LDL-aphérèse pour les résultats cardio-rénaux FSGS

La glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) est la cause la plus fréquente d'insuffisance rénale terminale (IRT) chez les adolescents. La nature réfractaire de la FSGS et un taux de récidive de plus de 30 % après une transplantation rénale font du traitement de la FSGS l'un des défis les plus difficiles en néphrologie pédiatrique. Un manque de connaissances important dans la compréhension du mécanisme de résistance et de progression du traitement FSGS entrave le développement de stratégies de traitement efficaces. L'effet bénéfique de l'élimination des lipoprotéines de basse densité par aphérèse des LDL indique que les lipides contribuent à la progression de la FSGS. Nous avons déjà signalé une augmentation des taux urinaires d'acides gras (FA) et de lysophosphatidylcholines (LPC) avec une analyse lipidomique urinaire non ciblée chez les enfants atteints de FSGS. L'activité non régulée de la phospholipase A2 (PLA2) provoque une augmentation des concentrations intracellulaires de FA libre et de LPC altérant la membrane plasmique et la perméabilité mitochondriale.

La PLA2 associée aux lipoprotéines est un biomarqueur impliqué dans la modification oxydative des LDL en hydrolysant les lysophosphatidylcholines oxydatives (LPC) et les acides gras libres oxydés (FFA), tous deux pro-inflammatoires et athérogènes. La Lp-PLA2 est éliminée efficacement par aphérèse des LDL. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'aphérèse des LDL améliore les lésions cellulaires et les modifications vasculaires en éliminant la Lp-PLA2 circulante, les LDL oxydées, les LPC, les FA et les cytokines dans le FSGS. Dans cette proposition, l'hypothèse selon laquelle l'élimination de la Lp-PLA2 et des métabolites lipidiques par aphérèse des LDL améliore la protéinurie et les comorbidités cardiovasculaires sera testée. Les patients atteints de FSGS et de récidive de FSGS après une transplantation rénale recevant une aphérèse LDL dans le cadre de la norme de soins seront inscrits à l'étude. Les enquêteurs surveilleront les concentrations pré- et post-sériques et effluentes de LPC, FA libre, Lp-PLA2, LDL oxydé, profil lipidique à jeun, IL-6, TNF-α et IL-1β des patients subissant une aphérèse LDL. L'impact de l'aphérèse des LDL sur les comorbidités cardiovasculaires et cliniques en surveillant le degré de protéinurie, la pression artérielle et l'indice de rigidité artérielle sera également étudié.

Les chercheurs proposent que l'aphérèse des LDL en tant que thérapie conjointe aux schémas thérapeutiques standard soit un moyen efficace d'améliorer la progression, de prévenir les comorbidités telles que l'inflammation systémique et les modifications vasculaires induites par les lipides, ainsi que la progression de la FSGS. En outre, l'élimination de la Lp-PLA2 et d'autres lipides par aphérèse des LDL peut limiter la toxicité directe causée par les métabolites lipidiques sur les podocytes et les cellules épithéliales des tubules proximaux. Les chercheurs pensent que cette proposition améliorera la compréhension de la progression médiée par les lipides dans la FSGS et délimitera le rôle de l'aphérèse LDL dans le cadre du traitement établi dans le traitement de la FSGS.