LDL-aferézis az FSGS kardiorenális kimenetelére
Az LDL-aferézis hatása a szív- és érrendszeri és a vese kimenetelére fokális szegmentális glomeruloszklerózisban (FSGS)
A fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) a végstádiumú vesebetegség (ESRD) leggyakoribb oka serdülőknél. Az FSGS refrakter természete és a vesetranszplantáció utáni több mint 30%-os kiújulási arány az FSGS kezelését az egyik legnehezebb kihívás a gyermeknefrológiában. Az FSGS-kezeléssel szembeni rezisztencia és a progresszió mechanizmusának megértésében fennálló jelentős tudáshiány akadályozza a sikeres kezelési stratégiák kidolgozását. Az alacsony sűrűségű lipoproteinek LDL-aferézissel történő eltávolításának kedvező hatása azt jelzi, hogy a lipidek hozzájárulnak az FSGS progressziójához.
A kutatók tesztelni fogják azt a hipotézist, hogy az Lp-PLA2 és lipid metabolitok LDL-aferézissel történő eltávolítása javítja a proteinuriát és a kardiovaszkuláris társbetegségeket. A vesetranszplantáció után FSGS-ben és FSGS-ben kiújuló betegeket, akik a standard ellátás részeként LDL-aferézist kapnak, bevonják a vizsgálatba. Az LPC, a szabad FA, az Lp-PLA2, az oxidált LDL, az éhgyomri lipidprofil, az interleukin (IL)-6, a tumor nekrózis faktor (TNF)-α és az IL-1β szérum és effluens előtti és utáni koncentrációját a betegeknél ellenőrizni fogják. LDL-aferézis alatt. A kutatók az LDL-aferézis kardiovaszkuláris és klinikai társbetegségekre gyakorolt hatását is tanulmányozni fogják a proteinuria mértékének, a vérnyomásnak és az artériás merevségi indexnek a monitorozásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) a végstádiumú vesebetegség (ESRD) leggyakoribb oka serdülőknél. Az FSGS refrakter természete és a vesetranszplantáció utáni több mint 30%-os kiújulási arány az FSGS kezelését az egyik legnehezebb kihívás a gyermeknefrológiában. Az FSGS-kezeléssel szembeni rezisztencia és a progresszió mechanizmusának megértésében fennálló jelentős tudáshiány akadályozza a sikeres kezelési stratégiák kidolgozását. Az alacsony sűrűségű lipoproteinek LDL-aferézissel történő eltávolításának kedvező hatása azt jelzi, hogy a lipidek hozzájárulnak az FSGS progressziójához. Korábban már beszámoltunk a húgyúti zsírsavak (FA) és a lizofoszfatidilkolinok (LPC) szintjének nem célzott vizeletlipidomiai analízisével FSGS-ben szenvedő gyermekeknél. A szabályozatlan foszfolipáz A2 (PLA2) aktivitása a szabad FA és LPC intracelluláris koncentrációjának növekedését okozza, ami megváltoztatja a plazmamembránt és a mitokondriális permeabilitást.
A lipoprotein-asszociált PLA2 egy biomarker, amely részt vesz az LDL oxidatív módosításában az oxidatív lizofoszfatidil-kolinok (LPC) és az oxidált szabad zsírsavak (FFA) hidrolizálása révén, amelyek mindegyike gyulladásgátló és aterogén. Az Lp-PLA2 hatékonyan eltávolítható LDL-aferézissel. A kutatók azt feltételezik, hogy az LDL-aferézis javítja a sejtkárosodást és az érrendszeri változásokat azáltal, hogy eltávolítja a keringő Lp-PLA2-t, oxidált LDL-t, LPC-t, FA-t és citokineket az FSGS-ben. Ebben a javaslatban azt a hipotézist teszteljük, hogy az Lp-PLA2 és lipid metabolitok LDL-aferézissel történő eltávolítása javítja a proteinuriát és a kardiovaszkuláris társbetegségeket. A vesetranszplantáció után FSGS-ben és FSGS-ben kiújuló betegeket, akik a standard ellátás részeként LDL-aferézist kapnak, bevonják a vizsgálatba. A kutatók az LDL-aferézisben részesülő betegek LPC, szabad FA, Lp-PLA2, oxidált LDL, éhomi lipidprofil, IL-6, TNF-α és IL-1β pre- és post-szérum- és effluens koncentrációit fogják ellenőrizni. Vizsgálni fogják az LDL-aferézis kardiovaszkuláris és klinikai társbetegségekre gyakorolt hatását is a proteinuria mértékének, a vérnyomásnak és az artériás merevségi indexnek a monitorozásával.
