Afereza LDL dla wyników sercowo-nerkowych FSGS

Ogniskowe segmentalne stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS) jest najczęstszą przyczyną schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) u młodzieży. Oporny charakter FSGS i ponad 30% odsetek nawrotów po przeszczepieniu nerki sprawia, że ​​leczenie FSGS jest jednym z najtrudniejszych wyzwań w nefrologii dziecięcej. Znaczna luka w wiedzy na temat mechanizmu oporności na leczenie FSGS i progresji utrudnia rozwój skutecznych strategii leczenia. Korzystny efekt usuwania lipoprotein o małej gęstości przez LDL-aferezę wskazuje, że lipidy przyczyniają się do progresji FSGS. Wcześniej zgłaszaliśmy zwiększone poziomy kwasów tłuszczowych (FA) i lizofosfatydylocholiny (LPC) w moczu z nieukierunkowaną analizą lipidomiczną moczu u dzieci z FSGS. Nieuregulowana aktywność fosfolipazy A2 (PLA2) powoduje wzrost wewnątrzkomórkowych stężeń wolnych FA i LPC, zmieniając błonę komórkową i przepuszczalność mitochondriów.

PLA2 związany z lipoproteinami jest biomarkerem zaangażowanym w oksydacyjną modyfikację LDL poprzez hydrolizę oksydacyjnych lizofosfatydylocholin (LPC) i utlenionych wolnych kwasów tłuszczowych (FFA), z których oba są prozapalne i aterogenne. Lp-PLA2 jest skutecznie usuwany przez aferezę LDL. Badacze stawiają hipotezę, że afereza LDL łagodzi uszkodzenia komórkowe i zmiany naczyniowe poprzez usuwanie krążącego Lp-PLA2, utlenionego LDL, LPC, FA i cytokin w FSGS. W tej propozycji zostanie przetestowana hipoteza, że ​​usunięcie Lp-PLA2 i metabolitów lipidów przez aferezę LDL łagodzi białkomocz i współistniejące choroby sercowo-naczyniowe. Pacjenci z nawrotem FSGS i FSGS po przeszczepieniu nerki otrzymujący aferezę LDL w ramach standardowej opieki zostaną włączeni do badania. Badacze będą monitorować stężenia LPC, wolnego FA, Lp-PLA2, utlenionego LDL, profil lipidowy na czczo, IL-6, TNF-α i IL-1β przed i po surowicy oraz w odpływie pacjentów poddawanych aferezie LDL. Zbadany zostanie również wpływ aferezy LDL na choroby sercowo-naczyniowe i choroby współistniejące poprzez monitorowanie stopnia białkomoczu, ciśnienia krwi i wskaźnika sztywności tętnic.

Badacze proponują, aby afereza LDL jako terapia skojarzona ze standardowymi schematami leczenia była skutecznym sposobem na złagodzenie progresji i zapobieganie chorobom współistniejącym, takim jak ogólnoustrojowe zapalenie i zmiany naczyniowe wywołane lipidami, a tym samym progresji FSGS. Ponadto usunięcie Lp-PLA2 i innych lipidów przez aferezę LDL może ograniczyć bezpośrednią toksyczność powodowaną przez metabolity lipidów w stosunku do podocytów i komórek nabłonka kanalików proksymalnych. Badacze są przekonani, że ta propozycja poprawi zrozumienie progresji lipidów w FSGS i określi rolę aferezy LDL jako części ustalonego leczenia w leczeniu FSGS.