Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

LDL-Apherese für kardiorenale FSGS-Ergebnisse

20. Dezember 2023 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Wirkung der LDL-Apherese auf kardiovaskuläre und renale Ergebnisse bei fokaler segmentaler Glomerulosklerose (FSGS)

Die fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist die häufigste Ursache für terminale Niereninsuffizienz (ESRD) bei Jugendlichen. Die refraktäre Natur von FSGS und eine Rezidivrate von mehr als 30 % nach Nierentransplantation machen die Behandlung von FSGS zu einer der schwierigsten Herausforderungen in der pädiatrischen Nephrologie. Eine erhebliche Wissenslücke beim Verständnis des Mechanismus der FSGS-Behandlungsresistenz und -progression behindert die Entwicklung erfolgreicher Behandlungsstrategien. Die vorteilhafte Wirkung der Entfernung von Lipoproteinen niedriger Dichte durch LDL-Apherese weist darauf hin, dass Lipide zum Fortschreiten von FSGS beitragen.

Die Forscher werden die Hypothese testen, dass die Entfernung von Lp-PLA2 und Lipidmetaboliten durch LDL-Apherese Proteinurie und kardiovaskuläre Komorbiditäten verbessert. Patienten mit FSGS und FSGS-Rezidiv nach Nierentransplantation, die eine LDL-Apherese als Teil der Standardbehandlung erhalten, werden in die Studie aufgenommen. Prä- und Post-Serum- und Ausflusskonzentrationen von LPC, freiem FA, Lp-PLA2, oxidiertem LDL, Nüchtern-Lipidprofil, Interleukin (IL)-6, Tumornekrosefaktor (TNF)-α und IL-1β werden bei Patienten überwacht sich einer LDL-Apherese unterziehen. Die Forscher werden auch die Auswirkungen der LDL-Apherese auf kardiovaskuläre und klinische Komorbiditäten untersuchen, indem sie den Grad der Proteinurie, den Blutdruck und den Arteriensteifigkeitsindex überwachen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist die häufigste Ursache für terminale Niereninsuffizienz (ESRD) bei Jugendlichen. Die refraktäre Natur von FSGS und eine Rezidivrate von mehr als 30 % nach Nierentransplantation machen die Behandlung von FSGS zu einer der schwierigsten Herausforderungen in der pädiatrischen Nephrologie. Eine erhebliche Wissenslücke beim Verständnis des Mechanismus der FSGS-Behandlungsresistenz und -progression behindert die Entwicklung erfolgreicher Behandlungsstrategien. Die vorteilhafte Wirkung der Entfernung von Lipoproteinen niedriger Dichte durch LDL-Apherese weist darauf hin, dass Lipide zum Fortschreiten von FSGS beitragen. Wir haben bereits über erhöhte Konzentrationen von Fettsäuren (FA) und Lysophosphatidylcholinen (LPC) im Urin bei nicht zielgerichteten Lipidomanalysen im Urin bei Kindern mit FSGS berichtet. Unregulierte Phospholipase A2(PLA2)-Aktivität verursacht einen Anstieg der intrazellulären Konzentrationen von freiem FA und LPC, was die Permeabilität der Plasmamembran und der Mitochondrien verändert.

Lipoprotein-assoziiertes PLA2 ist ein Biomarker, der an der oxidativen Modifikation von LDL durch Hydrolyse von oxidativen Lysophosphatidylcholinen (LPC) und oxidierten freien Fettsäuren (FFA) beteiligt ist, die beide proinflammatorisch und atherogen sind. Lp-PLA2 wird effizient durch LDL-Apherese entfernt. Die Forscher nehmen an, dass die LDL-Apherese Zellverletzungen und Gefäßveränderungen verbessert, indem sie zirkulierendes Lp-PLA2, oxidiertes LDL, LPC, FA und Zytokine in FSGS entfernt. In diesem Vorschlag wird die Hypothese getestet, dass die Entfernung von Lp-PLA2 und Lipidmetaboliten durch LDL-Apherese Proteinurie und kardiovaskuläre Komorbiditäten verbessert. Patienten mit FSGS und FSGS-Rezidiv nach Nierentransplantation, die eine LDL-Apherese als Teil der Standardbehandlung erhalten, werden in die Studie aufgenommen. Die Ermittler werden die Konzentrationen von LPC, freiem FA, Lp-PLA2, oxidiertem LDL, Nüchtern-Lipidprofil, IL-6, TNF-α und IL-1β von Patienten, die sich einer LDL-Apherese unterziehen, vor und nach Serum- und Ausflusskonzentrationen überwachen. Der Einfluss der LDL-Apherese auf kardiovaskuläre und klinische Komorbiditäten durch Überwachung des Ausmaßes der Proteinurie, des Blutdrucks und des arteriellen Steifigkeitsindex wird ebenfalls untersucht.

