LDL-afereesi FSGS:n sydämen munuaistuloksia varten

Fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS) on yleisin syy loppuvaiheen munuaissairauteen (ESRD) nuorilla. FSGS:n tulenkestävä luonne ja yli 30 prosentin uusiutumisaste munuaisensiirron jälkeen tekee FSGS:n hoidosta yhden vaikeimmista haasteista lasten nefrologiassa. Merkittävä tiedon puute FSGS-hoitoresistenssin ja etenemisen mekanismin ymmärtämisessä haittaa onnistuneiden hoitostrategioiden kehittämistä. Pienitiheyksisten lipoproteiinien poistamisen edullinen vaikutus LDL-afereesilla osoittaa, että lipidit edistävät FSGS:n etenemistä. Olemme aiemmin raportoineet kohonneista virtsan rasvahappojen (FA) ja lysofosfatidyylikoliinien (LPC) tasoista kohdentamattomalla virtsan lipidomisella analyysillä lapsilla, joilla on FSGS. Säätelemätön fosfolipaasi A2 (PLA2) -aktiivisuus lisää vapaan FA:n ja LPC:n solunsisäisiä pitoisuuksia, mikä muuttaa plasmakalvon ja mitokondrioiden läpäisevyyttä.

Lipoproteiiniin liittyvä PLA2 on biomarkkeri, joka osallistuu LDL:n oksidatiiviseen modifikaatioon hydrolysoimalla oksidatiivisia lysofosfatidyylikoliinia (LPC) ja hapetettuja vapaita rasvahappoja (FFA), jotka molemmat ovat tulehdusta ja aterogeenisiä. Lp-PLA2 poistetaan tehokkaasti LDL-afereesilla. Tutkijat olettavat, että LDL-afereesi parantaa soluvaurioita ja verisuonimuutoksia poistamalla kiertävän Lp-PLA2:n, hapettuneen LDL:n, LPC:n, FA:n ja sytokiinit FSGS:stä. Tässä ehdotuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan Lp-PLA2:n ja lipidimetaboliittien poistaminen LDL-afereesilla parantaa proteinuriaa ja sydän- ja verisuonisairauksia. Potilaat, joilla FSGS ja FSGS uusiutuvat munuaisensiirron jälkeen ja jotka saavat LDL-afereesia osana normaalia hoitoa, otetaan mukaan tutkimukseen. Tutkijat tarkkailevat LPC:n, vapaan FA:n, Lp-PLA2:n, hapettuneen LDL:n, paastolipidiprofiilin, IL-6:n, TNF-α:n ja IL-1β:n pitoisuuksia seerumissa ja ulostulossa ennen ja jälkeen LDL-afereesia saavilla potilailla. Myös LDL-afereesin vaikutusta sydän- ja verisuonisairauksiin sekä kliinisiin rinnakkaissairauksiin tutkitaan seuraamalla proteinurian astetta, verenpainetta ja valtimoiden jäykkyysindeksiä.

Tutkijat ehdottavat, että LDL-afereesi yhdistelmähoitona tavanomaisten hoito-ohjelmien kanssa on tehokas tapa parantaa etenemistä ja ehkäistä samanaikaisia ​​sairauksia, kuten systeemistä tulehdusta ja lipidien aiheuttamia verisuonimuutoksia ja siten etenemistä FSGS:ssä. Lisäksi Lp-PLA2:n ja muiden lipidien poistaminen LDL-afereesilla voi rajoittaa lipidimetaboliittien aiheuttamaa suoraa toksisuutta podosyytteihin ja proksimaalisiin tubulusepiteelisoluihin. Tutkijat uskovat, että tämä ehdotus parantaa ymmärrystä lipidivälitteisestä etenemisestä FSGS:ssä ja määrittelee LDL-afereesin roolin osana vakiintunutta hoitoa FSGS:n hoidossa.