A kutatók azt javasolják, hogy az LDL-aferézis, mint a szokásos kezelési rendekkel kombinált terápia hatékony módja a progresszió enyhítésének, megelőzve az olyan kísérő betegségeket, mint a szisztémás gyulladás és a lipidek által kiváltott vaszkuláris változások, így az FSGS progressziója. Ezenkívül az Lp-PLA2 és más lipidek LDL-aferézissel történő eltávolítása korlátozhatja a lipid metabolitok által a podocitákra és a proximális tubulus epitélsejtekre okozott közvetlen toxicitást. A kutatók úgy vélik, hogy ez a javaslat javítani fogja az FSGS lipid-mediált progressziójának megértését, és felvázolja az LDL-aferézis szerepét az FSGS kezelésében bevált kezelés részeként.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
FSGS és a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 ÉS
- Refrakter nefrotikus szindróma, amelyben a szokásos kezelési lehetőségek nem járnak sikerrel (azaz a beteg legalább 8 hétig nem reagál a standard kortikoszteroid- és/vagy kalcineurin-gátló terápiára, aminek következtében a teljes vagy részleges remisszió nem érhető el), VAGY
- Refrakter nefrotikus szindróma, amelyben a szokásos kezelési lehetőségeket nem jól tolerálják (azaz olyan betegek, akik súlyos mellékhatások miatt nem tolerálják a szokásos terápiákat anélkül, hogy elfogadható szintű klinikai előnyt biztosítanának), VAGY
- Refrakter vagy visszatérő nefrotikus szindróma, amelyben a standard terápia ellenjavallt
- Vesetranszplantáció után nefrotikus szindrómával, amely az elsődleges FSGS-hez kapcsolódik
Kizárási kritériumok:
- 21 évesnél idősebb
- Szülő vagy beteg, aki nem akarja vagy nem tudja aláírni és keltezni a beleegyező nyilatkozatot
- Terhes, szoptató vagy teherbe esést tervező a vizsgálat befejezése előtt
- Képtelen vagy nem akarja betartani a nyomon követési ütemtervet
- Egyidejűleg egy másik vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban való részvétel (kivéve az LDL-aferézissel kapcsolatos kísérleteket)
- Testtömeg kevesebb, mint 21 kilogramm (46 font)
- Jelenleg angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlókat adnak, amelyeket nem lehet visszatartani legalább 24 órával az egyes aferézises kezelések előtt
- Jelenleg az ACE-gátlókon kívüli vérnyomáscsökkentő gyógyszerek szedése nem tartható vissza az LDL-aferézis napján a beavatkozás utánig
- Egészségi állapot vagy rendellenesség, amely a várható élettartamot az elsődleges klinikai vizsgálati végpontnál kevesebbre korlátozza, vagy amely a vizsgálati tervnek való meg nem felelést okozhat, vagy megzavarhatja az adatelemzést
- Dextrán-szulfáttal, heparinnal vagy etilén-oxiddal szembeni túlérzékenység
- Képtelenség a megfelelő antikoaguláció elérésére
- Képtelenség tolerálni a Liposorber® LA-15 extracorporalis keringési terápiát
- Szívelégtelenség, például ellenőrizetlen aritmia, instabil angina, dekompenzált pangásos szívelégtelenség vagy billentyűbetegség
- Pajzsmirigy betegség vagy májelégtelenség
- Megoldatlan szisztémás vagy lokális fertőzés, amely befolyásolhatja a klinikai vizsgálat eredményeit
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
FSGS, amely LDL-aferézist igényel
FSGS-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegek, akiknek LDL-aferézisre van szükségük a Liposorberrel
|
Nincs beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A proteinuria súlyossága
Időkeret: 9 hét
|
A standard ellátási proteinuriát a súlyosság várható javulása érdekében monitorozni fogják
|
9 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szív- és érrendszeri társbetegségek
Időkeret: 9 hét
|
Az LPC-t, a szabad FA-t, az Lp-PLA2-t, az oxidált LDL-t, az IL-6-ot, a TNF-α-t és az IL-1β-t ellenőrizni fogják a páciens véréből az LDL-aferézises kezelések előtt és után, valamint az effluensből.
|
9 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CIN001 - LDL Outcomes
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .