participant après un jeûne de 12 heures (pas de nourriture ni de boisson sauf de l'eau). Si le prélèvement sanguin initial est infructueux, il peut être nécessaire de le répéter, avec la permission du participant. Environ 60 ml (4 cuillères à soupe) de sang seront prélevés au départ et à la fin de chaque phase de traitement, sur deux jours séparés d'au moins 24 heures. Celui-ci sera collecté sous la forme d'environ 52 ml un jour et d'environ 7,5 ml l'autre jour. Tout au long de l'étude, du sang sera prélevé 8 fois pour une quantité totale d'environ 247 ml (~ 16,5 cuillères à soupe), y compris le sang prélevé pour les tests de dépistage avant le début de l'étude (~ 15 ml ou 1 cuillère à soupe).

• À la fin de chaque période de test, le sang sera testé pour les éléments suivants : glucose, insuline, triglycérides, HDL-C, non-HDL-C et concentrations de marqueurs inflammatoires. Les concentrations d'acides gras dans les globules rouges seront également mesurées pour évaluer la conformité.
• Un jour supplémentaire à la fin de chaque période de test, les participants fourniront un échantillon de sang (~ 7,5 ml) pour répéter les mesures de lipides, qui peuvent varier d'un jour à l'autre.

Les échantillons de sang seront conservés et analysés une fois que tous les participants auront terminé l'étude. Les résultats de l'étude seront disponibles après la fin de l'étude (ce qui peut prendre 2 ans ou plus).

• Collecte de salive : des échantillons de salive seront prélevés à l'aide de la technique de la bave passive. Les participants utiliseront l'aide au prélèvement pour regrouper la salive dans un cryotube spécialisé de 2 ml.
• Test de grossesse urinaire : les participantes en âge de procréer seront invitées à fournir un échantillon d'urine pour un test de grossesse au départ et à la fin de chaque phase de traitement. Si une participante tombe enceinte, elle ne pourra pas continuer à participer à l'étude.
• Analyse des ondes de pouls (PWA): Lors d'un des jours de test pour la visite de référence et à la fin de chaque période de supplémentation, les participants subiront des tests pour mesurer leur tension artérielle et leurs formes d'onde de pouls. Cela sera évalué à l'aide du système SphygmoCor (AtCor Medical, Sydney, Australie). Le test SphygmoCor sera effectué avant l'échantillon de sang à jeun et à une heure constante (± 1 heure) pour toutes les visites de référence et de point final. La mesure PWA est très similaire à une mesure de pression artérielle de routine et sera utilisée pour évaluer la pression artérielle centrale et les caractéristiques de réflexion des ondes (indice d'augmentation). Celles-ci seront dérivées des formes d'onde de pression brachiale à l'aide d'une fonction de transfert généralisée validée. Les mesures PWA seront prises conformément aux directives de pression artérielle JNC7 dans une pièce calme, à température contrôlée et faiblement éclairée après une période de repos assis de 5 minutes. Les participants seront invités à s'asseoir tranquillement avec leurs pieds à plat sur le sol pendant au moins 5 minutes. Un brassard de tensiomètre sera ensuite placé sur le haut du bras. Le brassard va se gonfler, puis se dégonfler pendant 5 secondes, puis se regonfler partiellement. Les participants seront invités à rester calmes et immobiles pendant cette mesure. La procédure sera répétée deux fois, pour un total de 3 mesures, avec environ 1 minute de repos entre chaque mesure. Les 2 derniers résultats seront moyennés pour augmenter la précision.
• Vitesse de l'onde de pouls (PWV) : Après la mesure de la PWA, les participants subiront une évaluation de la rigidité aortique, en mesurant leur vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (PWV). Pour cette mesure, les participants seront invités à s'allonger sur un lit d'hôpital sans oreiller. Les formes d'onde de pression artérielle carotidienne et fémorale seront mesurées simultanément via un capteur de tonométrie à aplanation maintenu manuellement en place au-dessus de l'artère carotide commune droite et un brassard de pression artérielle placé sur l'artère fémorale commune droite. La PWV sera calculée en divisant la distance linéaire entre les sites carotidien et fémoral par le temps de transit à l'aide du logiciel système SphygmoCor. Ce test sera effectué trois fois avec environ 1 minute entre les mesures, et les 2 derniers résultats seront moyennés pour augmenter la précision.
• Variabilité de la fréquence cardiaque (HVR) : Suite à la mesure PWV, les participants subiront une évaluation de la santé cardiovasculaire, en mesurant leur variabilité de la fréquence cardiaque (HRV). Pour cette mesure, les participants seront invités à s'allonger sur un lit d'hôpital sans oreiller. Les participants seront connectés au système SphygmoCor par 3 dérivations ECG placées sur la partie supérieure du torse. Les informations sur la VRC seront collectées à l'aide du logiciel système SphygmoCor. Ce test sera effectué trois fois avec environ 1 minute entre les mesures, et les 2 derniers résultats seront moyennés pour augmenter la précision.

Visites à mi-parcours :

Des suppléments seront fournis toutes les 3 semaines sur un site d'étude désigné sur le campus de l'Université de l'Arizona ou au Collaboratory. Les participants peuvent programmer des heures de ramassage qui conviennent le mieux à leur emploi du temps. Un membre du personnel de l'étude sera disponible à chaque visite de ramassage pour rencontrer les participants afin de répondre aux questions ou de discuter des effets secondaires.

Il faudra environ 22 à 28 semaines aux participants pour terminer cette étude de recherche. La durée totale des visites d'étude au Collaboratory, CATS ou au Food, Bioactives, & Health Lab après le dépistage initial est d'environ 8 heures. Les temps peuvent varier et les femmes pré-ménopausées auront besoin de 5 minutes supplémentaires pour un test de grossesse urinaire au dépistage, au départ et à la fin de chaque période de traitement. Voici une estimation du temps que les participants passeront aux activités d'étude :

Rendez-vous de dépistage :

• Formulaires, tension artérielle et prise de sang : 45 à 60 minutes
• Test de grossesse (femmes pré-ménopausées uniquement) : 5 minutes

Ligne de base :

• Test des points finaux :

  • Prise de sang : 15 minutes
  • Collecte de salive : 5 minutes
  • Test PWA/PWV/HRV : 45 minutes
  • Test de grossesse (femmes pré-ménopausées uniquement) : 5 minutes
• Deuxième jour de test : (NA ; les mesures de lipides du rendez-vous de dépistage seront utilisées)

Fin des périodes de traitement 1, 2 et 3 :

• Test des points finaux :

  • Prise de sang : 15 minutes
  • Test PWA/PWV/HRV : 45 minutes
  • Test de grossesse (femmes pré-ménopausées uniquement) : 5 minutes

• Deuxième jour de test :

  • Prise de sang : 15 minutes
  • Collecte de salive : 5 minutes *Les mesures des jours 1 et 2 peuvent être inversées pour s'adapter aux horaires des participants
• Visites toutes les 3 semaines pour récupérer de nouveaux suppléments et rapporter les gélules inutilisées : 15 minutes/visite (~90 minutes au total)
• Carnets de consommation journaliers (remplis à domicile) : ~15 minutes au total

Engagement de temps total : ~8-9 heures (8 visites pour les tests et environ 6 visites pour récupérer les suppléments, ainsi que remplir les journaux à la maison) sur une période de 22 à 28 semaines.