Az omega-3 dokozapentaénsav hatása a lipidekre és a szív- és érrendszeri betegségek egyéb kockázati tényezőire (DPA)

Ez egy keresztezett, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. Minden kezelési fázis egy folyamatos 6 hetes időszakot fog át. Az első kezelési fázis előtt a résztvevők véletlenszerű sorrendben kapják a DPA-val dúsított n-3-kiegészítőt, a hagyományos n-3-kiegészítőt és az azonos placebót. Számítógépes program segítségével véletlenszerűen hozzárendeljük a résztvevőket egy kezelési sorozathoz. Minden kezelési fázis után a résztvevőknek 2 hetes kiürülési periódusuk lesz a következő kezelési fázis megkezdése előtt.

Beavatkozási protokoll és vizsgálati kezelések:

A tanulmányi kapszulákat kéthetente biztosítják az Arizonai Egyetem campusának Élelmiszer, Bioaktív és Egészségügyi Laboratóriumában vagy a Colaboratoryban. A résztvevők a menetrendjüknek leginkább megfelelő átvételi időpontokat ütemezhetik be. Minden kéthetente esedékes átvétel alkalmával egy alkalmazott találkozhat a résztvevőkkel.

A kezelések a következők:

• 4 g/d DPA-val dúsított n-3 koncentrátum (~980 mg DPA, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/d n-3 kontroll (~980 olajsav, 380 mg EPA, 1720 mg DHA)
• 4 g/nap placebo kontroll ("könnyű" olívaolaj)

Minden 6 hetes kezelési fázisban a résztvevők 4 g/nap DPA-val dúsított koncentrátumot, n-3 illesztett kontrollt vagy placebo kontrollt fogyasztanak. A résztvevőknek kerülniük kell az n-3 FA-t tartalmazó egyéb élelmiszerek vagy kiegészítők fogyasztását a kezelési fázisokban. Arra is felkérik őket, hogy tartsák fenn a jelenlegi táplálékbevitelüket (kivéve a további n-3 tartalmú élelmiszerek vagy kiegészítők kizárását), és tartsák fenn fizikai aktivitási szintjüket és testsúlyukat a vizsgálat során.

Mindegyik kiegészítési időszak legalább 6 hétig tart. A kezelési időszakok azonban 2 héttel meghosszabbíthatók (összesen legfeljebb 8 hétig), hogy megfeleljenek a betegség, utazás stb. miatti ütemezési kihívásoknak. Például, ha egy résztvevő nem tud két külön reggelen bejönni vizsgálatra 6 hét pótlás után, folytathatja a kiegészítést és ütemezheti a vizsgálatot a következő hétre.

Szűrés:

A potenciális résztvevőket telefonon kérdezzük meg, hogy megállapítsák kezdeti alkalmasságukat. Ha a telefonos szűrés után is jogosultak maradnak, további szűrésre kerül sor a Colaboratoryban, a CATS-ban vagy az Élelmiszer-, Bioaktív- és Egészségügyi Laborban. Ez a szűrő látogatás a következőkből áll: űrlapok kitöltése (informált beleegyezés, kórtörténet, személyes adatok); magasság és súly mérése a testtömeg-index (BMI) kiszámításához; és vérnyomásmérés (BP). Ha megállapítják, hogy a mérések után is alkalmasak, vérmintát vesznek, és teljes vérsejtszámot, egészségügyi panelt, beleértve a máj- és vesefunkciót, valamint vérzsír-panelt (körülbelül 15 ml vér vagy kb. 1 evőkanál lesz belőle). Ha az első vérvétel sikertelen, előfordulhat, hogy a résztvevő engedélyével meg kell ismételni. A fogamzóképes korú nőknek vizeletből készült terhességi tesztet adnak. A vizsgálatot végzők áttekintik az összes szűrési adatot. A jogosultsági feltételeknek megfelelő résztvevőket alapadatgyűjtésre ütemezzük be, és ezt követően kezdődik a kiegészítés.

Kiindulási és végponti látogatások (összesen 4):

A résztvevők további klinikai értékelésen esnek át egy napig a kiinduláskor (a szűrési értékeket használják második mértékként), és két napon keresztül a 3 végpont-látogatás mindegyikénél (minden 6 hetes kezelési fázis végén). Az alaplátogatást a résztvevő szűrési látogatásától számított 2 héten belül ütemezzük. A résztvevőknek egy éjszakán át böjtölniük kell (12 órán keresztül étel vagy ital nélkül, kivéve a vizet), és tartózkodniuk kell az alkoholtól 48 órán keresztül minden vizsgálati nap előtt. A résztvevők alkalmasságának biztosítása érdekében egy rövid értékelést adnak le (lásd: ScreeningForm_DPA). Ha egy résztvevő nem felel meg a követelményeknek, látogatását átütemezzük. A tesztelést a CATS, a Colaboratory vagy a Food, Bioactives, & Health Lab végzi, és az eljárásokat az alábbiakban ismertetjük részletesebben.