Die Forscher schlagen vor, dass die LDL-Apherese als begleitende Therapie zu Standardbehandlungsschemata ein effizienter Weg ist, um das Fortschreiten zu verbessern und Komorbiditäten wie systemische Entzündungen und lipidinduzierte Gefäßveränderungen und somit das Fortschreiten von FSGS zu verhindern. Darüber hinaus kann die Entfernung von Lp-PLA2 und anderen Lipiden durch LDL-Apherese die durch Lipidmetaboliten verursachte direkte Toxizität auf Podozyten und proximale Tubulusepithelzellen begrenzen. Die Forscher glauben, dass dieser Vorschlag das Verständnis der Lipid-vermittelten Progression bei FSGS verbessern und die Rolle der LDL-Apherese als Teil einer etablierten Behandlung bei der Behandlung von FSGS beschreiben wird.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Pädiatrische Patienten mit fokaler segmentaler Glomerulosklerose (FSGS), die gemäß Behandlungsstandard eine LDL-Apherese benötigen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • FSGS und eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 UND

    • Refraktäres nephrotisches Syndrom, bei dem Standardbehandlungsoptionen nicht erfolgreich sind (d. h. der Patient spricht mindestens 8 Wochen lang nicht auf eine Standardtherapie mit Kortikosteroiden und/oder Calcineurininhibitoren an, was dazu führt, dass keine vollständige oder teilweise Remission erreicht wird), ODER
    • Refraktäres nephrotisches Syndrom, bei dem Standardbehandlungsoptionen nicht gut vertragen werden (d. h. Patienten, die Standardtherapien aufgrund schwerer Nebenwirkungen nicht vertragen, ohne einen akzeptablen klinischen Nutzen zu bieten), ODER
    • Refraktäres oder rezidivierendes nephrotisches Syndrom, bei dem die Standardtherapie kontraindiziert ist
  • Post-Nierentransplantation mit nephrotischem Syndrom in Verbindung mit primärem FSGS

Ausschlusskriterien:

  • Über 21 Jahre alt
  • Ein Elternteil oder Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und zu datieren
  • Schwanger, stillend oder vor Abschluss der Studie schwanger zu werden
  • Kann oder will den Nachsorgeplan nicht einhalten
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie (mit Ausnahme von LDL-Apherese-assoziierten Studien)
  • Körpergewicht unter 21 Kilogramm (46 Pfund)
  • Derzeit werden Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer verabreicht, die mindestens 24 Stunden vor jeder Apheresebehandlung nicht zurückgehalten werden können
  • Derzeit verabreichte andere blutdrucksenkende Medikamente als ACE-Hemmer können am Tag der LDL-Apherese nicht bis nach dem Eingriff zurückgehalten werden
  • Medizinischer Zustand oder Störung, die die Lebenserwartung auf weniger als den primären Endpunkt der klinischen Studie einschränken würde oder die zu einer Nichteinhaltung des Studienplans führen oder die Datenanalyse verfälschen könnte
  • Überempfindlichkeit gegen Dextransulfat, Heparin oder Ethylenoxid
  • Unfähigkeit, eine ausreichende Antikoagulation zu erreichen
  • Unverträglichkeit einer extrakorporalen Kreislauftherapie mit Liposorber® LA-15
  • Herzfunktionsstörungen wie unkontrollierte Arrhythmie, instabile Angina pectoris, dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder Herzklappenerkrankung
  • Schilddrüsenerkrankungen oder Leberanomalien
  • Ungelöste systemische oder lokale Infektion, die die Ergebnisse der klinischen Studie beeinflussen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
FSGS erfordert LDL-Apherese
Pädiatrische Patienten mit FSGS, die eine LDL-Apherese mit dem Liposorber benötigen
Sonstiges: Kein Eingriff
Kein Eingriff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schweregrad der Proteinurie
Zeitfenster: 9 Wochen
Standardmäßige Proteinurie wird auf eine erwartete Verbesserung des Schweregrads überwacht
9 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kardiovaskuläre Komorbiditäten
Zeitfenster: 9 Wochen
LPC, freies FA, Lp-PLA2, oxidiertes LDL, IL-6, TNF-α und IL-1β werden aus Patientenblut vor und nach und aus dem Abfluss bei LDL-Apheresebehandlungen überwacht
9 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Mitarbeiter

Kaneka Medical America LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CIN001 - LDL Outcomes

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fokale segmentale Glomerulosklerose

Klinische Studien zur Kein Eingriff

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Costa Rica

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren