Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LDL-aferéza pro FSGS kardiorenální výsledky

20. prosince 2023 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Vliv LDL-aferézy na kardiovaskulární a renální výsledky u fokální segmentové glomerulosklerózy (FSGS)

Fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS) je nejčastější příčinou konečného onemocnění ledvin (ESRD) u dospívajících. Refrakterní povaha FSGS a více než 30% míra recidivy po transplantaci ledviny činí léčbu FSGS jednou z nejobtížnějších výzev v dětské nefrologii. Významná mezera ve znalostech v porozumění mechanismu rezistence a progrese léčby FSGS brání rozvoji úspěšných léčebných strategií. Příznivý účinek odstranění lipoproteinů s nízkou hustotou LDL-aferézou ukazuje, že lipidy přispívají k progresi FSGS.

Výzkumníci budou testovat hypotézu, že odstranění Lp-PLA2 a lipidových metabolitů LDL-aferézou zlepšuje proteinurii a kardiovaskulární komorbidity. Do studie budou zařazeni pacienti s recidivou FSGS a FSGS po transplantaci ledviny, kteří dostávají LDL-aferézu jako součást standardní péče. U pacientů budou sledovány koncentrace LPC, volné FA, Lp-PLA2, oxidovaný LDL, lipidový profil nalačno, interleukin (IL)-6, tumor nekrotizující faktor (TNF)-α a IL-1β před a po séru a ve výtoku. podstupující LDL-aferézu. Výzkumníci budou také studovat dopad LDL-aferézy na kardiovaskulární a klinické komorbidity sledováním stupně proteinurie, krevního tlaku a indexu arteriální tuhosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS) je nejčastější příčinou konečného onemocnění ledvin (ESRD) u dospívajících. Refrakterní povaha FSGS a více než 30% míra recidivy po transplantaci ledviny činí léčbu FSGS jednou z nejobtížnějších výzev v dětské nefrologii. Významná mezera ve znalostech v porozumění mechanismu rezistence a progrese léčby FSGS brání rozvoji úspěšných léčebných strategií. Příznivý účinek odstranění lipoproteinů s nízkou hustotou LDL-aferézou ukazuje, že lipidy přispívají k progresi FSGS. Již dříve jsme zaznamenali zvýšené hladiny mastných kyselin v moči (FA) a lysofosfatidylcholinů (LPC) s necílenou lipidomickou analýzou moči u dětí s FSGS. Neregulovaná aktivita fosfolipázy A2 (PLA2) způsobuje zvýšení intracelulárních koncentrací volného FA a LPC, které mění plazmatickou membránu a mitochondriální permeabilitu.

PLA2 asociovaný s lipoproteinem je biomarker zapojený do oxidativní modifikace LDL hydrolýzou oxidativních lysofosfatidylcholinů (LPC) a oxidovaných volných mastných kyselin (FFA), které jsou oba prozánětlivé a aterogenní. Lp-PLA2 je účinně odstraněn LDL-aferézou. Výzkumníci předpokládají, že LDL-aferéza zlepšuje buněčné poškození a vaskulární změny odstraněním cirkulujícího Lp-PLA2, oxidovaného LDL, LPC, FA a cytokinů ve FSGS. V tomto návrhu bude testována hypotéza, že odstranění Lp-PLA2 a lipidových metabolitů LDL-aferézou zlepšuje proteinurii a kardiovaskulární komorbidity. Do studie budou zařazeni pacienti s recidivou FSGS a FSGS po transplantaci ledviny, kteří dostávají LDL-aferézu jako součást standardní péče. Vyšetřovatelé budou monitorovat pre-a post sérové ​​a efluentní koncentrace LPC, volných FA, Lp-PLA2, oxidovaného LDL, lipidového profilu nalačno, IL-6, TNF-α a IL-1β pacientů podstupujících LDL-aferézu. Bude také zkoumán vliv LDL-aferézy na kardiovaskulární a klinické komorbidity sledováním stupně proteinurie, krevního tlaku a indexu arteriální tuhosti.