• Vérvétel: A vérvétel előtt a résztvevőket arra kérik, hogy 12 órán keresztül ne igyanak semmilyen ételt vagy italt, kivéve a vizet, és 48 órán keresztül kerüljék az alkoholfogyasztást. A vérvétel előtt 12 órával a résztvevők nem végezhetnek erőteljes fizikai tevékenységet. Két vérmintát vesznek az alapvonalon és minden kezelési fázis végén (összesen 8 alkalommal a jogosultsági szűrés után). Két külön napon vérmintát vesznek a résztvevő karjából 12 órás böjt után (vízen kívül étel vagy ital nem fogyasztható). Ha az első vérvétel sikertelen, azt a résztvevő engedélyével meg kell ismételni. Körülbelül 60 ml (4 evőkanál) vért gyűjtenek az alapvonalon és minden kezelési fázis végén, két napon keresztül, amelyet legalább 24 óra választ el. Ezt az egyik napon ~52 ml-ként, a másik napon ~7,5 ml-ként gyűjtjük össze. A teljes vizsgálat során 8 alkalommal vesznek vért, összesen ~247 ml (~16,5 evőkanál) mennyiségben, beleértve a vizsgálat megkezdése előtt szűrővizsgálatokhoz vett vért (~15 ml vagy 1 evőkanál).

• Minden vizsgálati időszak végén a vérben a következőket vizsgálják: glükóz, inzulin, trigliceridek, HDL-C, nem-HDL-C és a gyulladásos markerek koncentrációja. A vörösvértestek zsírsav-koncentrációját is mérik a megfelelőség értékelésére.
• Minden vizsgálati időszak végén egy további napon a résztvevők vérmintát (~7,5 ml) adnak a lipidmérés megismétléséhez, amely napról napra változhat.

A vérmintákat tárolják és elemzik, miután minden résztvevő befejezte a vizsgálatot. A vizsgálati eredmények a vizsgálat befejezése után lesznek elérhetők (ami 2 évig vagy tovább is tarthat).

• Nyálgyűjtés: A nyálmintákat passzív nyáladzás technikával gyűjtjük. A résztvevők a gyűjtési segédeszközt használják a nyál egy speciális, 2 ml-es krioviálba való összegyűjtésére.
• Terhességi vizeletvizsgálat: A fogamzóképes korú női résztvevőket felkérik, hogy adjanak vizeletmintát a terhességi teszthez az alapvonalon és minden kezelési fázis végén. Ha egy résztvevő teherbe esik, nem tud tovább részt venni a vizsgálatban.
• Pulzushullám-elemzés (PWA): Az alaplátogatás egyik vizsgálati napján és az egyes kiegészítési időszakok végén a résztvevők vizsgálaton esnek át vérnyomásuk és pulzushullámformáik mérésére. Ezt a SphygmoCor System (AtCor Medical, Sydney, Ausztrália) segítségével fogják értékelni. A SphygmoCor-tesztet az éhgyomri vérminta vétele előtt kell elvégezni, és konzisztens időben (± 1 óra) minden kiindulási és végponti vizit során. A PWA mérés nagyon hasonlít egy rutin vérnyomásméréshez, és a központi vérnyomás és a hullámvisszaverődési jellemzők (augmentációs index) értékelésére szolgál. Ezeket a brachiális nyomás hullámformáiból származtatják majd egy validált általánosított átviteli függvény segítségével. A PWA méréseket a JNC7 vérnyomás-irányelvek szerint végezzük egy csendes, szabályozott hőmérsékletű, gyengén megvilágított helyiségben, 5 perces pihenőidő után. A résztvevőket arra kérik, hogy legalább 5 percig nyugodtan üljenek úgy, hogy a lábak a padlón vannak. Ezután vérnyomásmérő mandzsettát helyeznek a felkarra. A mandzsetta felfújódik, majd 5 másodpercig leengedi, majd részben újra felfújódik. A résztvevőket arra kérik, hogy maradjanak csendben és csendben a mérés alatt. Az eljárást kétszer meg kell ismételni, összesen 3 mérést végezve, az egyes mérések között körülbelül 1 perc szünettel. A pontosság növelése érdekében az utolsó 2 eredményt átlagoljuk.
• Pulse Wave Velocity (PWV): A PWA mérést követően a résztvevők az aorta merevségét értékelik a carotis-femoralis pulzushullám sebesség (PWV) mérésével. Ehhez a méréshez a résztvevőket arra kérik, hogy feküdjenek egy kórházi ágyon párna nélkül. A carotis és a femoralis artériás nyomás hullámformáit egyidejűleg mérik egy applanációs tonometriás érzékelővel, amelyet manuálisan tartanak a jobb közös nyaki artéria felett, és egy vérnyomásmérő mandzsettával, amelyet a jobb közös combi artériára helyeznek. A PWV kiszámítása úgy történik, hogy a carotis és a combcsont közötti lineáris távolságot elosztjuk a tranzitidővel a SphygmoCor rendszerszoftver segítségével. Ezt a tesztet háromszor hajtják végre, körülbelül 1 perccel a mérések között, és az utolsó 2 eredményt átlagolják a pontosság növelése érdekében.
• Szívfrekvencia-variabilitás (HVR): A PWV-mérés után a résztvevők szív- és érrendszeri egészségi állapotuk felmérésén esnek át a szívfrekvencia-variabilitás (HRV) mérésével. Ehhez a méréshez a résztvevőket arra kérik, hogy feküdjenek egy kórházi ágyon párna nélkül. A résztvevők a törzs felső részén elhelyezett 3 EKG-vezetéken keresztül kapcsolódnak a SphygmoCor rendszerhez. A HRV-adatok gyűjtése a SphygmoCor rendszerszoftver segítségével történik. Ezt a tesztet háromszor hajtják végre, körülbelül 1 perccel a mérések között, és az utolsó 2 eredményt átlagolják a pontosság növelése érdekében.

