LDL-aferese for FSGS kardiorenale utfall

Fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) er den vanligste årsaken til sluttstadium nyresykdom (ESRD) hos ungdom. Den refraktære naturen til FSGS og en mer enn 30 % tilbakefallsrate etter nyretransplantasjon gjør behandling av FSGS til en av de vanskeligste utfordringene innen pediatrisk nefrologi. Et betydelig kunnskapsgap i forståelsen av mekanismen for FSGS-behandlingsresistens og progresjon hemmer utviklingen av vellykkede behandlingsstrategier. Gunstig effekt av fjerning av lavdensitetslipoproteiner ved LDL-aferese indikerer at lipider bidrar til progresjon i FSGS. Vi har tidligere rapportert økte urinfettsyrer (FA) og lysofosfatidylkoliner (LPC) nivåer med ikke-målrettet urin lipidomic analyse hos barn med FSGS. Uregulert fosfolipase A2(PLA2) aktivitet forårsaker en økning i intracellulære konsentrasjoner av fri FA og LPC som endrer plasmamembran og mitokondriell permeabilitet.

Lipoproteinassosiert PLA2 er en biomarkør involvert i oksidativ modifisering av LDL ved å hydrolysere oksidative lysofosfatidylkoliner (LPC) og oksiderte frie fettsyrer (FFA), som begge er proinflammatoriske og aterogene. Lp-PLA2 fjernes effektivt ved LDL-aferese. Etterforskerne antar at LDL-aferese forbedrer cellulær skade og vaskulære endringer ved å fjerne sirkulerende Lp-PLA2, oksidert LDL, LPC, FA og cytokiner i FSGS. I dette forslaget vil hypotesen om at fjerning av Lp-PLA2 og lipidmetabolitter ved LDL-aferese forbedrer proteinuri og kardiovaskulære komorbiditeter, bli testet. Pasienter med FSGS- og FSGS-residiv etter nyretransplantasjon som mottar LDL-aferese som en del av standardbehandlingen, vil bli registrert i studien. Undersøkere vil overvåke pre- og post serum- og effluentkonsentrasjoner av LPC, fritt FA, Lp-PLA2, oksidert LDL, fastende lipidprofil, IL-6, TNF-α og IL-1β hos pasienter som gjennomgår LDL-aferese. Effekten av LDL-aferese på kardiovaskulære og kliniske komorbiditeter ved å overvåke graden av proteinuri, blodtrykk og arteriell stivhetsindeks vil også bli undersøkt.

Etterforskerne foreslår at LDL-aferese som en samtidig terapi til standard behandlingsregimer er en effektiv måte å forbedre progresjon for å forhindre komorbiditeter som systemisk betennelse og lipid-induserte vaskulære endringer og dermed progresjon i FSGS. Videre kan fjerning av Lp-PLA2 og andre lipider ved LDL-aferese begrense den direkte toksisiteten forårsaket av lipidmetabolitter til podocytter og proksimale tubuli-epitelceller. Etterforskerne mener at dette forslaget vil øke forståelsen av lipidmediert progresjon i FSGS og vil avgrense rollen til LDL-aferese som en del av etablert behandling i behandling av FSGS.