FSGS 心肾结局的 LDL 单采术
LDL-apheresis 对局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 心血管和肾脏结局的影响
局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS) 是青少年终末期肾病 (ESRD) 的最常见原因。 FSGS 的难治性和肾移植后超过 30% 的复发率使 FSGS 的治疗成为儿科肾脏病学中最困难的挑战之一。 在了解 FSGS 治疗耐药性和进展的机制方面存在重大知识差距，阻碍了成功治疗策略的发展。 通过 LDL 单采术去除低密度脂蛋白的有益效果表明脂质有助于 FSGS 的进展。
研究人员将检验以下假设：通过 LDL 单采术去除 Lp-PLA2 和脂质代谢物可改善蛋白尿和心血管合并症。 接受 LDL 单采术作为标准治疗一部分的肾移植后 FSGS 和 FSGS 复发患者将被纳入研究。 将在患者中监测 LPC、游离 FA、Lp-PLA2、氧化 LDL、空腹血脂谱、白细胞介素 (IL)-6、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 IL-1β 前后血清和流出物浓度正在进行 LDL 单采术。 研究人员还将通过监测蛋白尿程度、血压和动脉硬度指数来研究 LDL 单采术对心血管和临床合并症的影响。
研究概览
详细说明
局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS) 是青少年终末期肾病 (ESRD) 的最常见原因。 FSGS 的难治性和肾移植后超过 30% 的复发率使 FSGS 的治疗成为儿科肾脏病学中最困难的挑战之一。 在了解 FSGS 治疗耐药性和进展的机制方面存在重大知识差距，阻碍了成功治疗策略的发展。 通过 LDL 单采术去除低密度脂蛋白的有益效果表明脂质有助于 FSGS 的进展。 我们之前曾报道过 FSGS 患儿的尿脂肪酸 (FA) 和溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 水平升高，并进行了非靶向尿脂质组学分析。 不受调节的磷脂酶 A2 (PLA2) 活性导致细胞内游离 FA 和 LPC 浓度增加，从而改变质膜和线粒体通透性。
脂蛋白相关的 PLA2 是一种生物标志物，通过水解氧化溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 和氧化游离脂肪酸 (FFA) 参与 LDL 的氧化修饰，这两种物质都是促炎和致动脉粥样硬化的。 Lp-PLA2 可通过 LDL 单采术有效去除。 研究人员假设 LDL 单采术通过去除循环 Lp-PLA2、氧化的 LDL、LPC、FA 和 FSGS 中的细胞因子来改善细胞损伤和血管变化。 在此提案中，将检验通过 LDL 单采术去除 Lp-PLA2 和脂质代谢物可改善蛋白尿和心血管合并症的假设。 接受 LDL 单采术作为标准治疗一部分的肾移植后 FSGS 和 FSGS 复发患者将被纳入研究。 研究人员将监测接受 LDL 单采术患者的 LPC、游离 FA、Lp-PLA2、氧化 LDL、空腹血脂谱、IL-6、TNF-α 和 IL-1β 前后血清和流出物浓度。 还将通过监测蛋白尿程度、血压和动脉硬度指数来研究 LDL 单采术对心血管和临床合并症的影响。
研究人员提出，LDL-apheresis 作为标准治疗方案的联合疗法是改善进展预防合并症（例如全身性炎症和脂质诱导的血管变化）从而导致 FSGS 进展的有效方法。 此外，通过 LDL 单采术去除 Lp-PLA2 和其他脂质可以限制脂质代谢物对足细胞和近端小管上皮细胞造成的直接毒性。 研究人员认为，该提案将加强对 FSGS 中脂质介导进展的理解，并将描述 LDL 单采术作为 FSGS 既定治疗的一部分的作用。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
FSGS 和肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60 ml/min/1.73m2 和
- 标准治疗方案不成功的难治性肾病综合征（即患者对标准皮质类固醇和/或钙调磷酸酶抑制剂治疗至少 8 周无反应，导致未能实现完全或部分缓解），或
- 难治性肾病综合征，其中标准治疗方案耐受性不佳（即，患者因严重副作用而无法耐受标准治疗而未提供可接受的临床获益水平），或
- 标准治疗禁忌的难治性或复发性肾病综合征
- 肾移植后伴有原发性 FSGS 相关的肾病综合征
排除标准：
- 大于 21 岁
- 父母或患者不愿意或不能在知情同意书上签名并注明日期
- 在完成研究之前怀孕、哺乳或计划怀孕
- 无法或不愿遵守后续时间表
- 同时参与另一项研究性药物或设备研究（LDL-apheresis 相关试验除外）
- 体重小于 21 公斤（46 磅）
- 目前正在服用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，在每次单采术治疗前至少 24 小时不能停药
- 目前正在服用 ACE 抑制剂以外的抗高血压药物，不能在 LDL 单采术当天停用，直到手术后
- 将预期寿命限制在主要临床研究终点以下或可能导致不遵守研究计划或混淆数据分析的医疗状况或障碍
- 对硫酸葡聚糖、肝素或环氧乙烷过敏
- 无法达到充分抗凝
- 无法耐受 Liposorber® LA-15 的体外循环治疗
- 心脏损伤，如不受控制的心律失常、不稳定型心绞痛、失代偿性充血性心力衰竭或瓣膜病
- 甲状腺疾病或肝脏异常
- 可能影响临床研究结果的未解决的全身或局部感染
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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需要 LDL 单采术的 FSGS
FSGS 儿科患者需要使用 Liposorber 进行 LDL 单采术
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无干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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蛋白尿的严重程度
大体时间：9周
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将监测蛋白尿的护理标准，以了解严重程度的预期改善
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9周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心血管合并症
大体时间：9周
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LPC、游离 FA、Lp-PLA2、氧化 LDL、IL-6、TNF-α 和 IL-1β 将在 LDL 单采术治疗前后以及流出液中监测患者血液
|
9周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CIN001 - LDL Outcomes
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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