FSGS心腎転帰のためのLDLアフェレーシス
巣状分節性糸球体硬化症 (FSGS) における心血管および腎転帰に対する LDL アフェレーシスの効果
限局性分節性糸球体硬化症 (FSGS) は、青年期の末期腎疾患 (ESRD) の最も一般的な原因です。 FSGS の難治性と腎移植後の再発率が 30% を超えることから、FSGS の治療は小児腎臓学における最も困難な課題の 1 つとなっています。 FSGS 治療抵抗性と進行のメカニズムを理解する上での重大な知識のギャップは、成功する治療戦略の開発を妨げます。 LDL アフェレーシスによる低密度リポタンパク質の除去の有益な効果は、脂質が FSGS の進行に寄与していることを示しています。
研究者は、LDL アフェレーシスによる Lp-PLA2 と脂質代謝産物の除去がタンパク尿と心血管合併症を改善するという仮説を検証します。 標準治療の一部としてLDL-アフェレーシスを受けている腎移植後のFSGSおよびFSGS再発患者は、研究に登録されます。 LPC、遊離FA、Lp-PLA2、酸化LDL、空腹時脂質プロファイル、インターロイキン（IL）-6、腫瘍壊死因子（TNF）-α、およびIL-1βの前後の血清および流出物濃度が患者で監視されますLDLアフェレーシスを受けています。 研究者はまた、タンパク尿、血圧、および動脈硬化指数の程度をモニタリングすることにより、心血管疾患および臨床的併存疾患に対する LDL アフェレーシスの影響を研究します。
調査の概要
詳細な説明
限局性分節性糸球体硬化症 (FSGS) は、青年期の末期腎疾患 (ESRD) の最も一般的な原因です。 FSGS の難治性と腎移植後の再発率が 30% を超えることから、FSGS の治療は小児腎臓学における最も困難な課題の 1 つとなっています。 FSGS 治療抵抗性と進行のメカニズムを理解する上での重大な知識のギャップは、成功する治療戦略の開発を妨げます。 LDL アフェレーシスによる低密度リポタンパク質の除去の有益な効果は、脂質が FSGS の進行に寄与していることを示しています。 以前に、FSGS の子供の非標的尿中リピドミクス分析による尿中脂肪酸 (FA) およびリゾホスファチジルコリン (LPC) レベルの増加を報告しました。 調節されていないホスホリパーゼ A2(PLA2) 活性は、遊離 FA および LPC の細胞内濃度の増加を引き起こし、原形質膜およびミトコンドリアの透過性を変化させます。
リポタンパク質関連 PLA2 は、酸化的リゾホスファチジルコリン (LPC) および酸化型遊離脂肪酸 (FFA) の加水分解による LDL の酸化的修飾に関与するバイオマーカーであり、どちらも炎症誘発性およびアテローム発生性です。 Lp-PLA2 は、LDL アフェレーシスによって効率的に除去されます。 研究者らは、LDL-アフェレーシスが、FSGS 中の循環 Lp-PLA2、酸化 LDL、LPC、FA、およびサイトカインを除去することにより、細胞損傷および血管変化を改善すると仮定しています。 この提案では、LDL アフェレーシスによる Lp-PLA2 および脂質代謝産物の除去がタンパク尿および心血管併存疾患を改善するという仮説が検証されます。 標準治療の一部としてLDL-アフェレーシスを受けている腎移植後のFSGSおよびFSGS再発患者は、研究に登録されます。 研究者は、LDLアフェレーシスを受けている患者のLPC、遊離FA、Lp-PLA2、酸化LDL、空腹時脂質プロファイル、IL-6、TNF-α、およびIL-1βの前後の血清および流出物濃度を監視します。 タンパク尿、血圧、および動脈硬化指数の程度をモニタリングすることにより、心血管および臨床的併存症に対するLDLアフェレーシスの影響も調査されます。
研究者らは、標準的な治療レジメンへの併用療法としてのLDLアフェレーシスは、進行を改善し、全身性炎症や脂質誘発性血管変化などの併存疾患を予防し、FSGSの進行を防ぐ効果的な方法であると提案しています。 さらに、LDL-アフェレーシスによる Lp-PLA2 および他の脂質の除去は、有足細胞および近位尿細管上皮細胞に対する脂質代謝産物によって引き起こされる直接毒性を制限することができます。 研究者らは、この提案が FSGS における脂質媒介性進行の理解を深め、FSGS の治療における確立された治療の一部としての LDL アフェレーシスの役割を説明すると信じています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
-FSGSおよび糸球体濾過率（GFR）≧60ml/分/1.73m2 と
- -標準治療オプションが失敗した難治性ネフローゼ症候群（すなわち、患者は標準的なコルチコステロイドおよび/またはカルシニューリン阻害剤療法に少なくとも8週間反応せず、完全または部分的な寛解を達成できなかった）、または
- 標準治療の選択肢が十分に許容されない難治性ネフローゼ症候群（すなわち、許容レベルの臨床的利益を提供せずに、重度の副作用のために標準治療に耐えられない患者）、または
- 標準治療が禁忌である難治性または再発性ネフローゼ症候群
- 原発性FSGSに関連するネフローゼ症候群を伴う腎移植後
除外基準:
- 21歳以上
- -インフォームドコンセントに署名し、日付を記入することを望まない、またはできない親または患者
- -妊娠中、授乳中、または研究を完了する前に妊娠する予定がある
- フォローアップスケジュールを遵守できない、または遵守したくない
- 別の治験薬またはデバイスの研究に同時に参加している (LDL-アフェレーシス関連の試験を除く)
- 体重が 21 キログラム (46 ポンド) 未満
- -現在、各アフェレーシス治療の少なくとも24時間前に差し控えることができないアンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤を投与されている
- -現在、ACE阻害薬以外の降圧薬を投与されており、LDLアフェレーシスの当日に手術後まで控えることができない
- -平均余命を主要な臨床研究のエンドポイントよりも短く制限する病状または障害、または研究計画への違反を引き起こす可能性がある、またはデータ分析を混乱させる可能性があります
- デキストラン硫酸、ヘパリン、またはエチレンオキシドに対する過敏症
- 十分な抗凝固を達成できない
- Liposorber® LA-15による体外循環療法に耐えられない
- コントロール不能な不整脈、不安定狭心症、非代償性うっ血性心不全、または弁膜症などの心臓障害
- 甲状腺疾患または肝臓の異常
- -臨床研究の結果に影響を与える可能性のある未解決の全身または局所感染
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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LDLアフェレーシスを必要とするFSGS
リポソーバーによるLDLアフェレーシスを必要とするFSGSの小児患者
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介入なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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蛋白尿の重症度
時間枠：9週間
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標準治療のタンパク尿は、重症度の予想される改善について監視されます
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9週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心血管合併症
時間枠：9週間
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LPC、遊離FA、Lp-PLA2、酸化LDL、IL-6、TNF-α、およびIL-1βは、LDLアフェレーシス治療の前後および流出液からの患者の血液から監視されます
|
9週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CIN001 - LDL Outcomes
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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介入なしの臨床試験
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University of California, San FranciscoSan Francisco Veterans Affairs Medical Center; Tobacco Related Disease Research Program完了
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University of Southern CaliforniaNational Institutes of Health (NIH)積極的、募集していない
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University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA)完了
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