Középponti látogatások:

A kiegészítéseket 3 hetente biztosítják az Arizonai Egyetem campusának kijelölt tanulmányi helyszínén vagy a Colaboratoryban. A résztvevők úgy ütemezhetik be az átvételi időpontokat, amelyek a legjobban megfelelnek az ütemezésüknek. A vizsgálatban részt vevő munkatársak minden átvételi látogatáskor rendelkezésre állnak, hogy találkozzanak a résztvevőkkel, hogy válaszoljanak a kérdésekre vagy megvitassák a mellékhatásokat.

Körülbelül 22-28 hetet vesz igénybe, amíg a résztvevők befejezik ezt a kutatási tanulmányt. A Colaboratoryban, a CATS-ban vagy az Élelmiszer-, Bioaktív anyagok és Egészségügyi Laboratóriumban tett tanulmányi látogatások teljes ideje a kezdeti szűrést követően körülbelül 8 óra. Az időpontok változhatnak, és a menopauza előtt álló nőknek további 5 percre lesz szükségük a vizelet terhességi tesztjéhez a szűréskor, a kiindulási állapot és az egyes kezelési időszakok végén. Az alábbiakban becsüljük meg, hogy a résztvevők mennyi időt töltenek tanulmányi tevékenységekkel:

Szűrés időpontja:

• Formák, vérnyomás és vérvétel: 45-60 perc
• Terhességi teszt (csak premenopauzás nőknél): 5 perc

Alapállapot:

• Végpont tesztelés:

  • Vérvétel: 15 perc
  • Nyálgyűjtés: 5 perc
  • PWA/PWV/HRV tesztelés: 45 perc
  • Terhességi teszt (csak premenopauzás nőknél): 5 perc
• A vizsgálat második napja: (NA; a szűrés időpontjától számított lipidméréseket használjuk)

Az 1., 2. és 3. kezelési időszak vége:

• Végpont tesztelés:

  • Vérvétel: 15 perc
  • PWA/PWV/HRV tesztelés: 45 perc
  • Terhességi teszt (csak premenopauzás nőknél): 5 perc

• Második tesztnap:

  • Vérvétel: 15 perc
  • Nyálgyűjtés: 5 perc *Az 1. és 2. napi mérések átkapcsolhatók a résztvevők ütemtervének megfelelően
• 3 hetente történő látogatás új étrend-kiegészítők felvételére és a fel nem használt kapszulák visszaküldésére: 15 perc/látogatás (összesen kb. 90 perc)
• Napi fogyasztási naplók (otthon kitöltve): ~15 perc összesen

Teljes időráfordítás: ~8-9 óra (8 látogatás tesztelésre és körülbelül 6 látogatás a kiegészítők felvételére, valamint otthoni naplók kitöltése) 22-28 hét alatt.