Výzkumníci navrhují, že LDL-aferéza jako konjunktivní terapie ke standardním léčebným režimům je účinným způsobem, jak zlepšit progresi prevence komorbidit, jako je systémový zánět a lipidy indukované vaskulární změny, tedy progrese FSGS. Kromě toho odstranění Lp-PLA2 a dalších lipidů LDL-aferézou může omezit přímou toxicitu způsobenou lipidovými metabolity na podocyty a epiteliální buňky proximálního tubulu. Vyšetřovatelé se domnívají, že tento návrh posílí porozumění lipidy zprostředkované progresi u FSGS a vymezí úlohu LDL-aferézy jako součásti zavedené léčby při léčbě FSGS.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

10

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pediatričtí pacienti s fokální segmentální glomerulosklerózou (FSGS), kteří potřebují LDL-aferézu podle standardní péče

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • FSGS a rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 A

    • Refrakterní nefrotický syndrom, při kterém jsou standardní možnosti léčby neúspěšné (tj. pacient nereaguje na standardní léčbu kortikosteroidy a/nebo inhibitory kalcineurinu po dobu alespoň 8 týdnů, což vede k selhání dosažení úplné nebo částečné remise), NEBO
    • Refrakterní nefrotický syndrom, u kterého nejsou standardní možnosti léčby dobře tolerovány (tj. pacienti netolerující standardní terapie kvůli závažným vedlejším účinkům, aniž by poskytovali přijatelnou úroveň klinického přínosu), NEBO
    • Refrakterní nebo recidivující nefrotický syndrom, u kterého je standardní léčba kontraindikována
  • Po transplantaci ledviny s nefrotickým syndromem spojeným s primární FSGS

Kritéria vyloučení:

  • Věk starší 21 let
  • Rodič nebo pacient neochotný nebo neschopný podepsat a datovat informovaný souhlas
  • Těhotná, kojící nebo plánující těhotenství před dokončením studie
  • Neschopnost nebo ochotu dodržovat plán následných kontrol
  • Současná účast na jiném hodnoceném léku nebo studii zařízení (kromě studií spojených s LDL-aferézou)
  • Tělesná hmotnost méně než 21 kilogramů (46 liber)
  • V současné době jsou podávány inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), které nelze vysadit alespoň 24 hodin před každým ošetřením aferézou
  • V současné době jsou podávána jiná antihypertenziva než ACE inhibitory, které nelze vysadit v den LDL-aferézy až do ukončení výkonu
  • Zdravotní stav nebo porucha, která by omezila očekávanou délku života na méně, než je cíl primární klinické studie, nebo která může způsobit nesoulad s plánem studie nebo zmást analýzu dat
  • Hypersenzitivita na dextransulfát, heparin nebo ethylenoxid
  • Neschopnost dosáhnout adekvátní antikoagulace
  • Neschopnost tolerovat terapii mimotělního oběhu pomocí Liposorber® LA-15
  • Srdeční poruchy, jako je nekontrolovaná arytmie, nestabilní angina pectoris, dekompenzované městnavé srdeční selhání nebo onemocnění chlopní
  • Onemocnění štítné žlázy nebo abnormality jater
  • Nevyřešená systémová nebo lokální infekce, která by mohla ovlivnit výsledky klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
FSGS vyžadující LDL-aferézu
Pediatričtí pacienti s FSGS vyžadující LDL-aferézu pomocí Liposorberu
Jiný: Žádný zásah
Žádný zásah

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost proteinurie
Časové okno: 9 týdnů
Standardní péče proteinurie bude monitorována pro očekávané zlepšení závažnosti
9 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kardiovaskulární komorbidity
Časové okno: 9 týdnů
LPC, volná FA, Lp-PLA2, oxidované LDL, IL-6, TNF-α a IL-1β budou monitorovány z krve pacienta před a po a z výtoku při ošetření LDL-aferézou
9 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Spolupracovníci

Kaneka Medical America LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

13. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CIN001 - LDL Outcomes

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fokální segmentová glomeruloskleróza

Klinické studie na Žádný zásah

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit