Влияние омега-3 докозапентаеновой кислоты на липиды и другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (DPA)

Это перекрестное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование. Каждая фаза лечения будет охватывать непрерывный 6-недельный период. Перед первой фазой лечения участники будут получать добавку n-3, обогащенную DPA, обычную добавку n-3 и идентичное плацебо в случайном порядке. Компьютерная программа будет использоваться для случайного распределения участников последовательности лечения. После каждой фазы лечения у участников будет 2-недельный период вымывания перед началом следующей фазы лечения.

Протокол вмешательства и исследуемые методы лечения:

Учебные капсулы будут предоставляться раз в две недели в лаборатории продуктов питания, биоактивных веществ и здоровья в кампусе Аризонского университета или в сотрудничестве. Участники могут запланировать время встречи, которое наиболее подходит для их расписания. Сотрудник будет доступен для встречи с участниками каждые две недели.

Лечение заключается в следующем:

• 4 г/день, обогащенный DPA концентрат n-3 (~980 мг DPA, 380 мг EPA, 1720 мг DHA)
• 4 г/день n-3 контроль (~980 олеиновой кислоты, 380 мг ЭПК, 1720 мг ДГК)
• 4 г/день плацебо-контроль (легкое оливковое масло)

На каждой 6-недельной фазе лечения участники будут потреблять 4 г/день концентрата, обогащенного DPA, соответствующего контроля n-3 или плацебо-контроля. Участники должны будут избегать употребления любых других продуктов или добавок, содержащих n-3 FA, на этапах лечения. Им также будет предложено сохранить свой текущий рацион питания (за исключением исключения дополнительных продуктов или добавок, содержащих n-3), а также поддерживать уровень физической активности и массу тела в течение всего исследования.

Каждый дополнительный период будет длиться не менее 6 недель. Тем не менее, периоды лечения могут быть продлены на 2 недели (всего до 8 недель), чтобы учесть проблемы с расписанием, связанные с болезнью, поездкой и т. д. Например, если участник не может прийти в два разных утра для тестирования после 6 недель приема добавок, он может продолжить прием добавок и запланировать тестирование на следующую неделю.

Скрининг:

Потенциальные участники будут опрошены по телефону, чтобы определить их первоначальное право на участие. Если они по-прежнему имеют право на участие после проверки по телефону, они будут дополнительно проверены в Collaboratory, CATS или в лаборатории продуктов питания, биоактивов и здоровья. Этот скрининговый визит будет состоять из: заполнения форм (информированное согласие, история болезни, личная информация); измерение роста и веса для расчета индекса массы тела (ИМТ); и измерение артериального давления (АД). Если после этих измерений будет определено, что они все еще соответствуют требованиям, будет взят образец крови и будет проведен полный подсчет клеток крови, панель состояния здоровья, включая функцию печени и почек, и панель жира крови (приблизительно 15 мл крови или ~ берется 1 столовая ложка). Если первоначальный забор крови не увенчался успехом, его может потребоваться повторить с разрешения участника. Женщинам детородного возраста делают тест на беременность по моче. Исследователи изучат все данные скрининга. Участники, отвечающие критериям приемлемости, будут включены в график сбора исходных данных, после чего начнется дополнение.

Базовые и конечные посещения (всего 4):

Участники будут проходить дополнительные клинические оценки в течение одного дня на исходном уровне (значения скрининга будут использоваться в качестве второй меры) и два дня для каждого из 3 посещений конечной точки (в конце каждой 6-недельной фазы лечения). Базовый визит будет запланирован в течение 2 недель после скринингового визита участника. Участники должны будут голодать в течение ночи (12 часов без еды и питья, кроме воды) и воздерживаться от алкоголя в течение 48 часов перед каждым днем ​​тестирования. Чтобы убедиться, что участник соответствует требованиям, будет проведена краткая оценка (см. ScreeningForm_DPA). Если участник не соответствует требованиям, его визит будет перенесен. Тестирование будет проводиться в CATS, Коллаборатории или Лаборатории продуктов питания, биоактивных веществ и здоровья, и процедуры более подробно описаны ниже.

• Забор крови: перед взятием крови участников попросят не употреблять никакой пищи и напитков, кроме воды, в течение 12 часов и воздержаться от употребления алкоголя в течение 48 часов. Участники также не должны заниматься активной физической деятельностью в течение 12 часов до взятия крови. Два образца крови будут взяты на исходном уровне и в конце каждой фазы лечения (в общей сложности 8 раз после скрининга на соответствие требованиям). В два разных дня у участника будет взят образец крови после 12-часового голодания (без еды и питья, кроме воды). Если первоначальный забор крови не увенчался успехом, возможно, его придется повторить с разрешения участника. Приблизительно 60 мл (4 столовые ложки) крови будут собирать на исходном уровне и в конце каждой фазы лечения в течение двух дней с промежутком не менее 24 часов. Это будет собрано как ~ 52 мл в один день и ~ 7,5 мл в другой день. На протяжении всего исследования кровь будет браться 8 раз до общего объема ~247 мл (~16,5 столовых ложек), включая кровь, взятую для скрининговых тестов до начала исследования (~15 мл или 1 столовая ложка).

• В конце каждого периода тестирования кровь будет проверена на следующее: глюкоза, инсулин, триглицериды, HDL-C, non-HDL-C и концентрации воспалительных маркеров. Концентрации жирных кислот в эритроцитах также будут измеряться для оценки соблюдения режима лечения.
• В дополнительный день в конце каждого периода тестирования участники будут предоставлять образец крови (~ 7,5 мл) для повторных измерений липидов, которые могут меняться изо дня в день.

Образцы крови будут храниться и анализироваться после того, как все участники завершат исследование. Результаты исследования будут доступны после завершения исследования (что может занять 2 года или дольше).

• Сбор слюны: образцы слюны будут собираться с использованием метода пассивного слюноотделения. Участники будут использовать вспомогательное средство для сбора слюны, чтобы собрать слюну в специализированную криопробирку объемом 2 мл.
• Тестирование мочи на беременность: Участникам женского пола детородного возраста будет предложено предоставить образец мочи для тестирования на беременность на исходном уровне и в конце каждой фазы лечения. Если участница забеременеет, она не сможет продолжать участие в исследовании.
• Анализ пульсовой волны (PWA): в один из дней тестирования для базового визита и в конце каждого периода приема участники будут проходить тестирование для измерения артериального давления и формы пульса. Это будет оцениваться с использованием системы SphygmoCor (AtCor Medical, Сидней, Австралия). Тестирование SphygmoCor будет проводиться до взятия образца крови натощак и в одно и то же время (± 1 час) для всех исходных и конечных визитов. Измерение PWA очень похоже на рутинное измерение артериального давления и будет использоваться для оценки центрального артериального давления и характеристик отражения волн (индекс усиления). Они будут получены из сигналов плечевого давления с использованием проверенной обобщенной передаточной функции. Измерения PWA будут проводиться в соответствии с рекомендациями JNC7 по артериальному давлению в тихой комнате с регулируемой температурой и тусклым освещением после 5-минутного периода отдыха в сидячем положении. Участников попросят спокойно посидеть, поставив ноги на пол, как минимум на 5 минут. Затем на плечо надевают манжету для измерения артериального давления. Манжета будет надуваться, затем сдуваться в течение 5 секунд, а затем снова частично надуваться. Участников попросят сохранять тишину и неподвижность во время этого измерения. Процедура повторяется дважды, всего 3 измерения с примерно 1 минутой отдыха между каждым измерением. Последние 2 результата будут усреднены для повышения точности.
• Скорость пульсовой волны (PWV): После измерения PWA участники пройдут оценку жесткости аорты путем измерения скорости пульсовой волны сонной артерии (PWV). Для этого измерения участников попросят лечь на больничную койку без подушки. Кривые давления в сонных и бедренных артериях будут измеряться одновременно с помощью датчика аппланационной тонометрии, который вручную удерживается над правой общей сонной артерией, и манжеты для измерения артериального давления, накладываемой на правую общую бедренную артерию. PWV будет рассчитываться путем деления линейного расстояния между участками сонной артерии и бедренной кости на время прохождения с использованием системного программного обеспечения SphygmoCor. Этот тест будет выполнен три раза с интервалом приблизительно в 1 минуту между измерениями, а последние 2 результата будут усреднены для повышения точности.
• Вариабельность сердечного ритма (ВСР): после измерения СРПВ участники пройдут оценку состояния сердечно-сосудистой системы путем измерения вариабельности сердечного ритма (ВСР). Для этого измерения участников попросят лечь на больничную койку без подушки. Участники будут подключены к системе SphygmoCor с помощью 3 отведений ЭКГ, размещенных на верхней части туловища. Информация о ВСР будет собираться с помощью системного программного обеспечения SphygmoCor. Этот тест будет выполнен три раза с интервалом приблизительно в 1 минуту между измерениями, а последние 2 результата будут усреднены для повышения точности.

Посещения средней точки:

Добавки будут предоставляться каждые 3 недели в специально отведенном учебном центре в кампусе Университета Аризоны или в Сотрудничестве. Участники могут запланировать время встречи, которое лучше всего подходит для их графика. Сотрудник исследования будет доступен при каждом посещении для встречи с участниками, чтобы ответить на вопросы или обсудить побочные эффекты.

Участникам потребуется примерно 22-28 недель, чтобы завершить это исследование. Общее время учебных визитов в Collaboratory, CATS или Лабораторию продуктов питания, биоактивных веществ и здоровья после первоначального скрининга составляет примерно 8 часов. Время может варьироваться, и женщинам в пременопаузе потребуются дополнительные 5 минут для анализа мочи на беременность при скрининге, исходном уровне и в конце каждого периода лечения. Ниже приводится оценка количества времени, которое участники потратят на учебную деятельность:

Назначение скрининга:

• Формы, кровяное давление и забор крови: 45-60 минут
• Тест на беременность (только для женщин в пременопаузе): 5 минут

Исходный уровень:

• Тестирование конечной точки:

  • Забор крови: 15 минут
  • Сбор слюны: 5 минут
  • Тестирование PWA/PWV/HRV: 45 минут
  • Тест на беременность (только для женщин в пременопаузе): 5 минут
• Второй день тестирования: (нет данных; будут использоваться измерения липидов во время скрининга)

Конец периодов лечения 1, 2 и 3:

• Тестирование конечной точки:

  • Забор крови: 15 минут
  • Тестирование PWA/PWV/HRV: 45 минут
  • Тест на беременность (только для женщин в пременопаузе): 5 минут

• Второй день тестирования:

  • Забор крови: 15 минут
  • Сбор слюны: 5 минут *Измерения в день 1 и 2 могут быть изменены в соответствии с расписанием участников.
• Посещения каждые 3 недели для получения новых добавок и возврата неиспользованных капсул: 15 минут за посещение (всего ~ 90 минут)
• Журналы ежедневного потребления (заполняется дома): всего ~15 минут.

Общее время: ~8-9 часов (8 посещений для тестирования и примерно 6 посещений для получения добавок, а также заполнение журналов дома) в течение 22-28 недель.