Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LDL-aferese voor FSGS cardiorenale uitkomsten

20 december 2023 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Effect van LDL-aferese op cardiovasculaire en renale uitkomsten bij focale segmentale glomerulosclerose (FSGS)

Focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) is de meest voorkomende oorzaak van terminale nierziekte (ESRD) bij adolescenten. De refractaire aard van FSGS en een recidiefpercentage van meer dan 30% na niertransplantatie maken de behandeling van FSGS tot een van de moeilijkste uitdagingen in de pediatrische nefrologie. Een aanzienlijke kenniskloof in het begrijpen van het mechanisme van FSGS-behandelingsresistentie en -progressie belemmert de ontwikkeling van succesvolle behandelingsstrategieën. Gunstig effect van verwijdering van lipoproteïnen met lage dichtheid door LDL-aferese geeft aan dat lipiden bijdragen aan progressie in FSGS.

De onderzoekers zullen de hypothese testen dat verwijdering van Lp-PLA2 en lipidemetabolieten door LDL-aferese proteïnurie en cardiovasculaire comorbiditeiten verbetert. Patiënten met FSGS en FSGS-recidief na niertransplantatie die LDL-aferese krijgen als onderdeel van de standaardzorg zullen worden opgenomen in het onderzoek. Pre- en postserum- en effluentconcentraties van LPC, vrij FA, Lp-PLA2, geoxideerd LDL, nuchter lipidenprofiel, interleukine (IL)-6, tumornecrosefactor (TNF)-α en IL-1β zullen bij patiënten worden gecontroleerd LDL-aferese ondergaan. Onderzoekers zullen ook de impact van LDL-aferese op cardiovasculaire en klinische comorbiditeiten bestuderen door de mate van proteïnurie, bloeddruk en arteriële stijfheidsindex te controleren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) is de meest voorkomende oorzaak van terminale nierziekte (ESRD) bij adolescenten. De refractaire aard van FSGS en een recidiefpercentage van meer dan 30% na niertransplantatie maken de behandeling van FSGS tot een van de moeilijkste uitdagingen in de pediatrische nefrologie. Een aanzienlijke kenniskloof in het begrijpen van het mechanisme van FSGS-behandelingsresistentie en -progressie belemmert de ontwikkeling van succesvolle behandelingsstrategieën. Gunstig effect van verwijdering van lipoproteïnen met lage dichtheid door LDL-aferese geeft aan dat lipiden bijdragen aan progressie in FSGS. We hebben eerder verhoogde urinaire vetzuren (FA) en lysofosfatidylcholines (LPC) niveaus gemeld met niet-gerichte urinaire lipidomische analyse bij kinderen met FSGS. Ongereguleerde fosfolipase A2 (PLA2) -activiteit veroorzaakt een toename van intracellulaire concentraties van vrij FA en LPC die de plasmamembraan en mitochondriale permeabiliteit veranderen.

Lipoproteïne-geassocieerd PLA2 is een biomarker die betrokken is bij oxidatieve modificatie van LDL door hydrolyse van oxidatieve lysofosfatidylcholines (LPC) en geoxideerde vrije vetzuren (FFA), die beide pro-inflammatoir en atherogeen zijn. Lp-PLA2 wordt efficiënt verwijderd door LDL-aferese. De onderzoekers veronderstellen dat LDL-aferese cellulair letsel en vasculaire veranderingen verbetert door circulerende Lp-PLA2, geoxideerde LDL, LPC, FA en cytokines in FSGS te verwijderen. In dit voorstel zal de hypothese worden getest dat verwijdering van Lp-PLA2 en lipidemetabolieten door LDL-aferese proteïnurie en cardiovasculaire comorbiditeiten verbetert. Patiënten met FSGS en FSGS-recidief na niertransplantatie die LDL-aferese krijgen als onderdeel van de standaardzorg zullen worden opgenomen in het onderzoek. Onderzoekers zullen pre- en postserum- en effluentconcentraties van LPC, vrij FA, Lp-PLA2, geoxideerd LDL, nuchter lipidenprofiel, IL-6, TNF-α en IL-1β van patiënten die LDL-aferese ondergaan controleren. De impact van LDL-aferese op cardiovasculaire en klinische comorbiditeit door monitoring van de mate van proteïnurie, bloeddruk en arteriële stijfheidsindex zal ook onderzocht worden.

De onderzoekers stellen voor dat LDL-aferese als conjuncttherapie bij standaardbehandelingsregimes een efficiënte manier is om progressie te verbeteren en comorbiditeiten zoals systemische ontsteking en door lipiden geïnduceerde vasculaire veranderingen te voorkomen, en dus progressie in FSGS. Bovendien kan verwijdering van Lp-PLA2 en andere lipiden door LDL-aferese de directe toxiciteit beperken die wordt veroorzaakt door lipidemetabolieten voor podocyten en epitheelcellen van de proximale tubulus. De onderzoekers zijn van mening dat dit voorstel het begrip van door lipiden gemedieerde progressie bij FSGS zal vergroten en de rol van LDL-aferese als onderdeel van de gevestigde behandeling bij de behandeling van FSGS zal afbakenen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

10

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Pediatrische patiënten met focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) die volgens de zorgstandaard LDL-aferese nodig hebben

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • FSGS en een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2 EN

    • Refractair nefrotisch syndroom waarbij standaardbehandelingsopties niet succesvol zijn (d.w.z. de patiënt reageert niet op de standaardtherapie met corticosteroïden en/of calcineurineremmers gedurende ten minste 8 weken, waardoor volledige of gedeeltelijke remissie niet wordt bereikt), OF
    • Refractair nefrotisch syndroom waarbij standaardbehandelingsopties niet goed worden verdragen (d.w.z. patiënten die standaardtherapieën niet verdragen vanwege ernstige bijwerkingen zonder een aanvaardbaar niveau van klinisch voordeel te bieden), OF
    • Refractair of recidiverend nefrotisch syndroom waarbij standaardtherapie gecontra-indiceerd is
  • Post niertransplantatie met nefrotisch syndroom geassocieerd met primaire FSGS

Uitsluitingscriteria:

  • Ouder dan 21 jaar
  • Ouder of patiënt wil of kan de geïnformeerde toestemming niet ondertekenen en dateren
  • Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden voorafgaand aan het voltooien van het onderzoek
  • Het vervolgschema niet kunnen of willen naleven
  • Gelijktijdig deelnemen aan een ander experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen (behalve voor LDL-aferese-geassocieerde onderzoeken)
  • Lichaamsgewicht minder dan 21 kilogram (46 pond)
  • Momenteel worden angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers) toegediend die gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan elke aferesebehandeling niet kunnen worden onthouden
  • Momenteel krijgt u andere antihypertensiva dan ACE-remmers toegediend die op de dag van LDL-aferese pas na de ingreep mogen worden onthouden
  • Medische aandoening of stoornis die de levensverwachting zou beperken tot minder dan het primaire eindpunt van de klinische studie of die kan leiden tot niet-naleving van het studieplan of de data-analyse kan verwarren
  • Overgevoeligheid voor dextraansulfaat, heparine of ethyleenoxide
  • Onvermogen om adequate antistolling te bereiken
  • Onvermogen om extracorporale circulatietherapie met Liposorber® LA-15 te verdragen
  • Hartstoornissen zoals ongecontroleerde aritmie, onstabiele angina pectoris, gedecompenseerd congestief hartfalen of klepaandoening
  • Schildklierziekte of leverafwijkingen
  • Onopgeloste systemische of lokale infectie die de klinische studieresultaten zou kunnen beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
FSGS vereist LDL-aferese
Pediatrische patiënten met FSGS die LDL-aferese nodig hebben met de Liposorber
Ander: Geen tussenkomst
Geen tussenkomst

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van proteïnurie
Tijdsspanne: 9 weken
Standaardbehandeling proteïnurie zal worden gecontroleerd op verwachte verbetering in ernst
9 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiovasculaire comorbiditeiten
Tijdsspanne: 9 weken
LPC, vrij FA, Lp-PLA2, geoxideerd LDL, IL-6, TNF-α en IL-1β zullen voor en na en uit het effluent bij LDL-aferesebehandelingen worden gecontroleerd op patiëntenbloed
9 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Medewerkers

Kaneka Medical America LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIN001 - LDL Outcomes

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Focale segmentale glomerulosclerose

Klinische onderzoeken op Geen tussenkomst

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren