LDL-aferese til FSGS CardioRenal Outcomes

Fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS) er den mest almindelige årsag til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) hos unge. Den refraktære karakter af FSGS og en mere end 30 % gentagelsesrate efter nyretransplantation gør behandling af FSGS til en af ​​de sværeste udfordringer inden for pædiatrisk nefrologi. Et betydeligt vidensgab i forståelsen af ​​mekanismen for FSGS behandlingsresistens og progression hæmmer udviklingen af ​​vellykkede behandlingsstrategier. Den gavnlige virkning af fjernelse af lavdensitetslipoproteiner ved LDL-aferese indikerer, at lipider bidrager til progression i FSGS. Vi har tidligere rapporteret øgede urinfedtsyrer (FA) og lysophosphatidylcholiner (LPC) niveauer med ikke-målrettet urin lipidomanalyse hos børn med FSGS. Ureguleret phospholipase A2(PLA2) aktivitet forårsager en stigning i intracellulære koncentrationer af fri FA og LPC, hvilket ændrer plasmamembran og mitokondriel permeabilitet.

Lipoproteinassocieret PLA2 er en biomarkør involveret i oxidativ modifikation af LDL ved at hydrolysere oxidative lysophosphatidylcholiner (LPC) og oxiderede frie fedtsyrer (FFA), som begge er proinflammatoriske og aterogene. Lp-PLA2 fjernes effektivt ved LDL-aferese. Forskerne antager, at LDL-aferese forbedrer cellulær skade og vaskulære ændringer ved at fjerne cirkulerende Lp-PLA2, oxideret LDL, LPC, FA og cytokiner i FSGS. I dette forslag vil hypotesen om, at fjernelse af Lp-PLA2 og lipidmetabolitter ved LDL-aferese forbedrer proteinuri og kardiovaskulære komorbiditeter, blive testet. Patienter med FSGS og FSGS-tilbagefald efter nyretransplantation, der modtager LDL-aferese som en del af standardbehandling, vil blive tilmeldt undersøgelsen. Efterforskere vil overvåge præ- og postserum- og effluentkoncentrationer af LPC, frit FA, Lp-PLA2, oxideret LDL, fastende lipidprofil, IL-6, TNF-α og IL-1β hos patienter, der gennemgår LDL-aferese. Indvirkningen af ​​LDL-aferese på kardiovaskulære og kliniske komorbiditeter ved at overvåge graden af ​​proteinuri, blodtryk og arterielt stivhedsindeks vil også blive undersøgt.

Forskerne foreslår, at LDL-aferese som en samtidig terapi til standardbehandlingsregimer er en effektiv måde til at forbedre progression og forhindre komorbiditeter såsom systemisk inflammation og lipid-inducerede vaskulære forandringer og dermed progression i FSGS. Ydermere kan fjernelse af Lp-PLA2 og andre lipider ved LDL-aferese begrænse den direkte toksicitet forårsaget af lipidmetabolitter til podocytter og proksimale tubuli-epitelceller. Efterforskerne mener, at dette forslag vil øge forståelsen af ​​lipid-medieret progression i FSGS og vil afgrænse rollen af ​​LDL-aferese som en del af etableret behandling i behandling af FSGS.