IMP4297在BRCA1/2突变卵巢癌患者中的研究 (SABRINA)

纳入标准：

1. 受试者必须在研究相关程序之前签署 ICF。
2. 年龄≥18岁，经组织学或细胞学证实为晚期非粘液性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性受试者；
3. 经中心实验室确认的种系和/或系统性 BRCA1/2 突变；
4. 不少于 2 线含铂化疗后疾病复发或进展
5. 在最后一个含铂方案后的 6 个日历月内没有疾病复发或进展（基于临床、CA125 或影像学）；
6. 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一处通过独立中央影像学确认的可测量病灶；
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 评分 0-1（参见附录 1）；
8. 预期生存时间≥12周；
9. 性活跃和有生育能力的受试者及其配偶必须在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天采取避孕措施（有关可接受的避孕措施，请参阅附录 6）

排除标准：

1. 造血功能或器官功能不足（在研究药物首次给药前 ≤ 14 天使用血液制品进行矫正治疗，例如 不允许输血等）：

   中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L；血红蛋白 (HGB) <9 克/分升；血小板（PLT）<100×109/L；总胆红素 (TBIL) >1.5 × 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3×ULN，肝转移受试者的AST和/或ALT>5×ULN；肌酸 (Cr) >1.5 × ULN；国际标准化比值（INR）>1.5×ULN，或活化部分凝血活酶时间（aPTT）>1.5×ULN，（INR仅适用于未接受抗凝治疗的受试者）；

2. 在研究药物首次给药前有放疗史 < 4 周，或在研究药物首次给药前有化疗、生物疗法、内分泌治疗或小分子靶向治疗史（受试者的洗脱期 ≥ 5 个半衰期）可以注册第一剂研究药物）；
3. 在研究药物首次给药前已接受强 CYP3A4 抑制剂或强 CYP3A4 诱导剂（允许从研究药物首次给药起的洗脱期≥ 5 个半衰期）或在研究期间需要继续使用这些药物治疗（如第方案6.9.2；常见CYP3A4强抑制剂或CYP3A4强诱导剂见附录2）
4. 尚未从既往抗肿瘤治疗的毒性中恢复到 NCI CTCAE v4.03 ≤ 1 级，脱发除外；
5. 接受过针对聚-ADP-核糖聚合酶 (PARP) 的药物治疗；
6. 有临床意义的活动性感染；
7. 有临床意义的肝病史，包括活动性病毒性肝炎或其他肝炎、酗酒或肝硬化史；除了通过聚合酶链反应 (PCR) 测定确认无活性的既往病毒性肝炎受试者；
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染；
9. 纽约心脏协会 (NYHA) 评定的充血性心力衰竭分级为 II 级或以上；治疗前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史；治疗前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史；

10. 患有活动性或未经治疗的中枢神经系统转移的受试者；如果满足以下标准，则可以招募接受过治疗的脑转移的受试者：

    治疗结束后≥4周无影像学进展；在研究药物首次给药前 ≥ 28 天完成治疗；在研究药物首次给药前 ≤ 14 天不需要接受全身性皮质类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）；

11. 孕妇或哺乳期妇女
12. 在研究药物首次给药前 12 周内发生过肠梗阻的受试者；
13. 研究药物首次给药前 5 年内有其他恶性肿瘤病史；
14. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过大手术；
15. 经研究者判断，受试者依从性差或有任何不适合参加本试验的因素；研究者认为由于任何临床或实验室异常不适合参加本研究的受试者。