Aférese de LDL para Resultados Cardiorrenais da GESF

A glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) é a causa mais comum de doença renal terminal (DRCT) em adolescentes. A natureza refratária da GESF e uma taxa de recorrência de mais de 30% após o transplante renal torna o tratamento da GESF um dos desafios mais difíceis na nefrologia pediátrica. Uma lacuna de conhecimento significativa na compreensão do mecanismo de resistência e progressão do tratamento da GESF dificulta o desenvolvimento de estratégias de tratamento bem-sucedidas. O efeito benéfico da remoção de lipoproteínas de baixa densidade por aférese de LDL indica que os lipídios contribuem para a progressão da GESF. Anteriormente, relatamos níveis aumentados de ácidos graxos (FA) e lisofosfatidilcolinas (LPC) urinários com análise lipidômica urinária não direcionada em crianças com GESF. A atividade desregulada da fosfolipase A2 (PLA2) causa um aumento nas concentrações intracelulares de FA livre e LPC alterando a membrana plasmática e a permeabilidade mitocondrial.

A PLA2 associada à lipoproteína é um biomarcador envolvido na modificação oxidativa do LDL pela hidrólise de lisofosfatidilcolinas oxidativas (LPC) e ácidos graxos livres oxidados (FFA), ambos pró-inflamatórios e aterogênicos. A Lp-PLA2 é eficientemente removida por aférese de LDL. Os investigadores levantam a hipótese de que a aférese de LDL melhora a lesão celular e as alterações vasculares removendo Lp-PLA2, LDL oxidado, LPC, FA e citocinas circulantes na GESF. Nesta proposta, será testada a hipótese de que a remoção de Lp-PLA2 e metabólitos lipídicos por LDL-aférese melhora a proteinúria e as comorbidades cardiovasculares. Pacientes com GESF e recorrência de GESF após transplante renal recebendo aférese de LDL como parte do tratamento padrão serão incluídos no estudo. Os investigadores monitorarão as concentrações séricas e efluentes pré e pós de LPC, FA livre, Lp-PLA2, LDL oxidada, perfil lipídico em jejum, IL-6, TNF-α e IL-1β de pacientes submetidos a aférese de LDL. O impacto da aférese de LDL nas comorbidades clínicas e cardiovasculares por meio do monitoramento do grau de proteinúria, pressão arterial e índice de rigidez arterial também será investigado.

Os investigadores propõem que a aférese de LDL como uma terapia conjunta para regimes de tratamento padrão é uma maneira eficiente de melhorar a progressão, prevenir comorbidades, como inflamação sistêmica e alterações vasculares induzidas por lipídios, portanto, progressão na GESF. Além disso, a remoção de Lp-PLA2 e outros lipídios por aférese de LDL pode limitar a toxicidade direta causada por metabólitos lipídicos em podócitos e células epiteliais dos túbulos proximais. Os investigadores acreditam que esta proposta aumentará a compreensão da progressão mediada por lipídios na GESF e delineará o papel da aférese de LDL como parte do tratamento estabelecido no tratamento da GESF.