盐酸伊立替康脂质体注射液（LY01610）治疗晚期实体瘤
2023年4月25日 更新者：Luye Pharma Group Ltd.
盐酸伊立替康脂质体注射液（LY01610）在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及初步疗效的Ⅰ期研究
这是一项 I 期、开放标签、非随机、剂量递增研究，旨在评估 LY01610 单一疗法的安全性和耐受性、最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)，并与 5-Fu 联合使用晚期实体瘤患者。
此外，本研究将研究 LY01610 单药治疗和与 5-Fu 联合治疗的药代动力学和初步疗效。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
该研究将分两个阶段进行：在第一阶段，递增剂量的 LY01610 将作为实体瘤参与者的单一疗法进行给药。 起始剂量为 30 mg/m2，后续剂量根据 60 mg/m2、90 mg/m2、120 mg/m2、150 mg/m2、180 mg/m2 的方案增加。 每个受试者只接受一剂药物，只有在前一个剂量组在第一次给药后完成 21 天的观察并确认安全耐受性后，才能进行下一个剂量组研究。 根据受试者的耐受性，选择合适的剂量，并在另外6-8名患者中进一步评估LY01610的安全性、PK特性和初始疗效。 第一剂和第二剂之间的间隔为 3 周，然后是 2 周。另外 8 名受试者被招募并每 2 周给予 CAMPTO®（180 mg/m2）一次以进行药代动力学分析。
第二阶段是LY01610联合5-Fu的剂量递增研究。 在第一阶段的结果基础上，选择低、中、高三个剂量联合固定剂量的5-Fu测定DLT和MTD。 同样，根据受试者的耐受性，选择合适的剂量，在6～8例患者中进一步评价LY01610联合固定剂量5-Fu的安全性、PK特性和初始疗效。 该药物每 2 周给药一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
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Peking、Beijing、中国、100021
- Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁至70岁（包括18岁和70岁）的男性或女性患者。
- • 经组织学或细胞学证实的实体瘤，标准治疗失败或不能耐受，或标准有效治疗不存在。
- 患者应至少有一个可测量的病灶作为目标病灶（根据 RECIST 1.1 标准）。
- 可预测生存期≥3个月。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 < 2 分。
- 筛选期间的实验室结果：
- 血液学：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；
- 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN，无肝转移者；肝转移受试者ALT和AST≤5×ULN；
- 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
- 受试者自愿签署书面知情同意书（ICF）并能遵守研究方案；
- 育龄女性受试者和具有生育潜能女性伴侣的男性受试者同意在研究期间和研究期间采取可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕、注射避孕药醋酸甲羟孕酮或皮下植入避孕药）输注研究药物后 6 个月。
排除标准：
- 脑部恶性肿瘤、淋巴瘤或其他恶性血液病患者；
- 有症状脑转移的受试者；
- 筛选前5年内的其他恶性肿瘤（Ib期或下宫颈癌、已治愈的非浸润性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外）；
- 无法控制的腹水、胸腔积液患者；
- 持续性或活动性全身感染需要静脉抗生素治疗；
- 筛选前6个月内有下列疾病病史：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建史、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥Ⅱ级）、严重不稳定性室性心律失常、需要药物治疗的严重心律失常；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且外周血HBV DNA滴度≥1×103拷贝/mL或200 IU/ml 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）者符合入组条件DNA滴度<1×103 copies/ml或200 IU/ml且研究者认为受试者处于慢性肝炎稳定期，不会增加受试者的风险；丙型肝炎病毒（HCV）抗体患者和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
- 给药前研究者诊断仍存在有临床意义的电解质紊乱的患者；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LY01610-剂量递增
起始剂量为 30 mg/m2 IV，后续剂量根据 60 mg/m2、90 mg/m2、120 mg/m2、150 mg/m2、180 mg/m2 的方案增加。
第一剂和第二剂之间的间隔为 3 周，然后是 2 周。
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第 1 部分-剂量递增和第 1 部分-剂量延长：受试者服用 LY01610；
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实验性的：LY01610-剂量扩展
根据受试者的耐受性，选择合适的剂量，并在6-8名患者中进一步评估LY01610的安全性、PK特性和初始疗效。
第一剂和第二剂之间的间隔为 3 周，然后是 2 周。
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第 1 部分-剂量递增和第 1 部分-剂量延长：受试者服用 LY01610；
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实验性的：5-Fu 剂量递增的 LY01610
剂量递增： 在第一阶段结果的基础上，选择低、中、高三个剂量，联合固定剂量的5-Fu，确定DLT、MTD、PK特征和初步疗效。 5-Fu，400mg/m2 将在第 1 天静脉内给药，随后每 2 周在第 1 天和第 2 天以 22 小时连续输注的形式给予 600mg/m2。 |
Part2-Dose Escalation 和 Part2-Dose Extension：受试者服用含 5-Fu 的 LY01610；
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实验性的：具有 5-Fu 剂量扩展的 LY01610
同样，根据受试者的耐受性，选择合适的剂量，并在另外6-8名患者中进一步评估LY01610联合固定剂量5-Fu的安全性、PK特性和初始疗效。 在剂量递增和剂量延长阶段，LY01610和固定剂量5-Fu均每2周给药一次。 |
Part2-Dose Escalation 和 Part2-Dose Extension：受试者服用含 5-Fu 的 LY01610；
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有源比较器：盐酸注射液-药代动力学比较研究
接受LY01610的MTD后，再入组8名受试者，给予盐酸伊立替康注射液（captol®）（180mg/m2），每2周一次。
药代动力学研究完成后，申办者将继续免费提供研究药物治疗，研究者根据受试者情况进行治疗和检查，不收集受试者的任何安全性和有效性数据。
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盐酸伊立替康注射液（CAMPTO®）药代动力学比较研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：LY01610 单药治疗 21 天（每个受试者的第一个治疗周期）
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LY01610单药的DLT是通过LY01610的加药研究获得的
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LY01610 单药治疗 21 天（每个受试者的第一个治疗周期）
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：LY01610 联合 5-Fu 14 天（每个受试者的第一个治疗周期）
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LY01610与5-fu联用的DLT是通过LY01610与5-Fu的剂量递增研究获得的
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LY01610 联合 5-Fu 14 天（每个受试者的第一个治疗周期）
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最大耐受剂量(MTD)
大体时间：LY01610 单药治疗 21 天（每个受试者的第一个治疗周期）
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LY01610单药治疗的MTD通过单药剂量增加研究获得
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LY01610 单药治疗 21 天（每个受试者的第一个治疗周期）
