Аферез ЛПНП для ФСГС Кардиоренальные исходы

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) является наиболее частой причиной терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН) у подростков. Рефрактерный характер ФСГС и частота рецидивов после трансплантации почки более 30% делают лечение ФСГС одной из самых сложных задач в детской нефрологии. Существенный пробел в понимании механизма резистентности к лечению и прогрессирования ФСГС препятствует разработке успешных стратегий лечения. Благоприятный эффект удаления липопротеидов низкой плотности с помощью ЛПНП-афереза ​​свидетельствует о том, что липиды способствуют прогрессированию ФСГС. Ранее мы сообщали о повышении уровня жирных кислот (ЖК) и лизофосфатидилхолина (ЛФХ) в моче при нецелевом липидомном анализе мочи у детей с ФСГС. Нерегулируемая активность фосфолипазы A2 (PLA2) вызывает увеличение внутриклеточных концентраций свободных FA и LPC, изменяя проницаемость плазматической мембраны и митохондрий.

Связанная с липопротеином PLA2 является биомаркером, участвующим в окислительной модификации ЛПНП путем гидролиза окислительных лизофосфатидилхолинов (LPC) и окисленных свободных жирных кислот (FFA), которые являются провоспалительными и атерогенными. Lp-PLA2 эффективно удаляется с помощью ЛПНП-афереза. Исследователи предполагают, что аферез ЛПНП улучшает клеточное повреждение и сосудистые изменения, удаляя циркулирующий Lp-PLA2, окисленный LDL, LPC, FA и цитокины в FSGS. В этом предложении будет проверена гипотеза о том, что удаление Lp-PLA2 и липидных метаболитов с помощью афереза ​​ЛПНП улучшает протеинурию и сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. В исследование будут включены пациенты с ФСГС и рецидивом ФСГС после трансплантации почки, получающие ЛПНП-аферез в рамках стандартного лечения. Исследователи будут контролировать до и после сыворотки и выделений концентрации LPC, свободных FA, Lp-PLA2, окисленных LDL, профиля липидов натощак, IL-6, TNF-α и IL-1β у пациентов, подвергающихся аферезу LDL. Также будет исследовано влияние ЛПНП-афереза ​​на сердечно-сосудистые и клинические сопутствующие заболевания путем мониторинга степени протеинурии, артериального давления и индекса жесткости артерий.

Исследователи предполагают, что аферез ЛПНП в качестве сопутствующей терапии к стандартным схемам лечения является эффективным способом улучшения прогрессирования, предотвращения сопутствующих заболеваний, таких как системное воспаление и индуцированные липидами сосудистые изменения, таким образом, прогрессирование ФСГС. Кроме того, удаление Lp-PLA2 и других липидов с помощью ЛПНП-афереза ​​может ограничить прямую токсичность, вызываемую метаболитами липидов, по отношению к подоцитам и эпителиальным клеткам проксимальных канальцев. Исследователи полагают, что это предложение улучшит понимание липидопосредованного прогрессирования ФСГС и определит роль афереза ​​ЛПНП как части установленного лечения ФСГС.