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最大耐受剂量(MTD)
大体时间：LY01610 联合 5-Fu 14 天（每个受试者的第一个治疗周期）
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LY01610和5-fu组合的MTD是通过组合剂量增加研究获得的
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LY01610 联合 5-Fu 14 天（每个受试者的第一个治疗周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AUC
大体时间：LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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LY01610单药的AUC通过剂量递增和扩展研究获得，活性对照药CAMPTO®的AUC通过剂量递增和扩展研究获得，LY01610联合5-fu的AUC通过剂量递增和扩展研究获得。
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LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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t1/2
大体时间：LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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LY01610单药的t1/2通过剂量递增和扩展研究获得，活性对照药CAMPTO®的t1/2通过研究获得，LY01610联合5-fu的t1/2通过剂量递增获得和延伸研究。
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LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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最高潮
大体时间：LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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LY01610单药的Cmax通过剂量递增和扩展研究获得，活性对照药CAMPTO®的Cmax通过剂量递增和扩展研究获得，LY01610联合5-fu的Cmax通过剂量递增和扩展研究获得。
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LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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最高温度
大体时间：LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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LY01610单药的tmax通过剂量递增和扩展研究获得，活性对照药CAMPTO®的tmax通过剂量递增和扩展研究获得，LY01610联合5-fu的tmax通过剂量递增和扩展研究获得。
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LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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电压
大体时间：LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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LY01610单药的Vd通过剂量递增和扩展研究获得，活性对照药CAMPTO®的Vd通过剂量递增和扩展研究获得，LY01610联合5-fu的Vd通过剂量递增和扩展研究获得。
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LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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氯乙烯
大体时间：LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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LY01610单药的CL通过剂量递增和扩展研究获得，活性对照药CAMPTO®的CL通过剂量递增和扩展研究获得，LY01610联合5-fu的CL通过剂量递增和扩展研究获得。
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LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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捷运
大体时间：LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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LY01610单药的MRT通过剂量递增和扩展研究获得，活性对照药CAMPTO®的MRT通过剂量递增和扩展研究获得，LY01610联合5-fu的MRT通过剂量递增和扩展研究获得。
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LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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凯尔
大体时间：LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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LY01610单药的Kel通过剂量递增和扩展研究获得，活性对照药CAMPTO®的Kel通过剂量递增和扩展研究获得，LY01610联合5-fu的Kel通过剂量递增和扩展研究获得。
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LY01610单药22天（每个受试者第一个治疗周期），活性对照药CAMPTO®5天（每个受试者第一个治疗周期），LY01610联合5-fu 15天（每个受试者第一个治疗周期） )
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最佳客观反应率
大体时间：注册后 8 周
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LY01610及LY01610联合5-fu的初步疗效评价
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注册后 8 周
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无进展生存期
大体时间：从入组之日到疾病进展或死亡之日，从受试者随机化开始最多 24 个月
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LY01610及LY01610联合5-fu的初步疗效评价
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从入组之日到疾病进展或死亡之日，从受试者随机化开始最多 24 个月
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总生存期
大体时间：从入组之日到死亡之日从受试者随机化开始最多 24 个月
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LY01610及LY01610联合5-fu的初步疗效评价
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从入组之日到死亡之日从受试者随机化开始最多 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Huang jing、Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月15日
初级完成 (实际的)
2021年12月17日
研究完成 (实际的)
2021年12月17日
研究注册日期
首次提交
2019年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月11日
首次发布 (实际的)
2019年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月25日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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